影响运动神经元的神经退行性疾病,包括肌萎缩性侧索硬化症(ALS),没有治疗方案,通常是致命的(1,2)。我们利用了无偏的全转录组差异基因表达分析的力量,利用原代患者细胞和组织来发现其使用已发表的数据定义ALS的基因(3,4)。我们发现,在ALS患者的主要运动神经元中编码SERPIN家族A成员3的Serpina3的显着差异表达。serpina3在ALS患者的骨骼肌中也有差异表达。与对照运动神经元相比,ALS患者运动神经元的SERPINA3转录本在ALS患者运动神经元中存在明显更高的水平。这些分析将开始定义ALS的转录格局。
与男性相比,抽象女性大约被诊断出患有重度抑郁症(MDD)的可能性大约是男性的两倍。虽然MDD的性别差异可能是通过循环的性腺激素驱动的,但我们假设发育激素暴露和/或遗传性别可能起作用。小鼠在成年中被赋形切除术,以隔离发育激素的作用。我们研究了发育性性腺和遗传性别对在非压力和慢性应激条件下甲壳虫/抑郁样行为的影响,并在三个与情绪相关的大脑区域进行了RNA序列。我们使用了一种集成网络方法来识别调节应力敏感性的转录模块和特定于应力的集线器基因,重点是这些模块是否与性别有所不同。在识别出Anhedonia/抑郁样行为(女性>男性)的性别差异后,我们表明发育激素暴露(性腺女性> Gonadal雄性)和遗传性别(XX> XY)都会导致性别差异。由差异表达基因表示的顶部生物学途径与免疫功能有关。我们确定哪些差异表达的基因是由发育性性腺或遗传性别驱动的。受男性和女性慢性应激影响的基因几乎没有重叠。我们还鉴定了受压力影响的高度共表达的基因模块,其中一些模块在男性和女性的相反方向上受到影响。由于所有小鼠在成年后都有同等的激素暴露,因此这些结果表明,敏感发育期间性腺激素暴露的性别差异计划成人情绪上的性别差异,并且这些性别差异与成人循环的性腺激素无关。
发展性计算障碍 (DD) 是一种学习障碍,会影响数字算术技能的习得。患者在数字处理方面表现出持续的缺陷,这与大脑激活和结构异常有关。据报道,发展性计算障碍患者的顶叶皮层(包括顶内沟 (IPS))以及额叶和枕颞皮层灰质减少。此外,计算障碍患者的白质存在差异,例如下纵束 (ILF) 和上纵束 (SLF)。然而,这些结构差异的纵向发展尚不清楚。因此,我们的目标是研究患有和不患有发展性计算障碍的儿童的灰质和白质的发展轨迹。在这项纵向研究中,我们以 4 年为间隔两次收集了 13 名患有发展性计算障碍的儿童(8.2-10.4 岁)和 10 名正常发育 (TD) 儿童(8.0-10.4 岁)的神经心理学测量值和 T1 加权结构图像。使用基于体素的形态测量法对纵向数据进行体素级灰质和白质体积估计。本研究首次揭示了 DD 儿童在发育过程中灰质和白质体积持续减少。双侧下顶叶包括 IPS、缘上回、左楔前叶、楔叶、右枕上回、双侧颞下回和颞中回以及岛叶均发现灰质减少。双侧 ILF 和 SLF、下额枕束 (IFOF)、皮质脊髓束和右丘脑前部放射 (ATR) 的白质体积减少。在行为上,DD 儿童在基线和随访中在各种数字任务中的表现明显较差,证实了数字处理方面的持续缺陷。本研究结果与文献一致,文献表明 DD 儿童在数字网络中的灰质和白质体积减少。我们的研究进一步阐明了大脑发育的轨迹,揭示了这些已知的颞叶和额顶叶长联系纤维和相邻区域的结构差异
摘要 电池组既表现出固有的电池间差异,也表现出温度和其他应力因素的时空差异,从而影响电池退化路径的演变。为了解释这些变化和退化或电池扩散的差异,我们提出了一种利用 3 参数非齐次伽马过程对锂离子电池退化进行建模的方法。该方法可预测任何电池架构的容量衰减或故障时间,并使用加速因子调整电池拟合退化数据的分布。在电池组级别,使用并联和串联配置的伽马分布变量组合对电池进行建模。将不同热条件下的容量衰减或故障时间的实际值与预测值进行比较,显示相对误差在 1 – 12% 范围内。我们还提出了一种通过分析样本量对估计不同电池组退化的影响来估计建模扩散和退化路径演变所需的最少电池数量的方法。这种采样策略对于降低设计电池组、电池管理系统和电池热管理系统所需的运行模拟的计算成本特别有用。
我们使用GEO2R使用了微阵列数据集GSE56808(3)和GSE68608(4)对ALS患者细胞和组织的这种差异基因表达分析。GSE56808是使用Affymetrix人基因组U133加上2.0阵列技术生成的,n = 6个对照成纤维细胞,n = 6 ALS患者成纤维细胞;使用了平台GPL570。GSE68608是使用Affymetrix人类基因组U133加上2.0阵列技术的n = 3运动神经元和n = 8 ALS患者运动神经元的2.0阵列技术;使用了平台GPL570。P值调整的Benjamini -Hochberg方法用于对差异表达进行排名,但原始的P值用于评估全局差异表达的统计显着性。对数字转换,并使用了NCBI生成的平台注释类别。使用两尾t检验进行了统计检验,以评估患者和对照成纤维细胞之间的PDCD6表达是否显着差异。
决策在日常生活中起着至关重要的作用,需要评估与不同选择相关的概率和风险的短期和长期结果。损害的决策可以被定义为做出不明智或冒险选择的趋势,并且在几种精神病疾病中是一个核心问题,包括药物使用和赌博障碍(1-3),注意力定义多活障碍(4)和情感障碍(5,6)(5,6)。对决策过程及其参与精神病疾病的研究有所增加,并且已经开发了对决策不同方面的几项测试。爱荷华州赌博任务(IGT)最初是为了评估腹侧前额叶皮层损害的患者的决策受损(7)。此后,它已成为一种广泛使用的工具,用于评估临床和非临床样本中不确定性和风险下的人类决策(8)。向参与者提供了四个牌牌,这些卡具有不同的胜利或亏损可能性。参与者未知,卡片在其货币收益/损失意外事件上有所不同,两个甲板是有利的,并且在长期的货币利润方面不利(7)。几项操作任务可用于对不同认知过程和潜在神经生物学的临床前研究,包括延迟折现,五个选择的串行反应时间任务(5-CSRTT)和不同版本的啮齿动物赌博任务。重要的是,从翻译价值中,这些任务具有人类类似物(9-11)。此外,培训可能会偏向实验结果。任务的共同点,有时是作为警告,是教动物在进行任何实验操作之前进行任务所需的深入培训。这使他们既耗时又耗资货币昂贵(12)。老鼠赌博任务(RGT)基于IGT,其中包括与赢得蔗糖颗粒或接受惩罚超时的不同概率相关的四个选择(13)。要建立最有利的策略,老鼠需要更喜欢与立即奖励和短暂超时相关的低风险选项,并避免与较大的即时奖励和更长的惩罚超时相关的选项。已经表明,大鼠在RGT中制定了与IGT中人类相似的策略(14、15),并且大多数大鼠在最有利的选择方面学习并保持稳定的选择(13、15-20)。然而,基于此类策略存在很大的个体差异,动物已分为三个不同的策略组:(i)战略群体更喜欢最有利的选择,(ii)更喜欢安全选择的安全群体,该群体更安全的选择,该选择最安全的选择,可以使一个不可或缺的时间和(iii)具有更高的选择组,以及(iii),以及(iii)偏爱的选择,即20岁,而不利地选择了两种选择。大鼠需要进行自由选择的RGT需要多长时间的训练,但是尚不清楚以不同的决策策略的大鼠组之间的任务获取和训练日数是否有所不同。此发现暗示以前已经证明,在RGT中具有不同策略的大鼠在与奖励和决策过程有关的区域中显示出大脑连通性的差异(20)。
1398995,JA,从https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/all.15652下载,由伯恩大学,Wiley Online Library,Wiley在线图书馆[23/01/2023]。有关使用规则,请参见Wiley Online Library上的条款和条件(https://onlinelibrary.wiley.com/terms-and-conditions); OA文章由适用的Creative Commons许可
Private Health Insurance 440,375 38.50% 3,734,431 66.30% Public Health Insurance 638,968 55.87% 1,445,688 25.67% No Health Insurance 64,347 5.63% 452,194 8.03% TOTAL 1,143,690 100.00% 5,632,313 100.00%
严重抑郁症,也称为重度抑郁症(MDD),是一种普遍的心理和情感疾病,影响了全球估计有1.85亿人(1)。世界卫生组织将抑郁症分类为2008年全球疾病的第四个领先负担,预测表明,到2030年,它可能成为第二个领先的原因(2)。妇女受到不成比例的影响,与男性相比,患病率几乎翻了一番(1),这是发达国家和发展中国家都观察到的趋势(3)。各种理论(例如生物心理社会模型)试图阐明这种性别差异的根本原因,指出激素的差异(4、5),神经递质(5、6)和大脑结构(7,8)。最近的研究还探索了肠道微生物组和抑郁症之间的复杂关系,从而通过肠脑轴揭示了潜在的联系(9 - 31)。尽管已经取得了显着的进步,但仍然缺乏证据,以精确地阐明了驱动这些差异的机制或性别特定生物标志物的潜力。“肠道营养不良”的概念 - 肠道微生物组组成和功能的异常变化 - 作为MDD和其他精神疾病发病机理的潜在参与者的吸引力(9 - 31)。通过各种途径,包括神经,免疫和代谢机制,肠道微生物组与大脑之间的复杂通信为进一步探索提供了有希望的途径。最近的研究强调了MDD和对照组的个体之间肠道菌群组成的差异,这表明潜在的性别差异需要进一步研究(19,32 - 35)。此范围审查旨在探讨有关严重抑郁症与肠道微生物组之间关系的现有证据,尤其是在女性的背景下,同时总结了肠道微生物组的性别特定于男性和女性受试者的性别差异。
