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使用针对新生血管的肿瘤坏死因子疗法安全根除大型已建立的肿瘤
全身毒性严重限制了肿瘤坏死因子 (TNF) 作为抗癌剂的临床应用。靶向活性细胞因子 (AcTakine) 是一类具有改进治疗指数的新型免疫细胞因子。靶向 CD 13 的基于 TNF 的 AcTakine 能够选择性激活肿瘤新生血管，而体内没有任何可检测的毒性。粘附标记物的上调支持增强的 T 细胞浸润，从而分别通过 CAR T 细胞或与 CD 8 靶向 I 型干扰素 AcTakine 的联合疗法控制或消除实体肿瘤。与 CD 13 靶向 II 型干扰素 AcTakine 的联合治疗导致肿瘤新生血管的非常快速的破坏和大型已建立肿瘤的完全消退。由于不需要肿瘤标记物，因此可以安全有效地消除多种类型的肿瘤。
![b'a最近的作品数量已建立在开创性的结果之上[MPP16]。有关非避免列表，请参见例如[MPP17，BMPP18，MV20，MSV22，MSV21，MPPP21，MPP21，FMS21，BMPP21，MSV22，AD \ XC2 \ XC2 \ XB4A22，定量代数的关键理论结果包括：声音和完整的演绎系统，由公制空间，单一和组成技术产生的免费定量代数的存在，该类别上的单个单数符合度量空间和非X型图表，完成结果，完成结果，品种\ x80 \ x80 \ x80 \ x9chspssp-xe \ x9 Ch x x 80定理等。 Applications of this framework can be found in the identification of useful monads on Met as \xe2\x80\x9cfree quantitative algebra\xe2\x80\x9d monads (see, e.g., [ MPP16 , MV20 , MSV21 , MSV22 ]) and in the quantitative axiomatisation of behavioral metrics [BMPP18, BBLM18B，BBLM18A，MSV21，R \ XC2 \ XB4 24]。此外，一些作品提出了[MPP16]框架的扩展或修改。例如，[MSV22]考虑了定量代数（a，d a），{op a} op \ xe2 \ x88 \ x88 \ x88 \ xce \ xa3'](/simg/7/78ecdea6b22d0e1da7992fd2b740e878830df36d.webp)
b'a最近的作品数量已建立在开创性的结果之上[MPP16]。有关非避免列表，请参见例如[MPP17，BMPP18，MV20，MSV22，MSV21，MPPP21，MPP21，FMS21，BMPP21，MSV22，AD \ XC2 \ XC2 \ XB4A22，定量代数的关键理论结果包括：声音和完整的演绎系统，由公制空间，单一和组成技术产生的免费定量代数的存在，该类别上的单个单数符合度量空间和非X型图表，完成结果，完成结果，品种\ x80 \ x80 \ x80 \ x9chspssp-xe \ x9 Ch x x 80定理等。 Applications of this framework can be found in the identification of useful monads on Met as \xe2\x80\x9cfree quantitative algebra\xe2\x80\x9d monads (see, e.g., [ MPP16 , MV20 , MSV21 , MSV22 ]) and in the quantitative axiomatisation of behavioral metrics [BMPP18, BBLM18B，BBLM18A，MSV21，R \ XC2 \ XB4 24]。此外，一些作品提出了[MPP16]框架的扩展或修改。例如，[MSV22]考虑了定量代数（a，d a），{op a} op \ xe2 \ x88 \ x88 \ x88 \ xce \ xa3'
b'a最近的作品数量已建立在开创性的结果之上[MPP16]。有关非详细列表，请参见，例如[MPP17，BMPP18，MV20，MSV22，MSV21，MPP21，MPP21，FMS21，BMPP21，MSV21，AD \ XC2 \ XC2 \ XB4A22，DLHLP22，DLHLP22，DLHLP22，DLHLP22，ADV23，GF23，GF23，jMU24，JMU24，JMU24，JMU24，r \ \ xMU×4.424，定量代数的关键理论结果包括：声音和完整的演绎系统，由公制空间，单一和组成技术产生的免费定量代数的存在，该类别中的单个单数符合度量空间和非X型图形图，零件图，完成结果，\ x80 \ x80 \ x9C9CHSSP-x9 CHSSP-x9 CHSSP-x 9定理等。该框架的应用可以在识别MET上的有用单片中找到为\ xe2 \ x80 \ x9cfree定量定量代数\ xe2 \ x80 \ x9d monads（参见，例如，参见[，例如，[MPP16，MV20，MSV21，MSV21，MSV22]）和BM METITITATION norsitation nosation nosation n of Axiantiatiant n of Axi Axi Axi Axiistic [saki Axi Axi Axi Axiists [of Axi Axi Axiist] [ BBLM18B，BBLM18A，MSV21，R \ XC2 \ XB4 24]。此外，一些作品提出了[MPP16]框架的扩展或修改。例如，[msv22]考虑了定量代数（a，d a），{op a} op \ xe2 \ x88 \ x88 \ x88 \ xce \ xa3'
FDA清单已建立的药理学类文本短语：2024年9月
div> dutasteride 5-α还原酶抑制剂丁那碱5-α还原酶抑制剂Zileuton 5-脂氧合酶抑制剂botulinum botulinum botulinum botulinum毒素A型乙酰胆碱释放抑制剂抑制剂利马布修素蛋白酶利马布素毒素， RIVASTIGMINE acetylcholinesterase inhibitor DACTINOMYCIN actinomycin VORETIGENE NEPARVOVEC adeno-associated virus vector-based gene therapy ADENOSINE adenosine receptor agonist REGADENOSON adenosine receptor agonist BEMPEDOIC ACID adenosine triphosphate-citrate lyase (ACL) inhibitor AMINOGLUTETHIMIDE adrenal steroid synthesis inhibitor METYRAPONE adrenal steroid synthesis inhibitor DIPIVEFRIN adrenergic agonist EPINASTINE adrenergic agonist HYDROXYAMPHETAMINE adrenergic agonist CORTICOTROPIN adrenocorticotropic hormone COSYNTROPIN adrenocorticotropic hormone DISULFIRAM aldehyde dehydrogenase inhibitor EPLERENONE aldosterone antagonist SPIRONOLACTONE aldosterone antagonist COLCHICINE alkaloid ALTRETAMINE alkylating drug BENDAMUSTINE alkylating drug BUSULFAN alkylating drug CARMUSTINE alkylating drug CHLORAMBUCIL alkylating drug CYCLOPHOSPHAMIDE alkylating drug CYCLOPHOSPHAMIDE ANHYDROUS
计算方法的基准，用于纠正CRISPR-CAS9筛选数据中已建立和未知来源的偏差
抽象背景：CRISPR-CAS9辍学屏幕是用于研究以前所未有的精度和规模研究生物学的强大工具。但是，数据的偏见会导致对解释和损害总体质量的潜在混杂影响。CAS9的活性受到目标位点的结构特征的影响，包括拷贝数放大（CN偏置）。更令人担忧的是，近端靶向基因座倾向于产生与CRISPR-CAS9靶向（接近度偏差）的基因无关的反应，这可能是由于CAS9引起的整个染色体臂截断或其他基因组结构特征和不同的染色质访问性水平。结果：我们对八种计算方法进行了基准测试，严格评估了它们在迄今为止两个最大的公开可用的CRISPR-CAS9屏幕中减少CN和接近性偏置的能力。我们还通过评估处理后的数据允许准确检测真正的阳性基本基因的程度，确定的肿瘤遗传成瘾以及已知的癌症依赖性生物标志物，来评估每种方法保持数据质量和异质性的能力。我们的分析阐明了每种方法在不同情况下纠正偏见的能力。当共同处理具有可用CN信息的模型的多个模型屏幕时，AC-CHRONOS的校正CN和CORXIM偏差的其他方法都超过了其他方法，而CRISPRCHEANR是单个屏幕的最佳性能方法，或者是CN信息的最佳性能。此外，计时和AC-CHRONOS产生的最终数据集能够更好地概括已知的必需基因和非必需基因。结论：总的来说，我们的调查根据其优势，劣势和实验环境，为选择最合适的偏见方法的选择提供了指导。
已建立的QECS
116 WAH大学，WAH 117国家工商管理学院，拉合尔118 Jinnah妇女大学，卡拉奇，卡拉奇119 Minhaj University，Lahore，拉合尔，拉合尔，120 The Gift University，Gujranwala，Gujranwala 121 Baqai医科大学，Karachi，Karachi，Karachi，Karachi 122 Karachi 122 karachi University of Center木尔坦126 Qarshi University，Lahore 127 Bacha Khan University，Charsadda，Charsadda 128 Indus Valley艺术与建筑学院，卡拉奇129 Abasyn University，Peshawar，Peshawar 130 Qurtuba科学与信息技术大学，D.I。khan 131普雷斯顿管理，科学技术研究所，卡拉奇132哈吉弗里大学，拉合尔大学133旁遮普邦研究所，穆尔坦134 Commecs商业与新兴科学研究所，卡拉奇135 Gandhara 135 Gandhara大学，Peshawar 136 Aga Karachi Aga Karachi 136 Aga Karachi for Karachi Inloring for Quartion for Quartion for Quarlity formive for Quarlity formive formive for Quarlity of Emplord ofircal of Emplord ofirce of Emplord ofirce of Emplord ofirce of妇女大学，FAISAF 139 Jinnah Sindh医科大学，卡拉奇140 Khushal Khan Khattak大学，Karak，Karak 141 Muhammad Ali Jinnah大学，卡拉奇142 Nazeer Husseer University，Karachi，Karachi 143 NFC NFC工程与技术学院＆技术，卡拉奇145阿扎德查mu女子大学和克什米尔·巴格146旁遮普邦信息技术大学，拉合尔，拉合尔147 Mohi-ud-ud-din伊斯兰大学，纳林·谢里夫，阿吉克148巴基斯坦纺织研究所拉合尔152拉合尔拉合尔大学，拉合尔153拉合尔管理科学大学（LUMS），拉合尔154福尔曼基督教学院，拉合尔（大学地位）155 Muhammad Nawaz Shareef农业大学，Multan 156校政府大学妇女大学妇女大学156年校长157 Sialkot 157 Ghazi University，Dera Ghazi Khazi Khazi Khazi Khair for Divition forkhair for nistution forkhair forkhair forkhair forkhair forkhair for nistute for khair for khair for nistute for nistute for diminte <
phaeodactylum tricornutum：一种用于硅藻分子研究的已建立模型物种和藻类合成生物学的新兴底盘
抽象硅藻在水生环境中是突出的，高度多样的微藻。与其他硅藻物种相比，三角肌是一种“非典型硅藻”，显示出三种不同的形态型，缺乏通常的二氧化硅壳。尽管生态相关性有限，但其在实验室和众所周知的生理学方面的增长便利，以及基于基因组的信息的稳定不断增长，再加上有效的操纵基因表达的工具，意味着它作为对diTOMS的分子研究的强大实验模型获得了越来越多的认识。在这里，我们简要概述了过去25年中的三角菌如何与硅藻生物学基本方面的揭幕，同时也成为藻类工艺工程和合成生物学的新工具。
利用已建立的基于生物信息学的方法，实现基因组变异驱动的结核病药物再利用
将结核病 (TB) 基因组变异转化为临床应用的一个主要挑战是整合与疾病相关的变异，并通过基因组驱动的药物再利用概念促进药物发现。在这里，我们利用两个已建立的基因组数据库，即全基因组关联研究 (GWAS) 和全表型关联研究 (PheWAS) 来识别与结核病相关的基因组变异，并进一步将其用于药物靶向基因。我们评估了 3.425 个与结核病相关的基因组变异，这些变异与 200 个结核病相关基因重叠。为了确定生物结核病风险基因的优先级，我们设计了一个计算机模拟流程，并利用基于六个功能注释（错义突变、顺式 -eQTL、生物过程、细胞成分、分子功能和 KEGG 分子通路分析）的成熟生物信息学方法。有趣的是，基于我们应用的六个功能注释，我们发现 14 个生物结核病风险基因与生物结核病风险基因的失调密切相关。因此，我们证明了 12 个药物靶基因与 40 种用于其他适应症的药物重叠，并进一步表明这些药物可能被重新用于治疗结核病。我们强调 CD44、CCR5、CXCR4 和 C3 是极有前途的拟议结核病靶点，因为它们与 SELP 和 HLA-B 相关，而 SELP 和 HLA-B 是功能注释上系统评分较高的生物结核病风险基因。总之，当前的研究揭示了与结核病发病机制有关的基因组变异作为生物结核病风险基因，并提供了结核病基因组学可能有助于药物发现的经验证据。
第 14 章 特殊报告代码 (SRC) 和职责分配 这些报告分类仅用于人员和/或职位报告目的。 a. 本节所述的职责分配代码已建立，用于识别职位描述与特定 CMF 或 MOS 无直接关联的职位。这些代码允许在部队结构和库存变化方面具有更大的灵活性，从而可以进行更准确的编码以满足要求，但受到控制，通常需要得到代码批准机构的批准，然后才能在授权文件中对职位进行编码。职责分配代码包含前两位数字 00。 b. 已建立特殊报告代码以识别本节所述的特殊类别的人员。人员报告文件中将使用特殊报告代码来反映士兵的报告分类。特殊报告代码包含前两位数字 09。 14-1. 特殊职责分配 (00D) a. 此代码 (00D) 将用于识别组织授权文件中批准的特殊职责分配职位，并报告分配到这些职位的士兵的职责 MOS。授权文件在获得 HQDA、ODCS G-1 (DAPE-PRP) 批准之前不会标明 SRC 00D（见表 14-2）。特殊职责岗位必须符合以下标准：（1）职责涉及一般军事技能/教育或独特的特殊资格，与特定职责无直接关系
第 14 章 特殊报告代码 (SRC) 和职责分配 这些报告分类仅用于人员和/或职位报告目的。a.本节所述的职责分配代码已建立，用于识别职位描述与特定 CMF 或 MOS 无直接关联的职位。这些代码允许在部队结构和库存变化方面具有更大的灵活性，允许更准确的编码以满足要求，但受到控制，通常需要获得代码批准机构的批准，然后才能在授权文件中对职位进行编码。职责分配代码包含前两位数字 00。 b.已建立特殊报告代码以识别本节所述的特殊类别的人员。特殊报告代码将用于人员报告文件中，以反映士兵的报告分类。特殊报告代码包含前两位数字 09。14-1。特殊职责分配 (00D) a。此代码 (00D) 将用于识别组织授权文件中已批准的特殊职责分配职位，并报告分配到这些职位的士兵的职责 MOS。在获得 HQDA、ODCS G-1 (DAPE-PRP) 批准之前，授权文件不会标有 SRC 00D（见表 14-2）。特殊职责职位必须满足以下标准： (1) 职责涉及一般军事技能/教育或与特定 MOS（MOS 无关紧要）不直接相关的独特特殊资格。(2) 职责需要独特的民事技能/教育或组件独特经验，这些经验未在本法规的其他地方归类为标识符。(3) 技能和知识通常无法从其他军事组织的其他岗位获得。(4) 驻地或非驻地军校课程既不适用也不适用于培训人员执行所需职责。(5) 涉及的职位数量太少，不足以建立新的 MOS 或其他职业标识符。b.识别 SRC 00D 职位的请求将转发给 ODCS G-1，收件人：DAPE-PRP，300 Army Pentagon，华盛顿特区 20310-0300，并将包括以下信息： (1) 单位识别码、命令代码和职位所在的授权文件的文件编号。(2) 段落和行号。(3) 薪级。(4) 授权数量。(5) 职位描述，包括-- (a) 职责。(1) 随员 (SQI 7) 职位。(b) 所需的最低技能和知识。(6) 与特定 MOS 无关的一般军事技能/教育或独特技能的摘要，或成功执行工作所需的民事教育/培训/经验。(7) 解释为什么不能用现有的陆军标识符编码该工作。c. 除非在初始批准时获得接受（如下文第 d 项所列），否则批准将一直有效，直到任务发生变化或 3 年（以先到者为准）。如果要求有效期超过 3 年，必须重新提交理由以供 HQDA 审查和批准继续有效。d. 批准使用 SRC 00D 的组织或任务集，无需 3 年续签要求。(2) 陆军要求/授权文件中的其他军事服务职位。(3) 伤亡和纪念事务行动中心 (CMAOC) 职位。(4) 监察长 (IG) NCO 职位。(5) 动员 TDA 中的 MOS 非重要职位。(6) 现役部队要求/授权文件中的预备役部队 MOS 00F/00G 非重要职位。(7) 国防部/陆军部信使职位。(8) 总部、信息作战 (IO) 组/营/BNFSB/BNGSB (SRC 53519Gxxx/53612Gxxx/53616Gxxx/ 63617Gxxx/53618Gxxx) 中的 MOS 非重要职位。(9) 美国陆军降落伞队 (W027AA)。
Oncol Res Treat , DOI: 10.1159/000524939 收稿日期: 2022 年 3 月 31 日 接受日期: 2022 年 5 月 2 日 在线发表日期: 2022 年 5 月 24 日 已建立并处于实验阶段
评论文章 晚期脂肪肉瘤的既定和实验性全身治疗方案 Patrick Schöffski aa 比利时鲁汶大学医院肿瘤内科、鲁汶癌症研究所、鲁汶天主教大学肿瘤科、鲁汶实验肿瘤学实验室 简称：晚期脂肪肉瘤治疗回顾 通讯作者：Patrick Schöffski 教授，医学博士、公共卫生硕士，比利时鲁汶大学医院肿瘤内科、鲁汶癌症研究所、鲁汶天主教大学肿瘤科、鲁汶实验肿瘤学实验室，Herestraat 49, B-3000 鲁汶。电话：+32-16-346900 电子邮件：patrick.schoffski@uzleuven.be 表格数：3。图表数：6。字数：7,108。关键词：脂肪肉瘤、高分化脂肪肉瘤、去分化脂肪肉瘤、粘液样/圆细胞脂肪肉瘤、多形性脂肪肉瘤和全身治疗。