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应用全基因组 CRISPR 识别调节甲醛毒性的已知和新基因和通路
甲醛 (FA) 是一种普遍存在的环境污染物，国际癌症研究机构将其列为 I 类人类致癌物。此前，我们报道过，甲醛会在接触的工人中诱发血液毒性和染色体非整倍性，并在实验动物的骨髓和造血干细胞中产生毒性。利用酵母中的功能性毒理基因组学分析，我们确定了调节真核 FA 细胞毒性的基因和细胞过程。虽然我们在酵母中验证了其中一些发现，但 FA 在人类细胞中的许多特定基因、通路和作用机制尚不清楚。在当前的研究中，我们应用了全基因组、功能丧失的 CRISPR 筛选来识别人类造血 K562 细胞系中 FA 毒性的调节剂。我们评估了 40、100 和 150 μM FA（分别为 IC10、IC20 和 IC60）的细胞易感性和抗性的遗传决定因素
一种预测自闭症风险基因的机器学习方法：验证已知基因和发现新候选者
自闭症谱系障碍（ASD）是具有强大遗传基础的复杂神经发育状况。从头突变在ASD中的作用已经建立了很好的确立，但是迄今为止涉及的基因集仍然远非完整。当前的研究采用基于机器学习的方法来预测ASD风险基因，使用人类大脑时代基因表达模式，基因级约束指标和其他基因变异特征的特征。通过我们的预测模型鉴定的基因富含ASD风险基因的独立集，并倾向于在ASD大脑中降低表达，尤其是在额叶和顶叶皮层中。最高的基因不仅包括具有强烈参与ASD（例如NBEA，HERC1和TCF20）的先前证据的基因，而且还指出了与蛋白质泛素化有关的潜在新型候选者，例如，MyCBP2和CAND1。我们还表明，我们的方法优于排名策划的ASD候选基因的最先进的评分系统。对我们预测的风险基因的基因本体学富集分析揭示了与ASD明显相关的生物学过程，包括神经元信号传导，神经发生和染色质重塑，但还强调了其他可能是ASD的潜在机制，这些机制可能是RNA的替代性斑点和植物素质与蛋白质的蛋白质DEgradation。我们的研究表明，人脑时空基因表达模式和基因级约束指标可以帮助预测ASD风险基因。我们的基因排名系统为优先考虑ASD候选基因提供了有用的资源。
表观转录组学作为骨骼肌基因表达调控的新层面：已知功能和未来前景
摘要：表观转录组学是指通过影响 RNA 功能的 RNA 修饰和编辑来对基因表达进行转录后调控。已描述了多种类型的 mRNA 修饰，其中包括 N6-甲基腺苷 (m6A)、N1-甲基腺苷 (m1A)、7-甲基鸟苷 (m7G)、假尿苷 (Ψ) 和 5-甲基胞苷 (m5C)。它们改变 mRNA 结构，从而改变稳定性、定位和翻译效率。表观转录组的扰动与人类疾病有关，因此为潜在的治疗方法提供了机会。在这篇综述中，我们旨在概述表观转录组标记在骨骼肌系统中的功能作用，特别是在胚胎肌生成、肌细胞分化和肌肉稳态过程中。此外，我们探索了高通量表观转录组测序数据来识别肌肉特异性基因中的 RNA 化学修饰，并讨论了可能的功能作用和潜在的治疗应用。
对分选的食管腺癌细胞进行靶向测序揭示了分离亚群中的已知和新突变
结果 38 个 EAC 中有 35 个携带至少一种基质细胞中不存在的体细胞突变；73.7%、10.5% 和 10.5% 分别携带肿瘤蛋白 53、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 2A 和 SMAD 家族成员 4 的突变。此外，在 38 例病例中的 2 例中发现了肝细胞核因子-1α 的 2 个新突变。肿瘤蛋白 53 基因异常比 p53 IHC 更具信息量。相反，SMAD4 的缺失在 IHC 中更常见（53%）并且与更高的复发率相关（P=0.015）。仅通过细胞分选，我们才能检测到 7 个 EAC 中存在超二倍体和伪二倍体亚克隆，它们表现出不同的突变负荷和/或额外的拷贝数扩增，表明这些癌症具有高度的遗传异质性。
检验医学部通知
12 临床意义目前已知在感染慢性B 型肝炎过程中， HBV 病毒数量会产生改变， 且其病毒量与B 肝的感染力及治疗后的预后(prognosis) 是有相关性的。依据研究指出，血清中HBV 核心关连抗原(Hepatitis B core-related antigen, HBcrAg) 检测可用來作为HBV 感染的标记，且不易受抗病毒药物及免疫复合体的影响。 HBcrAg 则有HBeAg 、 HBcAg(HBV 核心抗原) 及具有分子量22Kd 的p22cr 之称的HBV 前核心蛋白三种。 HBeAg 、 HBcAg 与p22cr 核心蛋白即使在使用抗病毒药物( 如Lamivudine 、 Entecavir) 抑制HBV DNA 合成时，仍能检测肝内残存病毒，协助判断治疗效果及停药时机，并可为慢性肝炎病程提供讯息。
马立克氏病疫苗诱导白来航鸡初级淋巴器官囊中已知和新型微小RNA的差异表达
摘要 马立克氏病 (MD) 是由 MD 病毒引起的家鸡传染病。MD 主要通过疫苗接种来控制，但世界各地仍时有发生。常用的 MD 疫苗包括 HVT、SB-1 和 CVI988/Rispens，据报道，它们的效力取决于多种因素，包括宿主遗传学。我们之前的研究表明，MD 疫苗的保护效力在不同鸡种之间可能存在巨大差异。深入了解调节疫苗效力的潜在遗传和表观遗传因素将极大地改善更有效疫苗的设计和开发策略。两种高度近交系的白来航鸡接种了 HVT 和 CVI988/Rispens。接种疫苗后 26 天采集法氏囊样本，并进行小 RNA 测序分析以分析微小 RNA (miRNA)。接种 HVT 或 CVI988/Rispens 后，在一个品系（称为品系 6 3 ）中总共鉴定出 589 个和 519 个 miRNA，在另一个品系（称为品系 7 2 ）中鉴定出 490 个和 630 个 miRNA。与同一品系的未接种疫苗组相比，HVT 和 CVI988/Rispens 在品系 6 3 鸟中诱导了互相排斥的 4 个和 13 个差异表达 (DE) miRNA。HVT 未能诱导任何 DE miRNA，而 CVI988/Rispens 在品系 7 2 鸟中诱导了一个 DE miRNA。预测了数千个 DE miRNA 的靶基因，这些靶基因在各种基因本体术语和通路中富集。这一发现表明表观遗传因素 microRNA 很可能参与调节鸡的疫苗保护功效。
TPL-001-5.1 — 输电系统规划性能要求
2.1.4. 当在近期规划期内计划发生发电或输电设施的已知停电时，应评估选定的已知停电对系统性能的影响。规划协调员或输电规划人员应根据记录的停电协调程序或技术原理选择这些已知停电进行评估。不得仅根据停电持续时间排除已知停电。应针对表 1 中确定的 P0 和 P1 类别进行评估，并考虑系统在计划发生已知停电时预计会经历的系统高峰或非高峰条件。此评估应至少包括预计会对规划协调员或输电规划人员的 BES 部分产生更严重系统影响的已知停电。如果研究具有可比的应急后系统条件，过去或当前的研究可能支持选择已知停电，并且
怀孕期间的母体烟草和儿童神经认知发展
c进一步创建了两个单独的变量，以在知道怀孕和知道怀孕后测量MTDP。在第1波，在妊娠已知之前暴露于MTDP，有995名儿童（61.9％），已知妊娠后612名儿童（38.1％）暴露于MTDP。在已知妊娠之前暴露于MTDP的第2浪中，有819名儿童（62.6％），已知怀孕后489名儿童（37.4％）暴露于MTDP。除了种族，种族和教育之外，这些群体之间的怀孕之前和之后，MTDP的样本特征是可比的。
提高情报界的网络安全...
执行基本的硬件和软件资产管理对于了解和衡量组织网络安全基线和保护态势的改进至关重要。防止已知和管理的 IT 资产内部和之间的已知漏洞被利用是至关重要的。对已知和管理的 IT 资产发生的安全事件进行主动预测、识别和响应对于限制潜在损害至关重要。在自然灾害或网络攻击期间和之后继续操作或恢复已知和管理的 IT 资产可确保在极端情况下执行任务。保持 IC 范围内对已知和管理的 IT 资产的漏洞和事件的网络安全态势感知，以及我们对人为或自然威胁的响应，使 IC 领导层和安全专业人员作为一个集体处于持续的准备、响应和明智决策状态。