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Rlip 蛋白：COVID-19 的潜在靶点
2020 年 1 月 30 日，世界卫生组织宣布 COVID-19 疫情为国际公共卫生紧急事件。鉴于疫情影响日益扩大，人们对寻找治疗感染或住院的 COVID-19 患者的潜在靶点非常感兴趣。已经对现有药物进行了治疗研究，这些药物因国家而异，包括抗疟药、抗病毒药和恢复期血浆。然而，其中许多药物对于降低死亡率无效，或者只能缩短住院患者的 COVID-19 疾病的严重程度或持续时间。因此，正在研究治疗 COVID-19 的其他替代方法。其中一个感兴趣的靶点是网格蛋白依赖性内吞作用 (CDE)。网格蛋白依赖性内吞作用是病毒进入细胞的最常见机制。然而，迄今为止尚无关于针对 COVID-19 的 CDE 抑制策略的发表研究。其中一个靶点是 Rlip 或 RLIP76（人类基因 RALBP1，18p11.22）。Rlip 具有众多功能，其中包括一种应激保护性、Ral 调节的巯基尿酸途径 ATPase，可转运亲电毒素的谷胱甘肽-亲电试剂结合物，这些亲电毒素是巯基尿酸的前体，在 γ-谷氨酰转移酶去谷氨酰化之前发生。Rlip 还受几种 G 蛋白的调控，这些 G 蛋白协调细胞、细胞器、膜、细胞骨架、大分子和其他小分子的运动。先前的研究已将 Rlip 与多种病毒性疾病的发病机理联系起来。在本文中，我们想提出 RLIP76（Rlip 或 RALBP1）可能是治疗 SARS-CoV-2 病毒感染的新靶点。
Paul W. McMullin，SE，PhD
评估膜脂质和蛋白质成分在膜功能中的重要性，包括通过电化学梯度生产和维持膜电位。描述了内膜系统的结构，功能和组件，包括内吞和外生途径。分析细胞骨架元件的不同特性如何促进这些聚合物在细胞中的不同功能。解释运动蛋白如何利用能量沿细胞骨架轨迹移动以诱导肌肉收缩和细胞内运输。检查细胞周期检查点，癌症，基因突变和环境之间的关系。概述了细胞内信号转导机制的基本原理，包括响应特异性，单体和三聚体G蛋白的作用，磷酸化和第二使者。
开水咨询121321
●在咨询当天用自来水制成的未煮熟的食物或饮料或冰块； ●在冰箱中保留煮沸的水以饮用； ●淋浴或沐浴时不要吞下水； ●用稀释的漂白剂溶液（每加仑自来水一汤匙的家用漂白剂）冲洗手洗的菜肴，或使用热洗周期和干燥循环在洗碗机中清洁菜肴； ●请勿使用家用过滤设备代替沸腾或使用瓶装水；大多数家用水过滤器将无法提供足够的保护免受微生物的保护； ●仅使用开水来治疗轻伤； ●向宠物提供煮沸（并冷却）的饮用水。
奥沙利铂释放铂（IV）的白蛋白靶向...
图 1 CT26 细胞中白蛋白摄取的特征。（A）将细胞与 FITC 标记的白蛋白一起孵育。通过流式细胞术测定 FITC 阳性细胞（散点图，R2）和平均 FITC 荧光强度（条形图）（ex/em：488/530 nm，荧光强度标准化为自发荧光对照）。（B）通过流式细胞术测定内吞抑制剂 M b CD、CHP 和 EIPA（1 小时预处理）对 3 小时后 FITC 标记白蛋白摄取的影响。（A）和（B）中的值是三个独立实验的平均值 SD。通过单因素方差分析和 Dunnett 多重比较检验检验统计学显着性（* p < 0.05，** p < 0.01 和 *** p < 0.001）。 (C) 通过共聚焦显微镜验证了 FITC 标记白蛋白 (绿色) 的摄取和三种内吞抑制剂的影响。细胞核 (蓝色) 和膜 (红色) 分别用 DAPI 和 WGA 共染色。图像显示所有三个通道的叠加。 (D) 未经治疗的小鼠的 sc CT26 肿瘤中白蛋白含量的免疫组织化学分析 (用 20 和 63 物镜进行的显微镜检查)。细胞核和白蛋白分别用苏木精 (紫色) 和 3,3 0 -二氨基联苯胺 (棕色) 显影。 (E) 用 16.5 mg kg 1 荧光素标记的马来酰亚胺 (绿色) 治疗 CT26 小鼠。30 分钟和 5 小时后收获肿瘤，然后对细胞核 (DAPI，蓝色) 和血管 (内粘蛋白，红色) 进行免疫荧光染色。使用 40 倍物镜通过荧光显微镜进行评估。图像显示所有三个通道的叠加。使用 Definiens 软件计算每平方毫米的荧光强度（左图中的条形图）。荧光强度值以两个不同肿瘤样本的平均值 SD 表示。
G蛋白偶联受体作为胶质母细胞瘤的治疗靶标
图2 G蛋白亚基激活后触发的G蛋白偶联受体的各种信号通路的示意图（A，B和C）。激动剂结合的GPCR在G A亚基上交换GDP，从而触发了G a（S，I，Q，12）从受体和G BC触发。（a）激活的G A S刺激膜相关的酶腺苷酸环化酶（AC），从而增加了ATP - CAMP转换。cAMP充当第二个使蛋白激酶A（PKA）的信使，该蛋白激酶A（PKA）可以磷酸化多个下游靶标。而g a i亚基抑制了交流。（b）激活的G A Q刺激膜结合的磷脂酶C（PLC）至裂解磷脂酰肌醇双磷酸盐（PIP 2）进入第二个使者三磷酸肌醇（IP 3）和二酰基甘油（DAG）。IP 3增加了细胞内钙浓度（Ca 2+），而膜结合的DAG通过将其从细胞质转移到质膜来激活PKC。GPCR激酶（GRK）磷酸化G蛋白独立的配体结合GPCR，以启动B- arrestin的募集并阻止G蛋白偶联。 GPCR-B - 抑制蛋白复合物促进内吞作用，运输配体 - GPCRs对内体进行分类，以回收到质膜或信号和各种细胞过程的信号传导和调节。 用Biorender（biorender.com）准备的数字。GPCR激酶（GRK）磷酸化G蛋白独立的配体结合GPCR，以启动B- arrestin的募集并阻止G蛋白偶联。GPCR-B - 抑制蛋白复合物促进内吞作用，运输配体 - GPCRs对内体进行分类，以回收到质膜或信号和各种细胞过程的信号传导和调节。用Biorender（biorender.com）准备的数字。
Petz 恢复通道的量子算法和非常好的测量
1 加州理工学院量子信息与物质研究所，美国加利福尼亚州帕萨迪纳 91125 2 西蒙斯计算理论研究所，美国加利福尼亚州伯克利 94720 3 麻省理工学院机械工程系和电子研究实验室，美国马萨诸塞州剑桥 02139 4 杜克大学物理系和电气与计算机工程系，美国北卡罗来纳州达勒姆 27708 5 斯坦福大学信息系统实验室，美国加利福尼亚州斯坦福 94305 6 路易斯安那州立大学赫恩理论物理研究所、物理与天文系和计算与技术中心，美国路易斯安那州巴吞鲁日 70803 7 斯坦福大学斯坦福理论物理研究所，美国加利福尼亚州斯坦福 94305
紧急公共信息
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将MMAE与选择性靶向递送的新型抗HER2抗体结合
摘要。- 目的：研究RC48-ADC的目标递送特性，RC48-ADC，一种包括细胞毒性单甲基去甲酸酯E（MMAE）和抗人类表皮生长因子2（HER2）抗体抗体抗体Tethered通过Valine-Citrullullullullullullulline Linko inviv inviv in vivro，VITRO和VITRO in VITRO in VITRO in VITRO，VITRO和VITRO。材料和方法：MMAE与RC48-ADC的解离速率被用作其在血清中稳定性的估计。测量了抗体和RC48-ADC对多个细胞系的细胞毒性。通过荧光成像确定药物的亚细胞分布。验证了溶酶体靶向的机理。通过荧光标记药物的细胞荧光内，RC48-ADC的内吞途径进行了评估。在RC48-ADC或MMAE管理后，分析了MMAE的细胞内和细胞外分布，以表征MMAE释放。在将RC48-ADC注入肿瘤的小鼠中后，将MMAE的血清和肿瘤浓度分解。结果：RC48-ADC在人血清中非常稳定。由RC48-ADC压制的HER2过表达的细胞系SK-BR-3增殖比裸体抗体更强。RC48-ADC和裸抗体都通过小窝介导的和蛋白介导的内吞作用，并浓缩在溶酶体中。较高的HER2表达与增强的摄取和共轭MMAE的细胞内释放相结合；游离MMAE可以通过旁观者效应杀死肿瘤细胞。尽管血清RC48-ADC浓度高于肿瘤的浓度，但肿瘤中MMAE的暴露量高约200倍，该血清降低了RC48-ADC的毒性降低。结论：体外和体内实验证实了RC48-ADC的靶向运输和租赁；它可以选择性地将MMAE传递到靶向的HER2阳性细胞或Tu-
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