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了解GABAA受体-Thieme Connect
摘要γ-氨基丁酸（GABA）是一种非肽氨基酸发射器，是现代神经药理学的主要组成部分，也是一般麻醉和治疗药物的最关键靶点部位之一。GABA A型受体（GABA A RS）是中枢神经系统中最丰富的抑制性神经递质受体。它们是快速作用的配体门控离子通道（LGIC）受体类别的一部分，这是一种五个五型cys-loop超家族，可介导成熟大脑中的抑制性神经传递。gaba a RS主要由两个α亚基，两个β亚基和一个来自中央氯化物（Cl-）选择性通道的d的另外一个亚基组成。已确定了多个GABA A R亚基亚型和剪接变体。GABA A R的每个变体都表现出不同的生物物理和药理特性。几种化合物会对GABA A r积极或负面调节。广泛使用的阳性GABA A R调节剂包括苯二氮卓类药物（抗焦虑和抗惊厥药），全一麻醉药（如尿素等挥发性剂，以及巴比妥类药物等静脉内药物，如抗苯甲酸酯和丙泊屈球和丙泊屈球），一些抗凝胶酒精，一些抗脉冲，抗脉冲和神经剂，并具有神经性的剂。每种药物的结合位点截然不同。麻醉药物增强了受体介导的突触传播，从而打断了丘脑皮层传播，从而控制了睡眠 - 唤醒模式。理解GABA A R为在治疗神经系统疾病和全身麻醉方面开发高度特定的药物奠定了基础。GABA A R功能的异常已与几种神经疾病有关，例如睡眠障碍，癫痫发作，抑郁，认知功能，受伤后的神经系统恢复和神经可塑性。
惩教机构罪犯/居民药物和酒精测试
政策编号：205.230 标题：惩教所罪犯/居民药物和酒精测试 生效日期：5/5/20 目的：指定在部门授权下对罪犯/居民进行药物和酒精测试的条件、情况和程序。 适用范围：所有罪犯和居民 定义：确认测试 - 由认证和/或认可的实验室使用气相色谱/质谱 (GC/MS) 或液相色谱串联质谱 (LC/MS/MS) 技术进行的预先科学测试，用于确定样品中的药物或酒精含量。 药物 - 所有非处方的情绪控制物质，包括大麻、可卡因、苯丙胺、甲基苯丙胺、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、阿片类药物和致幻剂，以及被滥用的合法处方药。小组 – 机构检测的特定药物 采集点筛查 – 一种药物检测设备，可用于初步筛查尿液或口腔液体，作为实验室检测的替代。 药物检测呈阳性 – 检测结果表明存在药物，表明罪犯/居民摄入了这些物质。 随机检测 – 通过选择惩教机构中计算机预先确定的罪犯/居民总人数百分比来启动的计划外和突击性药物检测。 筛查检测 – 使用采集点筛查设备确定尿液样本是阳性还是阴性的初步检测方法。 零容忍 – 监禁期间不允许吸毒和饮酒。所有阳性检测结果都会得到部门回应。 程序： A. 一般规定 1. 部门对吸毒和饮酒实行零容忍政策，并致力于对其管辖范围内的所有罪犯/居民进行药物检测、制裁和治疗。 2. 所有药物/酒精检测呈阳性都会得到适当的制裁和/或治疗干预。 3. 该部门采用部门纪律委员会确定的最新可用药物检测技术和程序。
Dovato，Inn-DoluteGravir，Lamivudine
1。药用产品的名称Dovato 50 mg/300毫克膜涂层片2。定性和定量组成，每个薄膜涂层的片剂含有相当于50 mg dolutegravir和300 mg lamivudine的Dolutegravir钠。有关赋形剂的完整列表，请参见第6.1节。3。制药形式胶片涂层的片剂（片剂）。椭圆形，Biconvex，白色，胶片涂层平板电脑，大约18.5 x 9.5毫米，一张面部用“ SV 137”折叠。4。临床细节4.1治疗指示DOVATO用于治疗人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染的成人和12岁以上的青少年至少重40 kg的成年人和青少年，对集成酶抑制剂班级或lamivudine含有至少40 kg的重量，或者没有抗性（请参阅第5.1节）。4.2病理学和行政方法应由艾滋病毒感染管理中经历的医生开处方。知名人士和青少年（年龄至少40公斤的12岁以上）。每天一次，成人和青少年的建议剂量为50 mg/300 mg片剂。剂量调整可用的DoluteGravir的单独制备，在剂量调整由于药物相互作用而指示的地方（例如利福平，卡马西平，奥克斯卡西平，苯苯二甲苯，苯巴比妥，圣约翰麦芽汁，埃特雷氏蛋白酶（没有增强的蛋白酶抑制剂），efavirenz，nevirapine，nevirapine或tipranavir/ritononavir，请参见第4.4和4.4和4.5和4.5和4.5）。在这些情况下，医生应引用DoluteGravir的单个产品信息。无需调整剂量（请参阅第5.2节）。错过剂量，如果患者错过了一定剂量的dovato，则患者应尽快服用Dovato，前提下一次剂量在4小时内不得到期。如果下一次剂量应在4小时内到期，则患者不应服用丢失的剂量，而只需恢复通常的给药时间表即可。老年人在65岁及以上的患者中提供有关Dovato使用的数据有限。
通过利用蓝莓加工副产品的抗氧化潜力来改善葵花籽油的热氧化稳定性的策略
摘要：进行这项研究是为了确定与丁基羟基甲苯甲酸（BHT）相比，从蓝莓加工的副产物获得的两个冻干提取物（BHT）在延迟受到高温供热的阳光氧化的脂质氧化方面，延迟了在180°C; cynody profe prosection frofe profe proffereptry profe profe profterecty profe proftery profter profe proftery cy proftery cy to profe proftery cy prowsy cy prowsy controferative propproudication conteragy的副产子较高。从罗马尼亚，阿里森尼（Alba County）和帕尔蒂尼（Sibiu County）的两个区域的自发性植物中收获了水果，并根据Abbe和PBBE的起源位置记录了蓝莓副产品提取物（BBE）。根据过氧化物值（PV），p-苯胺值（p -AV），研究脂质热氧化的进展，通过硫巴比妥酸（TBA）方法评估的TBA-甲基二醛相互作用的响应，总氧化（Totox）值（Totox）值（Totox）值（Totox）值和抑制油氧化（IOO）。记录的数据强调了BBE对脂质热氧化的抑制作用很高。抑制性效应是浓度依赖性的，因此，脂质氧化程度与BBE剂量相反。与800 ppm bbe（Abbe，PBBE）补充的油样品暴露于高温加热12 h，导致评估指数的显着减少，与无添加剂的阳光相比，与以下方式相比：PV（46％; 45％; 45％; 45％），p-av（21％; 17％; 17％; 17％; 17％; 17％; 11％）。中等水平的500 ppm BBE抑制了类似于200 ppm bht的脂质氧化。关于起源对BBE抑制脂质氧化降解的潜力的影响，据指出，源自蓝莓在一个具有中等沉淀和较高温度的地区生长的蓝莓，显示出对脂质热氧化的抑制作用更强的抑制作用。报告的结果表明，BBE代表了有效的天然抗氧化剂，可以成功地应用这些抗氧化剂，以改善在各种高温食品应用中使用的阳光油的热氧化稳定性。
战略评估和控制对朱巴的中小型企业财务绩效的影响，
讲师，基巴比大学摘要中小企业在东非地区的经济增长中起着基本作用，其中包括南苏丹，占该国GDP约70％的70％，占劳动力的近63.6％。这些中小企业的战略规划实践（例如战略制定，实施，评估和控制）的采用和实施不足。本研究论文的主要驱动力是。评估战略评估和控制对南苏丹朱巴中小企业绩效的财务绩效的影响。使用的研究设计是横截面方法。根据南苏丹共和国司法部和宪法事务的4,951家公司的目标人群，2019年。2019年。这项研究使用了Krejcie和Morgan Table的公式，以选择381个注册公司的样本大小，该公司从4,951个小型和中型企业的朱班（In Sustan Sudan）的4,951个目标人群中。使用结构化问卷收集数据。对来自朱巴市以外的Tereka县的39名受访者进行了试点测试，以验证数据工具的可靠性。的内容，结构和面部有效性是通过进行可靠性分析来实现了研究工具的可靠性，该可靠性分析得出的Cronbach alpha系数为0.805。战略评估实践对朱巴中小企业的财务绩效有统计学上的显着影响。南苏丹政府应减少对南部朱巴的中小型企业行动的法规。战略评估对朱巴中小企业经济绩效的影响，南苏丹的造成的政府法规对中小企业的陌生性的增加减少了。该研究的建议是：南苏丹朱巴的中小企业的所有者和经理应审查并逐步实施战略计划，以牢记应该很好地纳入和实施的组织任务，战略愿景和任务声明等战略实施指标。这将改善中小型企业的财务状况及其在经济运转中的影响。该研究的结果将有用，尤其是在实施的组织中为组织中战略规划实践的当前和将来提供其他信息，并允许它们保持竞争力。其他受益人将包括计划者，院士，财务专家贸易和工业部以及南苏丹人民一般。关键词：战略评估，战略控制，财务，绩效，中小型企业r Eceived 08年12月8日； R eved于2021年12月21日； 2021年12月23日cecceed©作者2021。在www.questjournals.org
在抗高剂量全身性皮质类固醇抗毒表皮坏死式中具有TNF-α抑制剂的阳性经验
史蒂文斯 - 约翰逊综合征（SJS）和有毒表皮坏死溶解（十）是罕见的，潜在的威胁生命的综合症，其特征是坏死性表皮和粘膜病变的发展。SJS/10的最常见病因原因是药物诱导的机制。具有高潜在风险的药物组包括磺酰胺，抗惊厥药，非甾体类抗炎性药物（NSAIDS），别嘌醇，苯巴比妥等。没有针对SJS/10的黄金标准处理算法。在医学实践中，全身性糖皮质激素（SGC），静脉免疫球蛋白（IVIG），血浆置换和环孢菌素在经验上和各种组合中使用。最近发表的研究表明，TNF-α抑制剂是SJS/10的一种有希望的方法，包括对高剂量SGC的抗性病例，依那诺普和二链昔单抗是最常用的药物。在张J等人的大型多中心研究中。 （xxxx），与对照组相比，用依那耐酸，SGCS或两者组合治疗的242例患者的死亡率较低。 与SGC单一疗法相比，皮肤愈合时间较短，从而降低了继发感染的风险。 已发布的数据显示，THF-α抑制剂阻滞具有很高的效率，但是由于缺乏可用信息，因此SJS/TEN患者中TNF-α抑制剂的安全性仍然值得怀疑。 由于应积累所有临床研究数据，以提供可靠的证据，即SJS/TEN的使用TNF-α抑制剂可能是有益的，因此我们报告了一个与Etoricoxib相关的SJS的案例，在50岁的女性中，该病例与十岁的女性相关，而这是50岁的女性，该女性是饮食来饮食高剂量SGCS治疗的案例。在张J等人的大型多中心研究中。（xxxx），与对照组相比，用依那耐酸，SGCS或两者组合治疗的242例患者的死亡率较低。与SGC单一疗法相比，皮肤愈合时间较短，从而降低了继发感染的风险。已发布的数据显示，THF-α抑制剂阻滞具有很高的效率，但是由于缺乏可用信息，因此SJS/TEN患者中TNF-α抑制剂的安全性仍然值得怀疑。由于应积累所有临床研究数据，以提供可靠的证据，即SJS/TEN的使用TNF-α抑制剂可能是有益的，因此我们报告了一个与Etoricoxib相关的SJS的案例，在50岁的女性中，该病例与十岁的女性相关，而这是50岁的女性，该女性是饮食来饮食高剂量SGCS治疗的案例。
描述与STXBP1相关疾病的临床和发育结果
STXBP1相关疾病是最常见的遗传性癫痫和神经发育障碍之一。然而，尚未详细描述纵向癫痫病程和发育终点，这是临床试验准备就绪的关键先决条件。在这里，我们评估了162名患有STXBP1相关性疾病的人的1,281个累积患者年度癫痫发作和发育历史，并建立了自然历史框架。STXBP1相关疾病的特征是生命的第一年的动态癫痫发作模式，而幼儿期神经发育轨迹的变异性很高。癫痫发作在癫痫发作类型之间有所不同，婴儿痉挛的累积发作为6个月，局灶性发作的癫痫发作27个月。癫痫病历史在生命的前两年之间在变体亚组之间有分歧，当时蛋白质截断的变异和sTXBP1（n = 39）中有蛋白质截短的变异和缺失的人更有可能在5到6个月之间进行婴儿痉挛，随后是癫痫发作的人，随后是癫痫发作的人（n = 30），率高于30次，而seiz的风险增加了。的发展结果，包括总运动功能度量-66项目集以及Peabody发育运动量表的抓地力和视觉运动集成子集。终点的量化显示在生命的头五年中，临床亚组之间的出现分层很大，在患有和没有婴儿痉挛的人之间最为突出。我们发现，与患有更严重癫痫发作的人相比，儿童早期至晚期的癫痫发作后，癫痫发作的患者在12个月的生命中被癫痫发作抵消了12个月的癫痫发作轨迹，其中包括早期癫痫发作更为严重的人。抗塞氏菌药物反应的表征显示，随着时间的流逝，年龄依赖性反应，苯巴比妥，左甲乙酰氨酸，托托拉胺和肾上腺皮质性激素有效地减少了生命的第一年，而Clobazam和Clobazam和Ketenitig饮食则有效地有效地进行了长期癫痫发作。使用癫痫发作频率作为主要结果的虚拟临床试验在整个年龄范围内带来了广泛的试验成功概率，在1年至3.5岁之间的童年概率最高。总而言之，我们使用标准措施划定了STXBP1相关疾病中的癫痫和发育轨迹，为解释未来的治疗策略提供了基础，并为理性试验设计提供了信息。
威尼斯 2—2022 年 9 月 4 日
随着第七届图书改编权交易会的举办，我们无疑将达到一个里程碑。被出版商公认为第三大年度盛会的 BARM 必须迈向新的一步。我们的第一个决定是将受邀出版商和文学机构的数量从 25 家增加到 30 家。第二是包括来自我们重点地区的其他出版商，因此我们欢迎更多的法国出版商和 3 家台北出版社（Dala Publishing、Emily Books Agency 和 The Grayhawk Agency）。我们的第三个目标是有自己的重点，今年，我们正在探索电影、电视剧、游戏和沉浸式内容、漫画和图画小说的宝贵改编来源。来自法国、西班牙、意大利、比利时、台北的著名专业出版商（Casterman、Glénat、Nathan、Tunué、Astiberri Ediciones、Dala Publishing、Frémok 等）均包含在本次特别关注中。除了我们忠实的出版商，我们特别高兴地欢迎 HarperCollins 和 Penguin Random House Verlagsgruppe 等知名出版社，并按照我们发掘新人才的愿望，我们欢迎来自世界各地的 15 家新出版商和文学机构，以及来自以前没有代表的国家/地区的出版商和文学机构，这些国家/地区包括以色列、克罗地亚、格鲁吉亚、台北……以下著名电影和电视剧改编自他们的一些最成功的作品：《水形物语》、《孤儿院》和《纳尔齐斯与歌尔德蒙》（Suhrkamp Verlag）、《犯罪罗曼佐》、《西伯利亚教育或拉奇》（Giulio Einaudi Editore）、《皱纹》和《遗失的东西》（Tunué）、《母亲的本能》和《时间是个杀手》（Editis）、《格莫拉》和《素数的孤独》（Mondadori Libri）、《喀布尔的浅滩》和《巴比龙》（Robert Laffont）、《奥托山脉》（Malatesta Literary Agency) 只是其中几个例子。感谢他们参与了往届 BARM ：Editorial Planeta 将 El Campamento (The Camp) 出售给 Good Chaos (英国) 制作的平台系列；Feltrinelli 将 Prima del Traguardo (Before the Finish Line) 出售给 Indigo Film 和 Lungta Film；Grandi & Associati 将 Spatriati (Einaudi) 的电影和电视版权选择权授予 DUDE；Malatesta Literary Agency 将 Storia di Mila 出售给 Minerva，将 Italiana 出售给 The Apartment，将 Morante Moravia 出售给 Lucky red；Tunué 将漫画系列 7 CRIMINI 的版权出售给 Lotus Productions，而许多其他公司已经在威尼斯开始了富有成效的交流，并达成了交易。制片人将有机会参观来自世界各地的出版公司。出版商将推销他们的新书，并展示他们的完整目录，这与电影节背景下专注于单本书或单卷出版的其他活动不同。这项为期 3 天的活动的独特之处不仅在于组织出版商和制片人之间的一对一会议，还在于使他们能够在富有成效和热情的环境中发展他们的网络。凭借图书改编权市场，威尼斯制作桥重新树立了其使命，以促进各种视听形式的国际和欧洲项目的开发和制作。我们热烈欢迎您参加第七届活动，并希望它能带来许多有益的邂逅。
Triumeq 多替拉韦 5mg/阿巴卡韦 60mg/拉米夫定 30mg 分散片处方信息 - GB 参见产品特性总结 (SmPC)
Triumeq dolutegravir 5mg/abacavir 60mg/lamivudine 30mg 分散片 处方信息 – GB 开处方前请参阅产品特性摘要 (SmPC)。 应报告不良事件。对于英国，报告表格和信息可在 https://yellowcard.mhra.gov.uk/ 或在 Google Play 或 Apple App store 搜索 MHRA Yellowcard 找到。不良事件还应通过 GSK 报告工具或拨打 0800 221441 向 GSK 报告。适应症：年龄至少 3 个月且体重 >6kg 至 < 25kg 的儿童中的 HIV。使用前请筛查 HLA-B*5701。如果 HLA-B*5701 呈阳性，请勿使用。用法用量：吞咽前，应将药片完全分散在饮用水中，与食物一起或单独服用均可。有关说明，请参阅包装说明书。请勿咀嚼、切割或压碎药片。根据体重服用剂量：>6kg 至 <10kg：每天 3 片；10kg 至 <14kg：每天 4 片；14kg 至 <20kg：每天 5 片；20-<25kg：每天 6 片。当与利福平、卡马西平、奥卡西平、苯妥英、苯巴比妥、圣约翰草、依曲韦林（不含增强蛋白酶抑制剂）、依法韦仑、奈韦拉平或替拉那韦/利托那韦共同使用时，应在服用 Triumeq 约 12 小时后服用一剂额外剂量的多替拉韦分散片 - 详情请参阅 SmPC。老年人：65 岁以上患者的数据有限。肾功能不全：不建议体重 >6kg 至 <25kg 且肌酐清除率 <50mL/min 的儿童或青少年使用。中度/重度肝功能不全：不推荐。轻度肝功能不全时应密切监测，包括监测阿巴卡韦血浆水平（如果可行）。禁忌症：对任何成分过敏。与治疗窗口较窄的 OCT-2 底物（如法姆吡啶）共同给药。特别警告/注意事项：阿巴卡韦和多替拉韦均存在过敏反应 (HSR) 风险。请勿在 HLA-B*5701+ 或之前怀疑有阿巴卡韦 HSR 的患者中开始使用。如果怀疑有 HSR，请立即停止使用 Triumeq。切勿在怀疑有 HSR 后重新引入任何含有多替拉韦或阿巴卡韦的产品。不建议在存在整合酶抑制剂耐药性的情况下使用；没有足够的数据来推荐对整合酶抑制剂耐药性的青少年、儿童或婴儿的剂量。免疫再激活综合征、骨坏死、体重增加、脂质、葡萄糖增加的风险。监测乙型肝炎/丙型肝炎合并感染的肝功能检查。临床和观察研究的不一致数据表明，接受阿巴卡韦治疗的患者发生心血管事件的风险增加。尽量减少所有可修改的
抗癫痫药物的作用机制
简介 1912 年，人们偶然发现了苯巴比妥的抗惊厥特性，这为现代癫痫药物治疗奠定了基础。随后的 70 年里，苯妥英、乙琥胺、卡马西平、丙戊酸钠和一系列苯二氮卓类药物相继问世。这些药物被统称为“公认的”抗癫痫药物 (AED)。20 世纪 80 年代和 90 年代，癫痫药物的协同开发已导致（迄今为止）16 种新药物被批准作为难控成人和/或儿童癫痫的辅助治疗，其中一些药物可作为新诊断患者的单一疗法。这些药物被统称为“现代”AED。在这一前所未有的药物开发时期，我们对抗癫痫药物如何在细胞水平上发挥作用的理解也取得了长足的进步。抗癫痫药物既不能预防也不能治疗，仅用于控制症状（即抑制癫痫发作）。反复发作的癫痫是神经系统间歇性和过度兴奋的表现，虽然目前市场上销售的抗癫痫药物的药理学细节仍未完全阐明，但这些药物基本上可以纠正神经元兴奋和抑制之间的平衡。人们认识到三种主要机制：调节电压门控离子通道；增强γ-氨基丁酸 (GABA) 介导的抑制性神经传递；减弱谷氨酸介导的兴奋性神经传递。表 1 重点介绍了目前可用的抗癫痫药物的主要药理学靶点，并在下文进一步讨论。当前抗癫痫药物靶点电压门控钠通道电压门控钠通道负责神经细胞膜的去极化和动作电位在神经元细胞表面的传导。它们在整个神经元膜、树突、胞体、轴突和神经末梢上表达。在产生动作电位的轴突起始段 (AIS) 中表达密度最高。钠通道属于电压门控通道超家族，由多个蛋白质亚基组成，在膜上形成离子选择性孔。天然钠通道由单个 α 亚基蛋白组成，该蛋白包含成孔区和电压传感器，与一个或多个辅助 β 亚基蛋白相关，这些辅助 β 亚基蛋白可以改变 α 亚基的功能，但对基本通道活动并非必不可少。哺乳动物脑中表达四种主要的钠通道 α 亚基基因，分别表示为 SCN1A、SCN2A、SCN3A 和 SCN8A，它们分别编码通道 Na v 1.1、Na v 1.2、Na v 1.3 和 Na v 1.6。这些通道在神经系统中的表达存在差异。Na v 1。3 的表达主要局限于发育早期阶段，而 Na v 1.1 是抑制性中间神经元的主要钠通道，Na v 1.2 和 Na v 1.6 在主要兴奋性神经元的 AIS 中表达。Na v 1.2 似乎