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EHA 2024 真实世界布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂...
结果：在指数期内共有 3064 名患者开始接受 BTKi 治疗（1L n=2815；2L+ n=249）。1L 患者的中位年龄（范围）为 72 岁（33-90 岁），2L+ 患者的中位年龄为 72 岁（42-89 岁）。1L 和 2L+ 患者中男性占比分别为 63.1% 和 65.5%。1L 患者中，49.3% 的患者接受 ibru 治疗，43.4% 的患者接受 acala 治疗，7.2% 的患者接受 zanu 治疗。2L+ 患者也观察到了类似的趋势。与 acala 或 zanu 相比，接受 1L ibru 治疗的患者中，出现心血管不良反应的患者更多；第 6 个月分别为 12.1%、7.6% 和 7.3%（P <0.05），第 9 个月分别为 14.6%、9.4% 和 8.5%（P <0.05）。在接受 1 线 ibru 治疗的患者中，12.7% 停止使用 ibru 并改用 acala 或 zanu。ibru 的 1 线 TTD 中位值短于 acala 或 zanu（表格）。在第 6 个月和第 12 个月，zanu 继续治疗的相关概率高于 ibru 或 acala（表格）。zanu 未达到中位 TTNT，而 ibru 为 30.2 个月，acala 为 35.8 个月。
布鲁顿 ASPEN 第三阶段研究中的周围神经病变...
BH：研究经费：AbbVie、Century Therapeutics、Oncternal Therapeutics、Roche；咨询委员会：阿斯利康、百济神州、Epizyme, Inc. SO：咨询费：AbbVie、Antengene、阿斯利康、百济神州、BMS、CSL Behring、Gilead、Merck、Novartis、Janssen、Roche、Takeda；研究经费：AbbVie、阿斯利康、百济神州、BMS、Gilead、Janssen、Merck、Novartis、Pharmacyclics、罗氏、武田；酬金：AbbVie、阿斯利康、百济神州、BMS、Gilead、Janssen、Merck、诺华、罗氏、武田；在提交的作品之外担任实体董事会或咨询委员会成员：AbbVie、阿斯利康、百济神州、BMS、Gilead、Janssen、Merck、诺华、罗氏、武田。 BEW：股票：Genmab。MD：顾问委员会和酬金：安进、艾伯维、BMS、百济神州、杨森、葛兰素史克、美纳里尼、武田、再生元、赛诺菲。JJC：研究资金：艾伯维、阿斯利康、百济神州、Cellectar、Loxo、Pharmacyclics；咨询：艾伯维、阿斯利康、Avilar、百济神州、Cellectar、杨森、Kite、Loxo、Mustang Bio、Pharmacyclics。AT：咨询：百济神州、阿斯利康、艾伯维、杨森；酬金：百济神州、阿斯利康、艾伯维、杨森；演讲者局：百济神州、阿斯利康、艾伯维、杨森；差旅、住宿、费用：百济神州、阿斯利康、艾伯维、杨森。 CST：研究经费：杨森、艾伯维、百济神州；酬金：杨森、艾伯维、百济神州、Loxo、阿斯利康。CB：咨询、酬金、顾问委员会、差旅费：罗氏/基因泰克、杨森、百济神州、诺华、辉瑞、因塞特、艾伯维、吉利德、Celltrion、MorphoSys、再生元、Sobi、礼来。RGO：咨询：百济神州、杨森；酬金：百济神州、杨森、阿斯利康；会议/差旅：百济神州。VL：咨询：百济神州、艾伯维、杨森、默沙东；酬金：辉瑞、百济神州、阿斯利康、安进。JT：研究经费：百济神州、杨森、Pharmacyclics、罗氏、Celgene/BMS、Selectar；顾问委员会：百济神州。 GB 和 JS：就业：百济神州。WYC：就业：百济神州；股权持有人：百济神州、BMS。HA：就业，上市公司股权持有人：百济神州、Nkarta Therapeutics；专利和特许权使用费：圣犹达儿童研究医院。AC：顾问和股权持有人：百济神州。JVM：顾问：百济神州 WM 咨询委员会。
布鲁顿的酪氨酸激酶抑制剂：一种新的治疗疗法...
以及能够分离CETP抑制作用与脱靶效应的分离，药物靶向MR分析促进了对CETP效应的研究，除了在临床试验中所研究的效果之外。药物靶标MR分析表明，较低的CETP浓度不仅与CHD相关（或0.95/µg/ml CETP浓度； 95％CI 0.91; 0.99），还与HF（OR 0.95; 95％CI 0.92; 0.92; 0.99）和0.94; 0.94; 95％; 95％; 95％; 95％; 95％; 95％; d.98; d.98; d.98） 1.31; 95％CI 1.22;与CETP的目标效应相似，遗传备受纪录的PCSK9浓度与CHD，HF和CKD的风险较低有关，并与任何中风，缺血性中风，AF，MS以及风险增加有关
布里德波特镇规划 2024-2029
背景 布里德波特镇议会致力于造福布里德波特和西湾。除非另有说明，所有提及该镇的地方均应包括西湾。 布里德波特镇议会是多塞特郡最地方的政府层级，与多塞特郡议会（单一管理区）分开但并肩工作。我们是一个镇议会，在深思熟虑、民主的框架内开展工作，历史悠久、辉煌，审慎、透明且尊重当地社区。镇议会的作用是确保布里德波特是一个繁荣的社区，一个健康、充满活力和吸引力的工作、生活和旅游胜地。镇议会通过合作来实现这一目标，不仅作为一支雄心勃勃、忠诚的议员和官员团队，还与一系列外部战略伙伴合作。镇议会致力于提供卓越的服务和设施，旨在以敏捷、创新、可见、平易近人和直截了当的方式开展工作。 治理 我们有 20 名议员，通常每四年选举一次，代表 5 个区；布里德波特中区、布里德波特西和阿灵顿、布拉德波尔、博森汉普顿和沃尔迪奇以及西湾。理事会任命三个主要委员会和一个小组委员会，它们作为决策机构。全体理事会和委员会会议向公众开放，每次会议开始时都有一个公共论坛，公众可以提出问题。这些会议通常在芒特菲尔德（委员会会议）和市政厅（全体理事会会议）举行。每年 5 月的年度理事会会议上，将选举一位市长。市长是该镇的第一位公民，也是该镇在公共、公民和礼仪活动中的形象大使。在同次会议上，理事会选举一位领导人即副市长，决定委员会成员并任命议员作为其他机构的代表。
佛罗里达州布里瓦德县教育委员会...
新合同金额 $ 0.00 以前的合同金额 N/A 差异 N/A 价格上涨/下跌说明：N/A 讨论：通过本协议，布里瓦德县授予学校董事会可撤销的非排他性许可，以使用附件 A 中所示的梅里特岛服务综合体部分区域的某些空间用于校车停车。学校董事会于 2024 年 10 月 8 日批准了该协议；但是，县政府已要求修改协议以澄清非排他性使用并修改休息区所在建筑物的描述。这些更改见第 2 节：许可授予；财产使用。已使用供应商提供的协议，修订内容已于 2024 年 10 月 16 日获得法律服务部批准。合同期限：初始合同期限应从佛罗里达州布里瓦德县签署之日起开始，持续五 (5) 年。本协议期限允许两 (2) 个五 (5) 年的续约期。建议：首席运营官 Rachad T. Wilson 和运输服务总监 Michael Miller 博士建议批准与佛罗里达州布里瓦德县签署的随附协议。行动依据：佛罗里达州行政法规 6A-1.012
论文：带有利多卡因 - 布鲁弗素的流动阻滞
材料和方法：骨科医院当地研究委员会的先前授权“维多利亚·德拉福特·纳尔维斯”，研究了34名儿科患者，随机分为两个ASA EI-III组，小于30 kg，不到30 kg，主题是由pelvic成员进行骨盆成员的主管，使用pelvic成员，使用流量群，使用总数量求解。 div>和1％5mg！ div>2％利多卡因，含5 mg！ div>buprenorfina组（n = 17）4 mcg！ div>nalbufina组（n = 17）100 mcg！ div>用嘴量表评估术后疼痛。 div>统计分析是与学生的t分析。 div>
吉昂·布鲁福德 (Guion Bluford) 资料档案
1983 年 8 月 30 日，布鲁福德成为第一位进入太空的非裔美国人。他的第一次任务是 STS-8，这是第一次夜间发射和夜间着陆的航天飞机飞行。在这次任务中，机组人员在 145 小时内绕地球飞行了 98 圈，同时进行了几个重要的研究项目，包括测试机械臂和进行医学测量以研究太空旅行对人体的影响。布鲁福德后来又参加了另外三次太空任务，包括 STS-61A，这是单艘航天器上八名机组人员飞行的最大机组人员记录。他总共在太空中呆了超过 688 个小时。
nav1.5布鲁加达综合征中的自动抗体
阻滞剂（SCB），5此方法具有重大局限性。6此类药物的亲心律失常潜力，这些药物通常在各个国家 /地区都无法使用，并且需要特殊的心脏监测来监测其管理的广泛使用。7这些复杂的挑战是对这些药物测试的真实特异性和SEN静态性的持续关注。6因此，与BRS 2、8、9的遗传遗传相关的诊断ECG模式的困难是对疾病真正患病率的估计不足的不足。虽然二十多个基因与BRS相结合，但SCN5A基因编码心脏电压门控钠通道NAV1.5的α亚基是中心阶段。9 - 13大约20％–25％的BRS诊断与该基因中的Var Iant有关，但是其余多数的遗传基础，Al大多数70％–75％仍然未知。14，15除了SCN5A外，还研究了其他基因，包括与钠通道β-亚基和potas sium和钙通道基因相关的基因，也已被研究以可能参与其中，这表明该综合征的广泛而复杂的遗传基础。14，15然而，这些其他基因中变异的临床相关性经常是有争议的，强调了基因检测在确定地诊断大部分BRS病例的情况下的chal lenges。15，16解决了与基因型 - 表型相关性相关的复杂性，开发了一个全面的评分系统，以帮助临床医生识别BRS患者。2，17
克服布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 zanubrutinib 耐药性的策略
1. Woyach JA, Johnson AJ。慢性淋巴细胞白血病的靶向治疗：耐药机制和管理策略。Blood。2015；126(4)：471-477。https://doi.org/10.1182/blood-2015-03-585075 2. Nakhoda S, Vistarop A, Wang YL。慢性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤对布鲁顿酪氨酸激酶抑制的耐药性。Br J Haematol。2023；200(2)：137-149。https://doi.org/10.1111/bjh.18418 3. Stephens DM, Byrd JC。对布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂的耐药性：淋巴系统恶性肿瘤成功故事中的致命弱点。 Blood 。 2021；138(13):1099-1109。https://doi.org/10.1182/ blood.2020006783 4. Wang Q、Pechersky Y、Sagawa S、Pan AC、Shaw DE。布鲁顿酪氨酸激酶在细胞膜上活化的结构机制。美国国家科学院院刊。2016；116(19):9390-9399。https://doi. org/10.1073/pnas.1819301116 5. Lee HJ、Gallardo M、Ma H 等人。Eμ-TCL1 小鼠模型中 p53 独立的伊布替尼反应证明其对高危 CLL 有效。Blood Cancer J。2016；6(6):e434。 https://doi.org/10.1038/bcj。2016.41 6. Honigberg LA、Smith AM、Sirisawad M 等人。Bruton 酪氨酸激酶抑制剂 PCI‐32765 可阻断 B 细胞活化，对自身免疫性疾病和 B 细胞恶性肿瘤模型有效。美国国家科学院院刊。2010；107(29)：13075‐13080。https://doi.org/10.1073/ pnas.1004594107 7. Chang BY、Francesco M、De Rooij MFM 等人。使用 Bruton 酪氨酸激酶抑制剂依鲁替尼治疗套细胞淋巴瘤患者后，CD19+CD5+细胞进入外周血。血液。 2013;122(14):2412-2424。https://doi.org/10. 1182/blood-2013-02-482125 8. Ponader S, Chen S.-S, Buggy JJ 等。Bruton 酪氨酸激酶抑制剂 PCI-32765 在体内和体外抑制慢性淋巴细胞白血病细胞存活和组织归巢。血液。2012;119(5):1182-1189。https://doi.org/10.1182/blood-2011-10-386417 9. Xiao L, Salem J.-E, Clauss S 等。伊布替尼介导的心房颤动归因于对 C 端 src 激酶的抑制。循环。2 0 2 0；1 4 2(2 5)：2 4 4 3‐2 4 5 5。https：//doi。org/1 0。1 1 6 1/CIRCULATIONAHA.120.049210 10. Singer S、Tan SY、Dewan AK 等人。伊布替尼引起的皮疹类似于表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良事件。美国皮肤病学杂志。2023；88(6):1271-1281。https://doi.org/10.1016/j.jaad.2019.12.031 11. Lipsky A、Lamanna N。布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂的毒性管理。血液学。 2020;2020(1):336‐345。 https://doi.org/10。 1182/hematology.2020000118 12. Herman SEM、Montraveta A、Niemann CU 等人。布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂 acalabrutinib 在两种慢性淋巴细胞白血病小鼠模型中表现出强大的靶向作用和功效。临床癌症研究中心。 2017；23(11):2831-2841。 https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-16-0463 13. Awan FT、Schuh A、Brown JR 等人。Acalabrutinib 单药治疗对伊布替尼不耐受的慢性淋巴细胞白血病患者。Blood Adv。2019；3(9):1553-1562。https://doi.org/10.1182/ bloodadvances.2018030007
蒂埃里·布克哈德将军
伯克哈德将军出生于 1964 年 7 月 30 日，已婚，有三个孩子。伯克哈德将军毕业于圣西尔军事学院（“法国自由军校学员” 85-88 级），随后进入步兵学校学习，之后被派往卡尔维（科西嘉岛）第二外籍军团空降团 (2e REP)。他在团内担任过战斗排长、探路者排长、连长和作战官，曾多次被派往法属圭亚那、伊拉克、前南斯拉夫、乍得和加蓬执行作战任务。1996 年，他被派往巴黎法国联合参谋部，担任联合行动中心 (CPCO) 的参谋。2000 年，他从高级参谋课程和联合战争学院毕业后，于 2000 年至 2002 年被分配到卡斯泰尔诺达里的第 4 外籍军团 (4e RE)，担任 S3。2001 年晋升为中校，2002 年被派往卡宴 (法属圭亚那) 担任联合总部作战部门负责人两年。2004 年，他回到巴黎，担任 CPCO J3 欧洲小组的副手。2005 年，他晋升为上校。随后，他被派往科特迪瓦一年，担任法国“独角兽”行动指挥官的军事助理。2007 年至 2008 年，他担任联合参谋部/通信部副主任，并两次被派往阿富汗。2008 年，他被选为驻吉布提第 13 外籍军团半旅 (13e DBLE) 指挥官。2010 年 8 月，他接任联合参谋部/通信部主任一职，任期三年。2013 年 9 月，他被任命为法兰西共和国总统的国家情报顾问。2014 年晋升为准将，2015 年被任命为 CPCO 副主任，随后于 2017 年 8 月被任命为 CPCO 主任，并晋升为少将。2018 年 8 月，他被任命为陆军监察员，并晋升为中将。他于 2019 年 7 月 31 日接任法国陆军 (CEMAT) 参谋长，并于同一天晋升为将军。2021 年 7 月 22 日，他被任命为法国国防参谋长。蒂埃里·伯克哈德将军是法国荣誉军团大官 (grand officier de la Légion d'honneur) 和国家功绩勋章 (commandeur de l'Ordre national du Mérite) 指挥官，并因海外行动获得法国战争十字勋章 (Croix de Guerre) 和法国杰出服务十字勋章 (Croix de la Valeur Militaire)。他已婚，是三个孩子的父亲