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布鲁顿的酪氨酸激酶抑制剂（BTKIS）
摘要：在过去的几十年中，人们对布鲁顿的酪氨酸激酶（BTK）及其针对性化合物的兴趣越来越大。BTK是B细胞受体（BCR）信号通路的下游介体，并影响B细胞增殖和分化。证明BTK在大多数血液学细胞上表达的证据导致了以下假设：BTK抑制剂（BTKI）（例如ibrutinib）可以有效治疗白血病和淋巴瘤。然而，越来越多的实验性和临床数据显示了BTK的重要性，不仅在B细胞恶性肿瘤中，而且在实体瘤中，例如乳腺癌，卵巢，结直肠癌和前列腺癌。此外，增强的BTK活性与自身免疫性疾病相关。这引起了以下假设：BTK抑制剂可以对类风湿关节炎（RA），全身性红斑红血病（SLE），多发性硬化症（MS），Sjögren's综合征（SS），过敏和哮喘进行治疗。在这篇评论文章中，我们总结了有关该激酶以及迄今为止开发的最先进的BTK抑制剂的最新发现，其临床应用主要在癌症和慢性炎性疾病患者中。
布鲁顿的酪氨酸激酶靶向多发性骨髓瘤。
1美国库珀大学库珀医学院生物医学科学系，美国新泽西州卡姆登市08103； vonsuskim3@students.rowan.edu（M.V.S.）; elbezanti@rowan.edu（W.O.E。）; omaral98@students.rowan.edu（O.S.A.-O。）; chitre72@students.rowan.edu（r.c.）2美国科学与数学学院化学与生物化学系，罗恩大学，格拉斯伯勒，新泽西州08028，美国； Jonnalagadda@rowan.edu 3印度斋浦尔303007的Manipal University Jaipur Biosciences系； kazinasrin1@gmail.com（K.N.S.）; sandeepkumar.srivastava@jaipur.manipal.edu（s.k.s.）4美国库珀库珀市库珀市库珀市库珀市卡姆登市库珀市的Anderson Cancer Center的血液学系； budak-alpdogan-tulin@cooperhealth.edu 5美国托莱多大学的药理学和实验治疗系，美国俄亥俄州托莱多，美国俄亥俄州43606，美国； amit.tiwari@utoledo.edu 6癌症生物学系，托莱多大学医学与生命科学学院，俄亥俄州托莱多大学，俄亥俄州俄亥俄州43614，美国7 7日，美国内布拉斯加州大学医学中心，美国东北68198，美国内布拉斯加州大学医学中心，内布拉斯加州大学医学中心，内布拉斯加州大学医学中心； kishore.challagundla@unmc.edu 8弗雷德（Fred）和帕梅拉·巴菲特（Pamela Buffett）癌症中心，内布拉斯加州大学医学中心，奥马哈，美国东北68198，美国9号儿童健康研究所，内布拉斯加州大学医学中心，奥马哈，NE 68198，美国68198电话。 ： +1-856-956-27514美国库珀库珀市库珀市库珀市库珀市卡姆登市库珀市的Anderson Cancer Center的血液学系； budak-alpdogan-tulin@cooperhealth.edu 5美国托莱多大学的药理学和实验治疗系，美国俄亥俄州托莱多，美国俄亥俄州43606，美国； amit.tiwari@utoledo.edu 6癌症生物学系，托莱多大学医学与生命科学学院，俄亥俄州托莱多大学，俄亥俄州俄亥俄州43614，美国7 7日，美国内布拉斯加州大学医学中心，美国东北68198，美国内布拉斯加州大学医学中心，内布拉斯加州大学医学中心，内布拉斯加州大学医学中心； kishore.challagundla@unmc.edu 8弗雷德（Fred）和帕梅拉·巴菲特（Pamela Buffett）癌症中心，内布拉斯加州大学医学中心，奥马哈，美国东北68198，美国9号儿童健康研究所，内布拉斯加州大学医学中心，奥马哈，NE 68198，美国68198电话。： +1-856-956-2751
达隆·阿西莫格鲁 麻省理工学院
这种架构的一些元素可能包括：• 将可靠性评分与准确的源信息结合起来 • 允许人类进行推理交流、敏感性分析和更广泛的询问 • 促进人类互补应用的结构 • 更有选择性地使用（更高质量的）数据 • 内部护栏，可能由两个 LLM 持续相互检查（以防止冒险过度权威）和内部结构以促进监管
杰森·格鲁梅特的书面声明
2023 年 5 月 11 日 曼钦主席、巴拉索排名成员以及参议院能源与自然资源委员会成员，感谢你们邀请我出席今天的听证会。 我叫 Jason Grumet，是美国清洁能源协会 (ACP) 的首席执行官。 ACP 代表近 800 家专注于部署公用事业规模清洁能源的公司。我们联合了太阳能、陆上和海上风电、储能、绿色氢能和输电开发商以及制造商和建筑公司、所有者和运营商、公用事业公司以及清洁能源的企业购买者的力量。 取得有意义进展的独特机会 2005 年和 2007 年，该委员会齐聚一堂通过了具有里程碑意义的立法，改善了我们的安全，增强了我们的经济，保护了公众健康和环境。 2005 年《能源政策法案》和 2007 年《能源独立与安全法案》为私营部门创新和投资建立了一个框架，重新确立了我们国家作为能源超级大国的地位，同时显著改善了公众健康并减少了温室气体排放。我们的国家即将在国内能源生产方面取得又一次突破。这一机遇将传统能源生产的持续强劲与大量部署各种清洁和可再生能源生产和存储技术相结合。我们今天面临的挑战是一套法规和程序体系，这些体系阻碍了私营部门实现能源生产和分配系统的现代化。尽管许可改革的话题多年来充斥着失误、半途而废和党派观点，但我们有充分的理由相信，本届国会能够达成实现我们的经济、安全和气候目标所需的共识。尽管存在一系列实质性的政策分歧和偶尔的怨恨，但我们的国家正在围绕一个共同的能源政策愿景凝聚在一起，这一愿景涵盖了我们庞大而多样的资源基础、美国独特的技术创新能力以及我们组织良好、强大的资本市场。尽管两党在气候变化问题上仍存在分歧，但在过去几年中，已经出现了一种悄无声息的共识，即优先考虑创新和投资，而不是监管和剥夺。我们不是在就碳税或限制生产的监管措施进行分裂性辩论，而是在就如何扩大新能源技术规模、雇佣数十万工人以及加强美国制造业进行建设性辩论。建立这一共识的一个关键转折点是该委员会为通过《2020 年能源法案》所做的工作，该委员会将两党法案合并为一个“以上所有”议程，以
供应链中断，生产网络的结构以及全球化的影响
网络生产：例如Dyne和Al。 （2015）;马格曼和al。 （2016）;布鲁米特和al。 （2017）; Baqaee（2018）;代理（2018）; Acemoglu和Azar（2020），Copytov和Al。 （2021），Di Giovanni和Al。 （2022）;伯纳德和艾尔。 （2022），Elliott和Al。 （2022），bui和al。 （2022），k̈onig和al。 （2022），长话和塔巴兹 - 萨利希（2023），格罗斯曼和al。 （Stourth），Grossman和其他。 （2023a），Grossman和Al。 （2023b）网络生产：例如Dyne和Al。（2015）;马格曼和al。（2016）;布鲁米特和al。（2017）; Baqaee（2018）;代理（2018）; Acemoglu和Azar（2020），Copytov和Al。（2021），Di Giovanni和Al。（2022）;伯纳德和艾尔。（2022），Elliott和Al。（2022），bui和al。（2022），k̈onig和al。（2022），长话和塔巴兹 - 萨利希（2023），格罗斯曼和al。（Stourth），Grossman和其他。（2023a），Grossman和Al。（2023b）
供应链中断，生产网络的结构以及全球化的影响
网络生产：例如Dyne和Al。 （2015）;马格曼和al。 （2016）;布鲁米特和al。 （2017）; Baqaee（2018）;代理（2018）; Acemoglu和Azar（2020），Carvalho和Al。 （2021），Copytov和Al。 （2021），Di Giovanni和Al。 （2022）;伯纳德和艾尔。 （2022），Elliott和Al。 （2022），bui和al。 （2022），k̈onig和al。 （2022），长话和塔巴兹 - 萨利希（2023），格罗斯曼和al。 （State，2023a，b）网络生产：例如Dyne和Al。（2015）;马格曼和al。（2016）;布鲁米特和al。（2017）; Baqaee（2018）;代理（2018）; Acemoglu和Azar（2020），Carvalho和Al。（2021），Copytov和Al。（2021），Di Giovanni和Al。（2022）;伯纳德和艾尔。（2022），Elliott和Al。（2022），bui和al。（2022），k̈onig和al。（2022），长话和塔巴兹 - 萨利希（2023），格罗斯曼和al。（State，2023a，b）
索乐匹尼布(Syk) ITP治疗领域新希望
SYHX1901 JAK/Syk 抑制剂 石药集团 斑块状银屑病 ; 白癜风 / II 期 类风湿性关节炎 ; 系统性红斑狼疮 / I 期 TOP1288 p38 MAPK/Src/Syk 抑制剂 TopiVert 溃疡性结肠炎 II 期 / cevidoplenib Syk 抑制剂 Genosco 免疫性血小板减少症 ; 类风湿性关节炎 II 期 / lanraplenib Syk 抑制剂 吉利德 干燥综合征 ; 狼疮性肾炎 ; 急性髓系白血病 II 期 / mivavotinib Syk/Flt3 抑制剂 Calithera Biosciences 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 II 期 /
“我们在这里”：布鲁赫萨尔联邦国防军日
布鲁赫萨尔，2023 年 5 月 15 日 “我们在这里”：布鲁赫萨尔联邦国防军日 在“我们在这里”的口号下，德国联邦国防军将于 2023 年 6 月 17 日再次举办联邦国防军日。在全国 10 个地方，游客可以一睹军营墙内的情况。出席人员还有：将军博士。位于布鲁赫萨尔艾歇尔伯格 (Eichelberg) 的 Speidel 军营。适合全家人的丰富多彩的节目 艾歇尔贝格 (Eichelberg) 为游客准备了丰富多彩且令人兴奋的节目。驻扎在将军博士区的 ABC 防御营 750“巴登”的士兵。 Speidel Barracks 的工作人员介绍自己和他们的工作，并展示如何避免核、生物和化学威胁。特种部队司令部（KSK）的士兵将进行人质救援演示，下午新兵将庄严宣誓“勇敢捍卫德国人民的权利和自由”。科布伦茨陆军音乐团和 Radio Sunshine Live 电台的 DJ Falk 将为布鲁赫萨尔的联邦国防军日进行音乐伴奏。专门的野战邮局、野战医院、军警展览等众多设施等待游客前来参观。您的身体健康也会得到照顾。 “艾克尔贝格酒店将为您准备一场精彩的演出。 “如果天气允许，我们期待您的来访，”德国武装部队 ABC 防御司令部副司令 Lutz Nikolaus Neumann 上校说道。联邦国防军日上令人印象深刻的技术重型车辆爱好者请注意：在联邦国防军日，将有机会看到来自联邦国防军和各种紧急服务部门（如警察或消防队）的众多车辆。其中包括举世闻名的豹 2 主战坦克、Panzerhaubitze 2000 以及消防队和技术救援组织的各种应急车辆。记住日期 德国联邦国防军日将于 2023 年 6 月 17 日上午 10:00 至下午 6:00 举行。更多信息请访问：www.tag-der-bundeswehr.de
1布鲁顿酪氨酸的比较CNS药理学...
Tolebrutinib 455.5 2.69 2.53 1 92.0 6.55 4.73 Ibrutinib 440.5 2.92 2.92 1 99.2 3.95 4.41 Evobrutinib 429.5 3.19 3.19 2 93.4 6.42 4.20 Fenebrutinib 664.8 1.59 1.57 2 119.3 7.55 3.52 BIIB 091 542.6 0.20 0.19 2 127.9 6.75 3.50 remibrutinib 507.5 3.29 3.29 2 110.4 5.65 3.03表1。结构活性关系预测了CNS的渗透率。多个参数