缩写:BP1,肿瘤抑制剂p53结合蛋白1; BRCA,乳腺癌抗原;汽车,嵌合抗原受体; CAS9,CRISPR相关蛋白9;级联,抗病毒防御的CRISPR综合体; CMR,CAS模块坡道(重复相关的神秘蛋白质); CMR III-B,多个亚基III型B CRISPR RNA-CAS蛋白; CPF1,Prevotella和Francisella1的CRISPR; CRISPR,定期间隔间隔室; Crrna,Crispr RNA; CSM III-A,多支亚基III-A CRISPR-CAS蛋白; dcas9/ sgrna-sg I,停用cas9/短指南RNA-Sybrr-green i; DNA-PK,DNA-蛋白K; DNA-PKC,DNA蛋白K催化亚基; DSB,双链断裂; ege,额外的基因元素; GRNA,导向RNA; HDR,同源性维修; IAP,碱性磷酸酶同工酶; MRE 11,减数分裂重组11; NHEJ,非同理结局加入; PAM,原始间隔者相邻基序; PD,程序性细胞死亡; RAD,重组酶A;代表,重复的外部回文; RPA,复制蛋白A; RT,逆转录酶; Sgrna,简短的指南RNA; SSB,单链断裂; tracrrna,反式激活CRISPR RNA; XLF,类似XRCC4的因子; XRCC 4,X射线修复交叉补充蛋白4; Yoyo-1,(恶唑黄色)
抗PD-(L)1治疗在某些癌症患者中表现出了极大的效率。但是,癌症患者的显着比例没有反应。抗PD-(L)1治疗的另一种未满足的临床需求是治疗效果的动态监测。因此,鉴定可以在PD-(L)1治疗和及时监测PD-(L)1治疗的效率之前,可以将潜在响应者分层的生物标志物在临床环境中至关重要。通过液体活检对生物标志物的识别引起了极大的关注。在识别的生物标志物中,循环T细胞是最有前途的,因为它们对抗PD-(L)1疗法的不可或缺贡献是必不可少的。 目前的综述旨在彻底探索循环T细胞作为抗PD-(L)1治疗及其优势和局限性的生物标志物的潜力。,因为它们对抗PD-(L)1疗法的不可或缺贡献是必不可少的。目前的综述旨在彻底探索循环T细胞作为抗PD-(L)1治疗及其优势和局限性的生物标志物的潜力。
胃肠道(GI)癌症包括所有消化道器官的癌症,通常与肥胖,缺乏运动,吸烟,饮食不佳和大量酒精消耗有关。GI癌的治疗通常涉及手术,然后进行化学疗法和/或放射线。不幸的是,对这些疗法的内在或获得性抗性强调了对其他恶性肿瘤证明的更有效的靶向疗法的需求。GI癌的侵略性特征具有不同的信号通路,这些信号通路通过AXL受体酪氨酸激酶的过表达和激活相互连接。最近已经进行了一些涉及抗AXL抗体和小分子AXL激酶抑制剂的临床前和临床研究,以测试其在包括GI癌症在内的实体瘤中的效率。因此,AXL可能是克服GI癌中标准疗法缺点的有前途的治疗靶标。
摘要:癌症继续对医学界构成重大挑战。早期检测,准确的分子培养和对治疗反应的足够评估是改善癌症患者生活质量和表现的关键因素。积累的证据表明,肿瘤中循环肿瘤DNA(CTDNA)循环到周围血液中可以保留原发性肿瘤的遗传和表观遗传信息。值得注意的是,DNA甲基化是一种必不可少的和稳定的表观遗传改性,均表现出癌症和组织特异性模式。结果,ctDNA甲基化已成为癌症诊所无创测试的有希望的分子标记。在这篇综述中,我们总结了CTDNA甲基化检测的现有技术,描述了CTDNA甲基化的当前研究状态,并介绍了基于CTDNA的测定法在诊所中的潜在应用。本文中提供的见解可以作为ctDNA甲基化的未来研究和临床应用的路线图。
中低收入国家的健康供应链中的抽象性能差距对其效率低下和其卫生系统的表现不佳贡献。在低收入和中等收入国家中阻碍供应链的性能的一些重要方面包括低人力资源能力和能力,监控供应链的弱结构,较弱的供应链,弱的服务和服务前培训计划,慢性资金不足,缺乏透明度,缺乏透明度以及对过度的方法过于卑鄙的方法,例如手动数据,并分析了录音,并分析并分析并分析。尽管存在经过验证的健康供应链加强技术,但这些实践的采用水平在各个国家各不相同,导致多个可容纳的差距和表现不佳的供应链。由此产生的挑战需要互补和基于需求的实践来解决差距。虽然人们认识到对这些问题没有“一定尺寸合适”的解决方案,但我们证明可以通过使用“有希望的实践”来实现真正的态度,即有针对性的,创新的干预措施。为了证明非洲健康供应链中使用有前途的实践的潜力以及可用的解决方案的广度,我们提出了3个案例研究,来自不同情况和不同的目标。
摘要:N,C耦合的萘二喹啉生物碱Ancistrocladinium a属于具有有效抗体活性的新型天然产物。然而,尚未探索其对肿瘤细胞的影响。我们证明了多发性骨髓瘤(MM)中Ancistrocladinium a的抗肿瘤活性,这是一种无法治愈的血液癌,代表了适应蛋白毒性应激的模型疾病。生存能力测定显示,Ancistrocladinium a在MM细胞系中具有有效的凋亡诱导作用,包括具有蛋白酶体抑制剂(PI)耐药性和原代MM细胞的细胞系,但在非电气细胞中却没有。与PI CAR纤维纤维或组蛋白脱乙酰基酶抑制剂Panobinostat的伴随治疗强烈增强了Ancistrocladinium a诱导的细胞凋亡。质谱法具有生物素化的Ancistrocladinium a揭示了与RNA-剪接相关蛋白的显着富集。影响与RNA相关的RNA相关途径包括参与蛋白毒性应激反应的基因,例如PSMB5相关基因和热休克蛋白HSP90和HSP70。此外,我们发现了ATF4和ATM/H2AX途径的强烈诱导,在蛋白毒性和氧化应激之后,这两者都与综合细胞反应有关。综上所述,我们的数据表明,Ancistrocladinium a靶向MM中的细胞应激调节,并改善对PIS或克服PI耐药性的治疗反应,因此可能代表有希望的潜在治疗剂。
抽象的液体活检是一种微创活检方法,它使用体液中的分子作为生物标志物,它吸引了作为一种新的癌症治疗工具的注意力。液体活检具有相当大的临床应用潜力,例如在早期诊断,病理状况监测和基于癌症生物学和个体患者的预测治疗反应的量身定制的治疗发展。细胞外囊泡(EV)是从几乎所有细胞类型中释放出的脂质膜囊泡,它们代表了一种新型的液体活检资源。evs携带复杂的分子货物,例如蛋白,RNA [例如mRNA和非编码RNA(microRNA,转移RNA,圆形RNA和长的非编码RNA)]和DNA片段;这些货物被交付给受体单元,并用作单元间通信系统。电动汽车的分子含量在很大程度上反映了原点细胞,因此显示了细胞类型的特异性。特别是,癌症衍生的EV包含在亲本癌细胞中表达的癌症特异性分子。因此,对癌症衍生的电动汽车的分析可能表明癌症的存在和性质。高速分析技术,例如质谱和高通量测序,已经为EV货物生成了大型数据集,可用于识别许多候选EV相关的生物标志物。在这里,我们将讨论与其他生物资源(例如循环肿瘤细胞和无细胞DNA)相比,基于EV的液体活检的挑战和前景,并总结了已经确定EV作为癌症生物标志物的显着潜力的新型研究。
胶质母细胞瘤 (GBM) 是一种侵袭性脑癌,患者预后不良。目前的治疗方法只能使患者平均存活 15 个月。在这项工作中,我们使用基因组规模代谢模型 (GEM) 与其他系统生物学工具来检查从癌症基因组图谱 (TCGA) 获得的 GBM 患者的整体转录组学数据。我们揭示了 GBM 背后的分子机制并确定了有效治疗患者的潜在治疗靶点。所介绍的工作由两个主要部分组成。第一部分将患者分为高存活率和低存活率两组,并比较他们的基因表达。第二部分使用 GBM 和健康脑组织 GEM 在 GBM 细胞模型中模拟基因敲除,以找到潜在的治疗靶点并预测它们在健康脑组织中的副作用。我们 (1) 发现存活率低的患者中上调的基因与胶质瘤侵袭过程的各个阶段有关;(2) 确定了胶质瘤的五个必需基因,抑制这些基因对健康脑组织无毒,因此有望作为治疗靶点进行进一步研究。
摘要:越来越关注越来越多的抗生素 - 抗抗生素细菌的出现,迫使需要搜索和开发药物来对抗这些微生物。这与寻找低成本合成方法的搜索是阐述这项工作的动机。存在于Pinus Elliotti var的树脂中埃利奥蒂(Elliotti)用于通过盐分生成钠盐。合成途径是低成本的,仅在没有有毒有机溶剂的轻度温度下进行两个反应步骤,以及在工业规模上易于生态友好且易于进行。Abietate(Na-C20H29O2)的特征是质谱,红外光谱,元素分析,X射线衍射,扫描电子显微镜和能量分散光谱。要执行抗菌测试,进行了最小抑制浓度和盘扩散测定法的测定。获得的结果表明,盐na abietate对细菌菌株进行了抗小体作用。金黄色金黄色葡萄球菌,大肠杆菌,单一细胞增生菌和肠孢子虫和肠孢子虫和酵母菌C. c. bick。与标准的抗微生物四环素相比,磁盘扩散试验显示出对肠链球菌的抑制潜力很高,因为发现抑制指数为1.17。对于其他细菌菌株,抑制值高于40%。MIC测试在抑制大肠杆菌,单核细胞增生菌和白色念珠菌方面显示出令人鼓舞的结果,表明针对第一微生物的抑菌活性以及针对其他微生物的杀菌性和杀真菌活性。因此,结果表明,NA Abietate作为一种可能的有效抗菌药物的作用,强调了其在循环经济中的可持续性。
摘要:血管生成是由现有功能血管发生的新血液毛细血管的形成,该过程允许细胞应对养分短缺和氧气可用性低。血管生成可以在几种病理疾病中激活,从肿瘤生长和转移形成到缺血性和炎症性疾病。在过去几年中发现了对调节血管生成的机械主义的新见解,从而发现了新的治疗机会。但是,在癌症的情况下,它们的成功可能受到耐药性的限制,这意味着优化这种治疗的道路仍然很长。同源域相互作用的蛋白激酶2(HIPK2)是一种调节不同分子途径的多面蛋白,参与癌症生长的负调控,可以被视为“ BONAFERFE” ONCOS抑制分子。在这篇综述中,我们将讨论HIPK2与血管生成之间的新出现联系,以及HIPK2对血管生成的控制如何影响包括癌症在内的几种疾病的发病机理。