全球有一半人口生活在登革热流行的地区 [1]。亚洲国家受影响最严重,报告的病例约占所有病例的 70% [2]。尽管大多数感染无症状或症状轻微,但会发展为重症登革热并导致死亡。登革热病毒 (DENV) 包含四种主要不同的血清型 (DENV1-4)。感染一种血清型会对该特定血清型产生长期免疫力,但对其他血清型只能产生短期免疫力。再次感染登革热是导致重症疾病的风险因素,但后续感染则并非如此 [3]。其原因尚不清楚,但通常归因于抗体依赖性增强 (ADE) [4],即交叉反应抗体形成免疫复合物而不是中和病毒,导致病毒血症增加和疾病更加严重。在登革热疫苗开发中,考虑这一现象很重要,任何候选疫苗都应最好能诱导针对所有四种血清型的长期免疫力。目前有两种针对 DENV1-4 的减毒活四价疫苗,Dengvaxia ® 和 Qdenga ® 。Dengvaxia ® 基于黄热病核心,于 2015 年推出。临床研究表明,对病毒学确诊的登革热 (VCD) 的有效性为 60% [ 5 ]。然而,在随访的第三年,
黑色素瘤是最致命的皮肤癌,全球发病率不断上升。尽管黑色素瘤患者的诊断和治疗方法有很大改进,但该疾病仍然是一个严重的临床问题。因此,新的可用药物靶点成为研究的重点。EZH2 是 PRC2 蛋白复合物的组成部分,可介导靶基因的表观遗传沉默。在黑色素瘤中已发现几种激活 EZH2 的突变,这会导致肿瘤进展过程中的异常基因沉默。新出现的证据表明,长链非编码 RNA (lncRNA) 是 EZH2 沉默特异性的分子“地址代码”,靶向 lncRNA-EZH2 相互作用可能会减缓包括黑色素瘤在内的许多实体癌的进展。本综述总结了目前关于 lncRNA 参与 EZH2 介导的黑色素瘤基因沉默的知识。本文还简要讨论了阻断黑色素瘤中的 lncRNA-EZH2 相互作用作为一种新治疗选择的可能性,以及这种方法可能存在的争议和缺点。
受体相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶2(RIPK2)作为炎症和先天免疫的重要介质,负责将信号传导至细胞内肽聚糖传感器核苷酸寡聚化结构域(NOD)样受体1和2(NOD1/2)下游,从而进一步激活核因子κB(NF- κ B)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路,导致促炎性细胞因子的转录激活并产生炎症反应。因此,NOD2-RIPK2信号通路因其在许多自身免疫疾病中的重要作用而受到广泛关注,使得药物抑制RIPK2成为一种有前途的策略,但对于其在免疫系统之外的作用知之甚少。最近,RIPK2与肿瘤发生和恶性进展有关,迫切需要针对性的治疗。本文主要对RIPK2作为抗肿瘤药物靶点的可行性进行评估,并综述RIPK2抑制剂的研究进展,更重要的是,结合以上内容,分析小分子RIPK2抑制剂应用于抗肿瘤治疗的可能性。
摘要:尚无有效的治疗方法,可用于最近增加的多形胶质母细胞瘤(GBM)的发生率,这是最常见的原发性脑肿瘤,其特征是高度侵入性和遗传异质性。目前,DNA烷基化剂替莫唑胺(TMZ)是标准化疗。尽管如此,由于与DNA损伤修复,表观遗传改变,细胞药物EF漏水,凋亡 - 嗜optopopophapy和过度活跃蛋白质蛋白质相关的许多分子机制,TMZ耐药性是GBM治疗中的一个主要问题。NEDD8激活酶(NAE)的低分子量抑制剂,例如MLN4924,减轻了蛋白质NEDDYLATY,并具有有希望的低毒性抗癌药。我们研究的目的是在我们的耐TMZ GBM细胞系中与TMZ和MLN4924进行有效的组合处理,并研究这些组合处理对不同蛋白质表达的影响,例如O 6-甲基瓜氨酸甲基转移酶(MGMT)和p53。联合处理成功地降低了细胞活力,并使TMZ抗性细胞敏感到TMZ,预示了GBM的新治疗策略。
2023 年 4 月 21 日 新型 HPV 疫苗和更少剂量:消除宫颈癌的有希望的最新进展(IARC 证据摘要第 4 号)
COVID-19 疫情迫使人们开发对抗 SARS-CoV-2 病毒的治疗方法。2020 年底,单克隆抗体疗法成为首批获得美国食品药品管理局紧急使用授权的 COVID-19 疗法之一。2021 年 1 月,一个儿科专家小组发布了一份共识声明,建议不要在儿童和青少年中常规使用 COVID-19 单克隆抗体疗法,因为疗效或安全性数据有限,并支持在考虑使用这些疗法时进行个性化风险评估。
以及一个国家的军事力量 (Danda)。由强大的军民关系 (CMR) 推动的健全的军民一体化或融合 (CMI 或 CMF) 仍然是国家生存的关键。近年来,灾难性的世界大战和核浩劫导致人们对战前德国和日本所表现出的军国主义感到厌恶。在塞缪尔·亨廷顿于 1957 年提出“目标控制理论”后,出现了几种 CMR 理论,强调“民事控制”以及民事和军事“分离”。然而,大多数理论都不足以充分解释现实世界的 CMR。无休止的代理、后殖民、内战和反恐战争强调了在任何有效的 CMR 框架中,民事和军事之间需要密切的相互作用和融合。此外,双重用途信息技术、数字化和第四次工业革命 (4IR 技术) 已经彻底改变了军事事务,并使暴力的使用民主化。传统的空中、海上和陆地安全领域已经扩大到包括信息、网络空间、太空、高端技术、贸易、经济、人类、移民、食品、水、健康、能源、环境和气候变化等非传统安全领域的争夺。
和一个国家的军事实力(Danda)。在健全的军民关系(CMR)推动下,良好的军民一体化或融合(CMI 或 CMF)仍然是国家生存的关键。近代,灾难性的世界大战和核浩劫导致人们对战前德国和日本的军国主义产生厌恶。1957 年塞缪尔·亨廷顿提出“目标控制理论”后,出现了几种军民关系理论,强调“文官控制”以及军民“分离”。然而,大多数理论都无法充分解释现实世界的军民关系。无休止的代理战争、后殖民战争、内战和反恐战争凸显了在任何有效的军民关系框架中都需要密切的相互作用和融合。此外,两用信息技术、数字化和第四次工业革命(4IR 技术)彻底改变了军事,使暴力的使用民主化。传统的空、海、陆安全领域已经拓展到信息、网络空间、太空、高端技术、贸易、经济、人文、移民、粮食、水、卫生、能源、环境、气候变化等非传统安全领域的争夺。
摘要:越来越关注越来越多的抗生素 - 抗抗生素细菌的出现,迫使需要搜索和开发药物来对抗这些微生物。这与寻找低成本合成方法的搜索是阐述这项工作的动机。存在于Pinus Elliotti var的树脂中埃利奥蒂(Elliotti)用于通过盐分生成钠盐。合成途径是低成本的,仅在没有有毒有机溶剂的轻度温度下进行两个反应步骤,以及在工业规模上易于生态友好且易于进行。Abietate(Na-C20H29O2)的特征是质谱,红外光谱,元素分析,X射线衍射,扫描电子显微镜和能量分散光谱。要执行抗菌测试,进行了最小抑制浓度和盘扩散测定法的测定。获得的结果表明,盐na abietate对细菌菌株进行了抗小体作用。金黄色金黄色葡萄球菌,大肠杆菌,单一细胞增生菌和肠孢子虫和肠孢子虫和酵母菌C. c. bick。与标准的抗微生物四环素相比,磁盘扩散试验显示出对肠链球菌的抑制潜力很高,因为发现抑制指数为1.17。对于其他细菌菌株,抑制值高于40%。MIC测试在抑制大肠杆菌,单核细胞增生菌和白色念珠菌方面显示出令人鼓舞的结果,表明针对第一微生物的抑菌活性以及针对其他微生物的杀菌性和杀真菌活性。因此,结果表明,NA Abietate作为一种可能的有效抗菌药物的作用,强调了其在循环经济中的可持续性。
摘要:血管生成是由现有功能血管发生的新血液毛细血管的形成,该过程允许细胞应对养分短缺和氧气可用性低。血管生成可以在几种病理疾病中激活,从肿瘤生长和转移形成到缺血性和炎症性疾病。在过去几年中发现了对调节血管生成的机械主义的新见解,从而发现了新的治疗机会。但是,在癌症的情况下,它们的成功可能受到耐药性的限制,这意味着优化这种治疗的道路仍然很长。同源域相互作用的蛋白激酶2(HIPK2)是一种调节不同分子途径的多面蛋白,参与癌症生长的负调控,可以被视为“ BONAFERFE” ONCOS抑制分子。在这篇综述中,我们将讨论HIPK2与血管生成之间的新出现联系,以及HIPK2对血管生成的控制如何影响包括癌症在内的几种疾病的发病机理。