o 阿达木单抗、赛妥珠单抗、依那西普、戈利木单抗、英夫利昔单抗、 o 沙利木单抗、托珠单抗 o 阿巴西普 o 阿普斯特 o 伊克珠单抗、苏金单抗 o 乌司他单抗 o 阿那白滞素 o 贝利木单抗 o 利妥昔单抗 JAK 抑制剂:巴拉替尼、托法替尼、乌帕替尼、非戈替尼 由于该疫苗不是活疫苗,因此如果您正在服用上述药物,则可以接种该疫苗。服用这些药物时,您对疫苗的反应可能会减弱。因此,您应该继续遵循政府关于降低感染风险的指导。最近接种过利妥昔单抗(也称为 Truxima、Rixathon、MabThera)的人可能不太可能对 COVID-19 疫苗产生免疫反应。这意味着,如果您在接种疫苗前 6 个月或接种疫苗后 4 周内使用过利妥昔单抗,疫苗的效果可能会降低。但是,如果您最近使用过利妥昔单抗,接种疫苗仍然是安全的,并且可能会从中受益。对于接受利妥昔单抗的风湿病患者,我们建议在前 2 剂疫苗接种时注意以下事项:
摘要。人表皮生长因子受体 2 (HER2) 过度表达的乳腺癌 (BC) 与多发性远处转移风险增加和预后不良密切相关。Disitamab Vedotin (RC48) 是一种新开发的靶向 HER2 的抗体药物偶联物,由赫妥珠单抗通过可裂解接头与单甲基金诺汀 E 偶联而成。临床前研究表明,其在 HER2 阳性和 HER2 表达较低的 BC 模型中具有强大的抗肿瘤活性。本研究报告了一名 60 岁绝经后女性的病例,该女性因疲劳而患上右侧 BC 肿瘤。诊断为 IV 期 (cT4N3M1) 激素受体 (HR) 阳性和 HER2 阳性浸润性导管癌,伴有全身转移(包括脑)。患者最初接受26个周期的一线抗HER2靶向治疗加化疗(曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+白蛋白结合型紫杉醇)联合全脑放疗,疗效良好,但颅外及颅内病灶均出现进展(PD),最终在5个连续周期的维持治疗中进展,随后继续接受4个周期的二线治疗(曲妥珠单抗+吡咯替尼+卡培他滨),直至血液肿瘤标志物CEA、CA15-3、CA125升高,全身PD得以缓解。
乳腺癌是当今女性最常见的癌症,也是全球癌症死亡的主要原因(1)。15%~25%的乳腺癌患者过表达人表皮生长因子受体2(HER2),HER2阳性的分子亚型侵袭性极高,恶性程度极高,HER2阳性乳腺癌的转移率和死亡率均居所有乳腺癌之首(2)。随着单克隆抗体、双抗、TKI、ADC药物的广泛应用,HER2阳性乳腺癌的预后已明显改善(3~6),已接近管腔分类(7)。新辅助治疗(NAT)大大提高了肿瘤切除率和保乳率,病理完全缓解(pCR)是可靠的预后指标,达到pCR可延长生存期(8)。因此,新辅助治疗已成为局部晚期乳腺癌的标准治疗方法,并越来越多地用于治疗早期乳腺癌(9,10)。NAT方案中使用抗 HER2 靶向药物显著改善了 HER2 阳性乳腺癌患者的预后(3,11-13)。曲妥珠单抗是一种人源化重组抗 HER2 单克隆抗体,能高亲和力和特异性地与 HER2 的胞外区结合,通过阻断 HER2 信号通路产生抗肿瘤作用(2)。曲妥珠单抗是第一个针对 HER2 的治疗药物,最初获批用于治疗晚期 HER2 阳性乳腺癌。鉴于临床试验的良好结果,曲妥珠单抗用于治疗早期乳腺癌的使用也随之增加(4,5)。大量研究表明,曲妥珠单抗单独抑制 HER2 联合化疗的疗效低于帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的新辅助双重 HER2 阻断(14,15)。这使得双靶向联合化疗成为高危 HER2 阳性乳腺癌的标准新辅助治疗策略(16,17)。双靶向联合化疗在治疗 HER2 阳性乳腺癌方面更有效。
肿瘤细胞(2)。根据先前的研究,HER2充当了驱动GC中肿瘤发生的主要生物标志物和关键因素(3,4),并且在7-34%的胃肿瘤中检测到HER2过表达(5-7)。最近,大规模临床研究的第三阶段TOGA试验显示,与单独的化学疗法相比,对曲妥珠单抗(TRA)和常规化学疗法组成的联合治疗后,HER2阳性GC患者具有显着的生存优势。这表明HER2是GC治疗的关键目标。尽管在Toga试验中使用了TRA,但12%的患者经历了疾病进展(8)。此外,在辅助和转移性条件下临床环境中进行TRA后,据报道,HER2阳性乳腺癌患者的生存时间延长(9)。然而,在大多数对治疗作出反应的患者中,治疗后一年内产生了TRA耐药性(10)。Zhang等。 调查了转化疗法在最初无法切除的转移性癌症中的有效性,其阳性HER2状态对化学疗法和TRA做出了反应。 他们注意到TRA治疗后接受转化胃切除术的HER2阳性患者的预后良好(11)。 即使这样,一些研究人员还是开始探索乳腺癌患者可以抵抗TRA的分子机制(12,13)。 由于类似机制在GC中的参与尚不清楚,因此解释负责TRA敏感性的机制非常重要,从而有助于开发新的GC治疗策略。Zhang等。调查了转化疗法在最初无法切除的转移性癌症中的有效性,其阳性HER2状态对化学疗法和TRA做出了反应。他们注意到TRA治疗后接受转化胃切除术的HER2阳性患者的预后良好(11)。即使这样,一些研究人员还是开始探索乳腺癌患者可以抵抗TRA的分子机制(12,13)。由于类似机制在GC中的参与尚不清楚,因此解释负责TRA敏感性的机制非常重要,从而有助于开发新的GC治疗策略。
我已仔细阅读并审阅了研究方案“曲妥珠单抗-Dexruxtecan(T-DXd;DS-8201a)对新诊断或进展性脑转移的 HER2 阳性乳腺癌患者的 II 期研究”版本 2.0_05.05.2020/修订 0。在阅读并理解研究方案的要求和条件后,我同意按照国际良好临床实践原则和监管机构的要求进行临床研究。
摘要 人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性胃癌是一种需要开发新药和特异性治疗策略的亚型。曲妥珠单抗德鲁替康 (T-DXd) 是一种新型的 HER2 靶向抗体-药物偶联物,含有拓扑异构酶 I 抑制剂作为有效载荷。在针对 HER2 阳性晚期胃癌或胃食管连接部癌 (AGC) 的随机 2 期研究 (DESTINY-Gastric01) 中,与医生选择的化疗相比,接受 T-DXd 治疗的患者显示出明显更高的反应率,并且无进展生存期和总生存期显著延长。T-DXd 对 HER2 阴性肿瘤细胞的抗肿瘤活性也接近 HER2 阳性细胞(所谓的旁观者杀伤效应)。在多项临床研究中,T-DXd 甚至对 HER2 低表达的乳腺癌和胃癌也有效。利用这些优点以及与其他细胞毒性、分子靶向和免疫药物的协同作用,预计 T-DXd 将在包括围手术期化疗在内的各种治疗环境中为强和弱 HER2 阳性 AGC 的治疗带来进一步的进展。
截至2020年12月,flatiron Health and Foundation Medicine诊所基因组数据库(CGDB)的患者来自患有HER2扩大实体瘤的患者。The retrospective longitudinal clinical data were derived from electronic health record (EHR) data from approximately 280 US cancer clinics (~800 sites of care), comprising de-identified patient-level structured and unstructured data, curated via technology-enabled abstraction, and were linked to genomic data derived from FMI comprehensive genomic profiling tests in the Flatiron Health-FMI CGDB by取消确定的确定性匹配。1-3的乳房,胃和胃食管癌被此处显示的数据省略,与HER2扩增/过表达肿瘤的患者的MyPathway分析中排除了肿瘤类型。b“其他”包括皮肤/软组织,食管,其他胃肠道来源,内分泌,其他妇科,中枢神经系统,未知主要的癌症(包括模棱两可的诊断),头部和颈部,肝细胞,其他生殖器,其他生殖器和神经内分泌。c百分比总计高至> 100%,因此由于四舍五入。1。ma X等,Medrxiv 2020.03.16.20037143; 2。Birnbaum B等人,Arxiv 2001.09765 [Cs.cy]; 3。Singal G等人,JAMA 2019; 321:1391–9。CGDB,临床基因组数据库; FMI,基金会医学。
色谱柱:HALO 1000Å C4, 2.7 µm, 2.1 x 150 mm 部件号:92712-714 流动相 A:10 mM 二氟乙酸 (DFA) 水溶液 流动相 B:10/90 水/乙腈中的 10 mM 二氟乙酸 梯度:10 分钟内 B 从 32% 变为 42% 流速:0.35 mL/min。压力:184 bar 温度:80 °C 检测:280 nm 进样量:1 µL 2 mg/mL 曲妥珠单抗(糖基化/去糖基化) 样品溶剂:0.1% DFA 溶于 70/30 水/乙腈 LC 系统:Shimadzu Nexera MS 测试条件: MS 系统:Thermo Fisher Orbitrap VelosPro ETD 扫描时间:6 µscans/250 ms 最大进样时间 扫描范围:1800 至 4000 m/z MS 参数:正离子模式,ESI 在 +4.0 kV,225°C 毛细管
联邦公共卫生办公室FOPH健康技术评估Schwarzenburgstrasse 157 CH-3003 Bern Switzerland Tel。:+41 58 462 92 30电子邮件:hta@bag.admin.ch
• 免疫抑制常规合成药物 csDMARDS 包括:硫唑嘌呤、来氟米特、甲氨蝶呤、霉酚酸酯(霉酚酸酯或霉酚酸)、环孢菌素、他克莫司、雷帕霉素。不包括羟氯喹或柳氮磺吡啶,无论是单独使用还是联合使用。 • ** 生物/单克隆 (bDMARDS) 包括:过去 12 个月内的利妥昔单抗;所有抗 TNF 药物(依那西普、阿达木单抗、英夫利昔单抗、戈利木单抗;赛妥珠单抗和所有这些药物的生物仿制药);托珠单抗;阿巴西普;贝利木单抗;阿那白滞素;苏金单抗;伊克珠单抗;乌司他丁;沙利木单抗;卡那奴单抗;奥马珠单抗;阿普斯特 • *** 靶向合成 DMARDS 包括所有 JAK 抑制剂 – 巴拉替尼、托法替尼等
