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World File Search System帕尼
博士纳拉扬·帕尼格拉希
（由 HP 州立法机构根据 2002 年第 14 号法案设立）~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ 1987 年奥里萨邦 Berhampur 大学金牌获得者和最优秀毕业生。他
大纳帕尼镇企业战略规划
o 人口结构的变化——该镇已经经历并将继续经历人口老龄化。然而，最近，由于 COVID-19 疫情带来的远程工作机会，越来越多的新居民从城市中心来到该镇居住。 o 社区中出现了各种各样的兴趣——该镇有着提供享受曲棍球和棒球设施的绝佳机会的悠久历史，但最近，对体育、娱乐、艺术和文化等更多样化活动的需求正在增加。新居民和长期居民的这些新要求将有助于塑造我们社区的未来身份。 o 疫情后社区的恢复——在整个省和全球，COVID-19 疫情要求暂停正常生活。随着我们从疫情中走出来，是时候重建和重新建立我们的社区活动了，这样我们就可以聚在一起欢迎游客。 o 服务现代化的压力越来越大——随着越来越多的技术被引入我们生活的各个方面，我们的服务提供机制需要通过采用兼容的技术来满足居民的期望。
尼拉帕尼治疗复发性或持续性罕见病的 II 期研究……
背景：已经开发出用于治疗同源重组缺陷 (HRD) 肿瘤（包括 BRCA1/2 致病突变）的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶 (PARP) 抑制剂。基因组分析显示，约 20% 的子宫平滑肌肉瘤 (uLMS) 有 HRD，包括 7.5%–10% 的 BRCA1/2 变异和 4%–6% 的子宫体癌，以及 2.5%–4% 的宫颈有 BRCA1/2 变异。临床前和临床病例报告表明 PARP 抑制剂可能对这些靶点有效。日本妇科肿瘤学组 (JGOG) 现正计划开展一项新的研究者发起的临床试验，即 JGOG2052。方法：JGOG2052 是一项单组、开放标签、多中心、2 期临床试验，旨在评估尼拉帕尼单药治疗复发或持续性罕见妇科恶性肿瘤（卵巢癌除外）的疗效和安全性，这些恶性肿瘤具有 BRCA1/2 突变。我们将独立考虑尼拉帕尼对 uLMS 或其他具有 BRCA1/2 突变的妇科恶性肿瘤（队列 A、C）和不具有 BRCA1/2 突变的 HRD 阳性 uLMS（队列 B）的影响。参与者必须接受过 1-3 线化疗，并且根据 RECIST（v.1.1）至少有一个可测量的病变。尼拉帕尼将每天口服一次，直到病变恶化或出现不可接受的不良事件。将通过每 8 周进行一次额外的计算机断层扫描来评估疗效。安全性将通过第 1 周期每周一次和第 2 周期后每 4 周一次的血液检测和体检进行测量。队列 A 和 B 的样本量分别为 16-20 人，队列 C 的样本量为 31 人。主要终点是客观缓解率。
病例报告：奥拉帕尼对 ATM 突变小细胞食管癌表现出令人满意的临床效果
小细胞食管癌 (SCEC) 是一种罕见的、未分化的癌症，恶性程度高，且早期全身转移。放化疗和手术一直是 SCEC 的主要治疗策略，但这两种策略的预后都较差。需要制定一种最佳的标准治疗方法来改善预后并限制相关死亡率。在本研究中，我们描述了使用下一代测序对一名 SCEC 患者的原发病灶和外周血进行鉴定，ATM 是参与同源重组缺陷 (HRD) 途径的基因，该患者在切除和放化疗后复发。此外，我们对患者进行了 PARP 抑制剂奥拉帕尼治疗 HRD 肿瘤并获得部分缓解。这是首次证明奥拉帕尼成功治疗伴有 ATM 突变的 SCEC 的证据。研究结果表明，使用奥拉帕尼针对 HRD 基因突变或使用相应药物针对可操作的基因突变，可能是 SCEC 的有效治疗选择，尽管这需要进一步研究。
推荐引用 推荐引用 Asatiani, Aleksandre；马洛，佩卡； Nagbøl，佩·拉德伯格；彭蒂宁，埃斯科；林塔-卡希拉，塔帕尼；和 Salovaara, Antti (2020)“解释黑盒人工智能系统行为的挑战”，MIS 执行季刊：第 1 卷。 19：一号。 4、第 7 条。可参见：https://aisel.aisnet.org/misqe/vol19/iss4/7
人工智能代理的最后一个要素是其运行的环境。环境决定了传入数据的来源和有效性，代理通过其输出影响环境（例如，对公司未来的风险评估可能会影响公司的行为）。这种反馈循环在“强化学习”中尤为重要，在强化学习中，人工智能代理通过反复试验从与环境的交互中学习，并因表现良好而获得奖励。如果将人工智能代理部署在不同的环境中，它不太可能正常运行（例如，经过训练以识别业务风险的系统在非业务环境中可能表现不佳）。因此，人工智能代理的不当行为可能是由于它部署在未经训练的环境中而导致的。
帕尼帕特的社会循环经济：绿色和
当前的“获取-制造-处置”经济模式依赖于廉价、易得的材料和资源，经常受到供应链风险的影响，而且在环境和经济方面都极其浪费和不可持续。供应链风险的增加、价格波动和自然资源可用性的下降，增加了循环经济模式的重要性。成功的循环经济模式形成一个闭环，在设计上具有恢复性和再生性。它旨在使产品、材料和组件保持其最高价值和效用 4 。通过采用循环商业模式，不仅可以解决资源效率、污染等可持续发展问题，还可以有效解决减少失业和改善利益相关者生计等问题。
治疗药物监测对检测帕唑帕尼与华法林之间药物相互作用的重要性：病例报告 Shinya Takasaki 1、Hisanobu Adach
治疗药物监测对检测帕唑帕尼和华法林之间药物相互作用的重要性：病例报告 Shinya Takasaki 1 、Hisanobu Adachi 2 、Yoshihide Kawasaki 2 、Masafumi Kikuchi 1, 3 、Akihiro Ito 2 和 Nariyasu Mano 1, 3 1.日本宫城县仙台东北大学医院药物科学部。 2. 日本宫城县仙台市东北大学医院泌尿外科。 3. 日本宫城县仙台东北大学药学研究生院。 2019年12月5日收到； 2020 年 5 月 2 日修订； 2020 年 5 月 10 日接受；出版日期：2020 年 5 月 10 日 摘要 - 帕唑帕尼是一种口服多酪氨酸激酶抑制剂，已用于治疗肾细胞癌 (RCC)。在这里，我们报告了一例 RCC 患者的病例，该患者的凝血酶原时间-国际标准化比率 (PT-INR) 因帕唑帕尼治疗而升高。此外，我们还报告了帕唑帕尼血药浓度的变化。一名 75 岁的男性因 RCC 接受了左肾切除术。四年后，他的癌症复发，开始接受帕唑帕尼治疗。他还服用华法林治疗心房颤动，他的 PT-INR 恒定在 2 左右。与开始使用帕唑帕尼之前相比，他的 PT-INR 从 2.19 增加到 3.07，因此他的华法林剂量在第 10 天从 3.5 毫克/天减少到 3.0 毫克/天。第28天PT-INR进一步升高至4.34，天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、碱性磷酸酶均升高。帕唑帕尼的目标浓度为20.5～50.3μg/mL，但第6天血药浓度为92.1μg/mL，第13天血药浓度为93.7μg/mL，因此停用帕唑帕尼和华法林。1周后实验室检查恢复，恢复华法林治疗，但因担心肝功能障碍而停止帕唑帕尼治疗。患者的肝功能障碍和PT-INR升高考虑与帕唑帕尼治疗有关。据报道，帕唑帕尼对临床患者华法林的药代动力学没有影响。本例患者帕唑帕尼血药浓度异常高，可能造成肝功能障碍和药物相互作用，导致PT-INR延长。除了推荐的帕唑帕尼肝毒性监测外，TDM 监测可能有助于识别有药物相互作用风险的患者。对于同时接受帕唑帕尼和华法林的患者，有必要密切监测 PT-INR。 关键词 - TDM、抗癌药物、帕唑帕尼、华法林、PT-INR、肝功能障碍 _________________________________________________________________________________________ 简介 帕唑帕尼是一种口服多酪氨酸激酶抑制剂，用作软组织肉瘤和肾细胞癌 (RCC) (1, 2) 的抗癌药物。帕唑帕尼具有良好的抗肿瘤作用，但也有腹泻、高血压、疲劳和肝功能障碍等各种不良事件。特别值得关注的是，帕唑帕尼引起的肝功能障碍经常出现，并且可能很严重（1、2），因此定期监测肝功能检查值至关重要。最近，这些口服抗癌药物的治疗药物监测（TDM）正被用于实现个性化医疗，以最大限度地发挥治疗效果，同时确保治疗安全（3-5）。帕唑帕尼的药代动力学/药效学（PK/PD）已经分析完毕，帕唑帕尼的TDM将开始探索（6-8）。
抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂帕唑帕尼可杀死癌细胞并破坏仿生三维肾肿瘤中的内皮网络
摘要 帕唑帕尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗肾细胞癌。很少有体外研究研究其在癌症存在下对癌细胞或内皮细胞的影响。我们在常氧和缺氧条件下处理了由致密细胞外基质制成的二维和三维肿瘤样细胞中，测试了帕唑帕尼对肾细胞癌细胞 (CAKI-2,786-O) 的影响。最后，我们设计了复杂的肿瘤样细胞，其基质区室包含成纤维细胞和内皮细胞。简单的 CAKI-2 肿瘤样细胞对帕唑帕尼的抵抗力比 786-O 肿瘤样细胞更强。在缺氧条件下，虽然“抵抗力”更强的 CAKI-2 肿瘤样细胞活力没有下降，但 786-O 肿瘤样细胞需要更高的帕唑帕尼浓度来诱导细胞死亡。在复杂的类肿瘤中，帕唑帕尼暴露导致整体细胞活力降低（p < 0.0001），内皮网络破坏并直接杀死肾细胞癌细胞。我们报告了一种用于药物测试的仿生多细胞类肿瘤，适用于主要靶标不局限于癌细胞的药物。
针对亚洲患者的舒尼替尼和帕唑帕尼个性化药物治疗
在亚洲，使用酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的分子靶向疗法已显著提高癌症患者的总体生存率。这些药物主要以固定剂量口服给药，这通常会导致临床药代动力学和/或药效学 (PK/PD) 参数的个体间差异很大。特别是，与非亚洲患者相比，亚洲患者对某些 TKI 的反应更剧烈。这通常会导致剂量减少或完全终止治疗，这促使人们努力优化给药方案以提高药物耐受性。为了解决这些问题，治疗药物监测已应用于临床环境。这篇综述文章总结了已知会导致 PK/PD 参数变化的药理因素，例如代谢酶和转运蛋白的遗传多态性以及药物相互作用。这篇综述还讨论了在 TKI 治疗期间对亚洲患者进行个体化剂量的可能性，主要关注舒尼替尼或帕唑帕尼。关键词：酪氨酸激酶抑制剂，个体化给药，治疗药物监测，亚洲人
帕西帕尼-特洛伊山镇 - 总体规划
根据新泽西州《市政土地使用法》（MLUL）的规定，总体规划的基本目的是“以保护公众健康和安全并促进公共福利的方式指导市政当局内的土地使用”。该镇上一次进行全面的总体规划是在 1976 年，从那时起，根据 MLUL 的规定，定期完成重新审查报告，审查总体规划并根据社区的变化重新考虑目标。规划委员会必须至少每 10 年准备一次重新审查报告。最近的重新审查报告于 2014 年和 2019 年完成。2020 年总体规划重新审查报告旨在为经济适用房的监管变化提供政策基础。建议涉及满足镇区对经济适用房公平份额义务所需的行动。涉及其他重点领域的规划建议被推迟到这一完整的总体规划工作中。