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EMA接受ND0612的营销授权申请，这是一种针对帕金森氏病的运动波动的研究治疗
EMA Accepts Marketing Authorization Application for ND0612, an Investigational Treatment for Motor Fluctuations in Parkinson's Disease Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation (Head Office: Chuo-ku, Osaka; Representative Director: Akihiro Tsujimura; hereinafter, “MTPC”), a member of the Mitsubishi Chemical Group, today announced the European Medicines Agency (EMA) has接受审查ND0612的营销授权申请（MAA），这是2月20日（当地时间）的帕金森氏病（PD）运动波动的研究治疗方法。ND0612由MTPC全资子公司Neuroderm Ltd.开发（总部：以色列Rehovot；首席执行官：Kengo Isshiki）。MAA是由三菱Tanabe Pharma GmbH（总部：德国杜塞尔多夫）提交给EMA的，该程序适用于欧盟所有成员国（EU），冰岛，挪威和挪威和Liechtenstein。MAA得到了ND0612的全球3阶段无限试验的功效，安全性和耐受性数据的支持。PD是一种进步的慢性神经系统疾病，影响了全球超过1000万患者。*最常用的PD疗法涉及LD口服给药，通过补偿降低多巴胺以及LD降解抑制剂（通常CD）来补充多巴胺缺乏症，这表明了反帕金森氏症的作用。*谁有帕金森氏症？帕金森基金会。但是，口服LD摄入可能会长期导致运动波动，例如由于药物过度影响而引起的非自愿运动（运动障碍），并且该药物不再像以前那样有效地工作。随着PD的进展，除了增加运动波动的风险外，口腔疗法的调整在管理疾病的症状方面的有效性降低。nd0612，每天24小时，连续的地下输注LD/CD，旨在稳定LD的血液水平，改善药代动力学特征，准时延伸而没有麻烦的不良运动障碍并减少PD成人的休息时间。除了欧洲的应用外，MTPC组还在将其ND0612的新药物应用（NDA）重新提交给美国食品药品监督管理局（FDA）。MTPC组专注于与中枢神经系统疾病有关的研发，并继续为所有面临神经退行性疾病的新治疗选择创造新的治疗选择。https://www.parkinson.org/understanding-parkinsons/statistics#:~: text = more%20than%2010%200万％20万％20亿20 peoplehttps://www.parkinson.org/understanding-parkinsons/statistics#:~: text = more%20than%2010%200万％20万％20亿20 people
帕金森病和进展的遗传风险：
Hirotaka Iwaki, MD, Cornelis Blauwendraat, PhD, Hampton L. Leonard, MS, Ganqiang Liu, PhD, Jodi Maple-Grødem, PhD, Jean-Christophe Corvol, MD, PhD, Lasse Pihlstrøm, MD, PhD, Marlies van Nimwegen, PhD, Samantha J. Hutten, PhD, Khanh-Dung H. Nguyen, PhD, Jacqueline Rick, PhD, Shirley Eberly, MS, Faraz Faghri, MS, Peggy Auinger, MS, Kirsten M. Scott, MRCP, MPhil, Ruwani Wijeyekoon, MRCP, Vivianna M. Van Deerlin, MD, PhD, Dena G. Hernandez, PhD，Aaron G. Day-Williams，博士，Alexis Brice，医学博士，Guido Alves，MD，PhD，Alastair J. Noyce，MRCP，PhD，Ole-BjørnTysnes，MD，PhD，PhD，Jonathan R. Evans，Mrcp，Mrcp，Phd，Phd P. Breen，Mrcp，Mrcp，Phd，Phd，Phd，Ph. Fabrice Danjou，医学博士，博士，David K. Simon，医学博士，博士，伯纳德·拉维纳（Bernard Ravina）沃伦堡（Warrenburg）医学博士，Jacobus J.van Hilten，医学博士，博士，Clemens R. Scherzer，医学博士，Andrew B. Singleton，PhD和Mike A. Nalls，博士
帕金森病患者运动训练后骨骼肌 RNA 编辑的改变
134 # 训练前和训练后 PD 男性比较是较大的 PD 男性与训练后 PD 男性比较的一个较小子集；但是，前一个子集仅包括具有训练前和训练后样本的 PD 患者，以便进行更严格的患者内分析。137 * 使用 138 Mann-Whitney 检验（p 值 > 0.05），所有成对比较均未达到统计显着性水平。每组的值均以平均值和 139 SEM（平均值的标准误差）给出。140
基于共享分子机制的遗传负担的阿尔茨海默氏病和帕金森氏病的聚类
精确医学的愿景之一是基于分子特征而不是基于表型证据来重新定义疾病分类法。但是，实现这一目标是高度挑战的，特别是在神经病学方面。我们的贡献是基于15种构成27种蛋白质的15个分子机制的基因负担（例如apoE）在两种疾病中都有描述。我们证明，使用稀疏自动编码器和稀疏的非负基质分解的联合AD/PD聚类是可重现的，并且可以与临床，病理生理和分子水平上的AD和PD患者亚组的显着差异有关。因此，簇是与疾病相关的。据我们所知，这项工作是神经退行性疾病领域基于机制的分层的首次演示。总的来说，我们将这项工作视为迈向基于分子机制的神经疾病分类法的重要一步，这可以通过超越基于经典表型的疾病定义来帮助未来开发出更好的靶向疗法。
量化设备类型和远程帕金森氏病AI驱动评估中的交接性偏见
早期发现帕金森氏病（PD）可以使早期获得护理，从而改善患者的预后。 我们研究了使用从Web应用程序记录的数据来测量结构化鼠标和按键数据的数据，通过评估手指和手动运动模式来预测PD。 我们评估了与设备类型和惯性相关的人口偏见和偏见的影响，这与我们的应用特别相关。 我们收集了251名参与者（99 PD，152个非PD）的数据。 使用随机森林模型，我们观察到了84％的F1得分，86％的灵敏度和92％的特异性。 在仅检查各组之间的F1得分差异时，没有出现明显的偏见。 然而，使用算法公平度量指标进行更深入的分析，发现了关于积极预测和错误率的偏见。 特别是，我们发现性别和种族对接受PD预测没有统计学上的显着影响。 但是，我们在接受PD诊断方面观察到有关设备类型和主导手的偏见，这是由不同的影响和均衡的赔率公平度量指标所证明的。 这项工作表明，使用台式机或笔记本电脑等消费设备的远程数字健康诊断可能会在算法公平性（例如设备类型和触手需性）中表现出非传统但很大的偏见。早期发现帕金森氏病（PD）可以使早期获得护理，从而改善患者的预后。我们研究了使用从Web应用程序记录的数据来测量结构化鼠标和按键数据的数据，通过评估手指和手动运动模式来预测PD。我们评估了与设备类型和惯性相关的人口偏见和偏见的影响，这与我们的应用特别相关。我们收集了251名参与者（99 PD，152个非PD）的数据。使用随机森林模型，我们观察到了84％的F1得分，86％的灵敏度和92％的特异性。在仅检查各组之间的F1得分差异时，没有出现明显的偏见。然而，使用算法公平度量指标进行更深入的分析，发现了关于积极预测和错误率的偏见。特别是，我们发现性别和种族对接受PD预测没有统计学上的显着影响。但是，我们在接受PD诊断方面观察到有关设备类型和主导手的偏见，这是由不同的影响和均衡的赔率公平度量指标所证明的。这项工作表明，使用台式机或笔记本电脑等消费设备的远程数字健康诊断可能会在算法公平性（例如设备类型和触手需性）中表现出非传统但很大的偏见。
个性化慢性适应性深部脑刺激在治疗帕金森病方面优于常规刺激
深部脑刺激是一种广泛用于治疗帕金森病 (PD) 的方法，但目前缺乏对不断变化的临床和神经状态的动态响应。反馈控制有可能提高治疗效果，但“自适应”神经刺激的最佳控制策略和其他好处尚不清楚。我们在三名 PD 患者（五个半球）的正常日常生活中实施了由丘脑底核或皮质信号控制的自适应丘脑底核刺激。我们使用数据驱动的宽频率范围和不同刺激幅度的场电位分析来确定残余运动波动的神经生理生物标志物。任一部位的窄带伽马振荡（65-70 Hz）成为刺激期间感知的最佳控制信号。一项盲法随机试验表明，与临床优化的标准刺激相比，运动症状和生活质量有所改善。我们的方法凸显了基于数据驱动的控制信号选择的个性化自适应神经刺激的前景，并可能应用于其他神经系统疾病。
帕金森病患者中发现一种新型 α-突触核蛋白 K58N 错义变体 1
此预印本的版权所有者于 2025 年 2 月 14 日发布此版本。；https://doi.org/10.1101/2025.02.07.25321793 doi: medRxiv preprint
Smartcella达成了同意，以推动约翰·埃里克森（Johan Ericson）教授关于帕金森氏病细胞置换疗法的研究
关于Smartcella Smartcella是一家全球生物技术公司，通过交付解决方案和高级疗法开发开创了目标疗法的未来。成立于2014年，该公司建立在瑞典Karolinska Institutet的全球著名科学和研究基础上。SmartCella结合了新颖的输送平台，例如爆发器®（一种可直接注射到难以到达器官和肿瘤的血管内递送装置），以及细胞介导的疗法的最先进的开发和制造。该公司在两个业务领域运营：有针对性的分娩和再生药物。国际团队由科学家，有远见的创新者和经验丰富的商业领导者组成，所有这些都致力于塑造目标疗法的未来并为患者提供改变生活的治疗方法。在www.smartcella.com上阅读更多信息，请关注LinkedIn上的Smartcella
在全球帕金森的遗传学计划（GP2）
引言帕金森氏病（PD）是一种具有复杂病因的多因素疾病。最大的全基因组关联研究（GWAS）包括37,688例病例，18,618例代理案例（未受影响的第一级亲戚）和140万个来自欧洲血统的控制，以及在78个基因组区域中确定的90个独立风险信号；其中38个是新颖的信号1。尽管有这些进展，但PD GWAS目前受到规模的限制，关注欧洲人群以及与临床表型数据的集成有限。基于2019 GWAS数据的功率计算表明，加入额外的〜99,000个案例将使效应大小较小的变体有助于多基因风险（p-值切断：1.35×10 - 3），以达到全基因组范围内的意义。因此，将PD GWA扩展到至少这种大小将导致识别额外的风险基因座并改善PD的遗传预测。可以使用双研究或统计遗传学方法来估计PD的遗传力，并被认为在欧洲人群中占22％至40％。已知的基因组广泛的基因座目前解释了PD 1的遗传力的16％。使用多基因风险评分分析（包括未达到基因组宽重要的基因座）表明，可能有大量的基因座导致尚未定义的PD风险。我们的功率分析表明，将需要99,000个PD病例以80％的功率定义基因座，次要等位基因频率为0.21，并且与当前的最新分析相似。在PD中观察到的表型的变异性可能具有遗传基础2 - 4。对基因型和临床结果之间关联的了解将使临床医生能够为患者提供更准确的预后。了解负责特定PD特征的基因到表型路径将提供一个机会，以开发针对表型的治疗
在帕金森氏病中下调多巴胺能神经元的发展和分化至关重要的基因
Aditi Verma，Reddy Peera Kommaddi，Barathan Gnanabharathi，Etienne Hirsch，Vijayalakshmi Ravindranath。在帕金森氏病中，对多巴胺能神经元的发育和分化至关重要的基因被下调。神经传播杂志，2023，130（4），pp.495-512。10.1007/S00702-023-02604-X。Inserm-04002894