我们使用了 445 名参与者的 T1 加权磁共振成像 (MRI) 和临床数据。冷漠症是运动障碍协会统一帕金森病评定量表 (MDS-UPDRS) 第 I 部分的一部分进行评估的。我们应用基于变形的形态测量 (DBM) 来量化灰质萎缩,并使用脑组织分割 (BISON) 算法从 T1 加权图像中分割出 WMH。使用线性回归模型,我们进行了横断面分析,以确定基线脑测量值 (DBM 和 WMH) 与冷漠严重程度之间的关联。纵向分析利用线性混合效应模型来调查基线脑测量值是否与未来的冷漠症随时间进展有关,其中考虑了年龄、性别、运动伪影、Hoehn 和 Yahr 分期、左旋多巴等效日剂量 (LEDD)、颅内总容量 (TIV) 和基线冷漠等协变量。我们进行了基于假设和探索性的分析,以确认文献中先前报告的结果并探索潜在的新关联。
方法:这是一项随机对照临床试验,并在虚拟平台上进行了注册,用于注册实验和非实验研究“ Registro brasileiro de ensaiosclínicos(rebec)”。三十四名没有PD的性别的老年人分为四组:力量训练对照(GSC,n = 8);效力训练控制(GPC),n = 9;具有PD的受试者接受了力量训练(GSPD,n = 8);具有PD的受试者接受了效力训练(GPPD,n = 9)。GSC和GPC包括没有神经系统疾病的史。PF和RFD。fm:步态速度测试(GS),定时和进行(拖船),短体性能电池(SPPB),统一的帕金森氏病评级量表(UPDRS);在力平台上平行脚。接下来,参与者每周连续八个星期进行下肢肌肉力量或肌肉力量训练,然后重新评估。
BVB模型提出,在LBD的大多数情况下,第一个病理α-突触核蛋白聚集体在肠道或嗅球中形成(图1)4,10-13。在身体优先的LBD中,路易病病理学起源于肠道的肠神经系统,并通过副交感神经迷走神经和交感神经自主神经纤维侵入大脑。这些身体优先的患者通常会在临床诊断前几年出现自主症状和REM睡眠行为障碍(RBD)。相比之下,大多数具有大脑优先LBD的病例是在鼻子的嗅觉上皮触发的,Lewy病理学通过嗅觉神经侵入大脑。通过这种途径,病理可以更快地到达多巴胺能细胞,因此脑率先LBD的前瞻相位较短。脑前患者通常在诊断前不会出现自主问题或RBD,但是大多数患者会在诊断后出现这些症状;但是,大多数人将在后来出现这些症状,因为扩散病理不可避免地会影响LBD晚期阶段的神经系统的所有部位。因此,尽管身体和脑前患者的开始差异很大,但随着疾病的发展,他们变得越来越相似。
预印本(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。该版本的版权持有人于2025年1月17日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.01.10.632393 doi:Biorxiv Preprint
简介:先前的研究报告了三甲胺N-氧化物(TMAO)和帕金森氏病(PD)之间的潜在关联。这项研究的目的是检查循环TMAO及其前体的水平与使用两样本的孟德尔随机化(MR)方法之间的潜在关系。材料和方法:我们从三个全基因组社会研究(国际帕金森氏病基因组学,帕金森氏病,帕金森的研究:有组织的遗传学计划和Genepd和Finngen)中汇总了数据,以提取与单核苷酸多态性(SNP)(SNP)与TMAO,Carnitine,Carnitine和Betnitine的循环浓度相关。这些SNP被用作随机效应模型中的仪器变量,以评估TMAO循环浓度及其前体的循环浓度与帕金森氏病的风险,并通过估计的优势比与伴随的95%置信区间来评估循环变量。主要分析采用了反向差异加权(IVW)方法,该方法与MR-Egger回归分析相辅相成。结果:使用IVW方法进行的分析,该方法汇总了三个数据库的数据,并未显示循环浓度TMAO及其前体之间的因果关系,并且PD的风险(P> 0.05)。MR-Egger分析的结果进一步证实了这一发现。灵敏度分析表明,结果不受任何偏见的影响,异质性测试表明SNP之间没有显着差异。有必要进行进一步的调查,以确定这种关联是否确实存在。结论:这项研究没有发现循环浓度或其原始物质与PD风险之间的因果关系的任何结论性证据。
步态障碍是帕金森氏病(PD)患者最常见的症状之一,与临床不良结局密切相关。最近,基于视频的人类姿势估计(HPE)技术吸引了与基于标记基于标记的3D运动捕获系统更便宜,更简单的方法进行步态分析的方法。然而,尚不清楚基于视频的HPE是否是测量PD患者的临时和运动步态参数的可行方法,以及该功能如何随相机位置而变化。在这项研究中,使用运动捕获系统和两个智能手机摄像机测量了24例早期PD患者的跑步机和地面步行,并放置在受试者的近额和外侧侧面。我们比较了从3D运动捕获系统和无标记的HPE获得的关节位置数据之间的暂时步态参数和运动学特征的差异。我们的结果证实了使用HPE的PD患者的Ana-lyzing步态的可行性。尽管脚后跟和脚趾清晰可见的近额外视图对于估计时间步态参数有效,但横向视图特别适合评估空间步态参数和关节角度。,在侧面记录不可行的临床环境中,近额外的视图记录仍然可以作为运动捕获系统的实际替代方法。
帕金森氏病(PD)涉及大脑能量稳态的破坏。这包括宽大的因素,例如线粒体功能障碍,糖酵解受损和其他代谢障碍,例如五肽磷酸盐途径和嘌呤代谢的破坏。皮质枢纽是高度连接的区域,对于协调多个大脑功能所必需的区域,由于其密集的突触活动和远距离连接而需要明显的能量。PD中ATP产生的缺陷会严重损害这些枢纽。 能量不平衡还会影响皮层下区域,包括由于其高代谢需求而导致黑质nigra pars compacta神经元的纹状体中的巨大轴突轴。 这种ATP下降可能会导致α-突触核蛋白的积累,自噬 - 溶酶体系统损伤,神经元网络分解和加速神经变性。 我们提出了一个“ ATP供应 - 需求不匹配模型”,以帮助解释PD的发病机理。 该模型强调ATP缺陷如何驱动病理蛋白质聚集,自噬受损以及关键脑网络的变性,从而有助于运动和非运动症状。PD中ATP产生的缺陷会严重损害这些枢纽。能量不平衡还会影响皮层下区域,包括由于其高代谢需求而导致黑质nigra pars compacta神经元的纹状体中的巨大轴突轴。这种ATP下降可能会导致α-突触核蛋白的积累,自噬 - 溶酶体系统损伤,神经元网络分解和加速神经变性。我们提出了一个“ ATP供应 - 需求不匹配模型”,以帮助解释PD的发病机理。该模型强调ATP缺陷如何驱动病理蛋白质聚集,自噬受损以及关键脑网络的变性,从而有助于运动和非运动症状。
预印本(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。该版本的版权持有人于2025年1月17日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.01.16.633314 doi:biorxiv Preprint
帕金森病 (PD) 是一种神经退行性疾病,其特征是运动症状,包括早期声音产生改变。早期诊断不仅对于改善 PD 患者的生活质量至关重要,而且对于提高早期神经退行性疾病期间潜在的疾病改良疗法的有效性也至关重要,而当前的诊断工具往往会忽略这一窗口。在本文中,我们提出了一种通过领域自适应和自监督学习进行 PD 识别的更通用的方法。我们展示了所提出的方法在不同语言的不同数据集中的泛化能力。我们的方法利用 HuBERT,这是一个最初为语音识别训练的大型深度神经网络,并以自监督的方式在与目标群体(即老年人)相似的人群的未标记语音数据上对其进行进一步训练。然后对模型进行微调和调整,以用于多种语言的不同数据集,包括英语、意大利语和西班牙语。在四个公开可用的 PD 数据集上进行的评估证明了该模型的有效性,平均特异性为 92.1%,平均灵敏度为 91.2%。该方法可在大量人群中提供客观一致的评估,解决人类评估固有的差异性,并提供一种非侵入性、经济高效且方便的诊断选择。
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