潜在利益冲突 美敦力、波士顿科学和雅培是生产植入研究对象的 DBS 系统的设备制造商,存在潜在利益冲突。佛罗里达大学已获得美敦力、波士顿科学和雅培的资助,但作者对这些资助有经济利益。ARZ 是美敦力和波士顿科学的顾问。IUH 曾为波士顿科学进行研究,并为波士顿科学和美敦力提供咨询。JLO 获得波士顿科学和美敦力的资助,为美敦力和雅培提供咨询,并获得波士顿科学的非财务研究支持。MSS 获得波士顿科学的资助,并获得波士顿科学作为科学顾问的酬金/非财务支持。作为佛罗里达大学运动障碍研究金的主任,CWH 获得了行业资助,用于研究金计划的教育支持,这些资助直接支付给佛罗里达大学,仅用于美敦力、波士顿科学和雅培的研究员工资支持。 MHP 已从美敦力、波士顿科学和雅培获得咨询费。MSL 已从波士顿科学获得咨询费。CRB 已从波士顿科学和雅培获得咨询费,他拥有与 DBS 相关的知识产权。KDF 已从美敦力和波士顿科学获得 DBS 相关工作的不定期咨询费。佛罗里达大学已从美敦力获得 KDF DBS 相关研究的植入式设备,但不包括本次试验。佛罗里达大学从美敦力获得 KDF 功能性神经外科研究金的部分资金。KDF 拥有三项 DBS 相关专利,但他未获得任何版税。KDF 曾作为现场植入外科医生参与雅培和波士顿科学赞助的多中心 DBS 相关研究。MV 已从美敦力获得咨询费。PZ 已作为顾问和美敦力顾问小组成员获得酬金。JJS 已从美敦力和雅培获得研究支持,并从美敦力、雅培和波士顿科学获得咨询费。
• 长效制剂是减少运动波动发展的首选。 • 罗匹尼罗、普拉克索和罗替戈汀很少同时用于同一患者。 • 麦角衍生的多巴胺激动剂(培高利特、溴隐亭、卡麦角林、利舒脲)不应作为一线药物,因为存在纤维化副作用的风险。实际上,这些药物已不再使用。 • 罗替戈汀透皮给药系统使其特别适合吞咽困难、胃排空延迟、禁食(例如手术前后)或难以遵守复杂口服方案的患者。24 小时内稳定的血浆水平对有严重运动波动和夜间症状的患者很有用。 • 在开始使用激动剂之前,必须告知患者冲动控制障碍和嗜睡的风险。应建议患者在出现困倦时不要开车。 左旋多巴制剂
廖医生是克利夫兰诊所神经修复中心的副神经科医生。在克利夫兰诊所任职之前,他获得了加州大学伯克利分校的电气工程和计算机科学学士学位。他于 2014 年获得生物医学工程博士学位,并于 2016 年获得医学博士学位,均来自俄亥俄州克利夫兰的凯斯西储大学。他在凯斯西储大学/大学医院克利夫兰医学中心完成了神经病学住院医师培训,并在克利夫兰诊所完成了运动障碍研究。他的临床和研究兴趣是帕金森病和相关疾病,其中运动分析、增强现实、可穿戴传感器、神经信号记录和深部脑刺激等技术用于评估和治疗患者。他对步态和步态障碍的神经控制特别感兴趣。廖医生目前的研究涉及开发基于技术的评估和治疗帕金森病的步态障碍和步态冻结。
摘要 简介 认知障碍被认为是帕金森病 (PD) 的重要非运动症状,需要基于证据的非药物干预措施来预防或减缓此类患者群体的认知能力下降。计算机化认知训练 (CCT) 就是这样一种干预措施,它已被证明对老年人群的认知能力有效。本系统评价旨在研究 CCT 对 PD 患者的认知、社会心理和功能领域的疗效,并研究可能缓和 CCT 对认知影响的研究和干预设计因素。 方法与分析 将纳入研究 CCT 对无痴呆症的 PD 患者的认知、社会心理或功能结果影响的随机对照试验。主要结果是整体认知功能。次要结果是领域特定的认知功能、社会心理功能和功能能力。 我们系统地搜索了截至 2020 年 5 月 14 日的 MEDLINE、Embase 和 PsycINFO,以确定相关文献。将使用修订后的 Cochrane 偏倚风险工具评估偏倚风险。效应大小将计算为基线到干预后变化的标准化平均差(Hedges' g),每个符合条件的结果测量的置信区间为 95%。将使用随机效应模型对研究间的结果进行汇总,考虑研究内效应大小的依赖结构。将使用 τ 2 和 I 2 统计量评估异质性。将使用混合效应元回归模型,根据关键研究和干预设计因素研究潜在的调节因素。伦理与传播 无需伦理批准。研究结果将在同行评审的科学期刊上发表。PROSPERO 注册号 CRD42020185386。
摘要:背景:非对照研究报告称,女性帕金森病发病较晚与生育史有关,每生育一个孩子,发病年龄会推迟近 3 年。我们在两个独立的数据集中测试了这种关联,但为了检验非生物学解释,我们还纳入了患有 PD 的男性作为对照。方法:我们分析了帕金森病进展标志物倡议事件样本(145 名女性,276 名男性)和新西兰脑研究所调查的流行样本(210 名女性,394 名男性)中的有效案例。结果:在帕金森病进展标志物倡议的研究中,这种关联在女性和男性中都存在,而在新西兰脑研究所的研究中,两者均不存在这种关联。这与男性和女性常见的代际差异相一致,在事件主导的样本中,这种差异与发病年龄相混淆。结论:尽管在某些情况下可以复制,但分娩与后来的 PD 发病之间的关联是世代群体差异的产物。© 2020 国际帕金森和运动障碍协会
摘要:帕金森病 (PD) 是一种渐进性的神经退行性疾病,其特征是运动和非运动症状,严重损害生活质量。由于帕金森病症状复杂且与其他神经系统疾病的特征重叠,早期发现和准确诊断帕金森病仍然是一项严峻的挑战。人工智能 (AI) 已成为医学诊断的有力工具,尤其是通过应用机器学习 (ML) 和深度学习 (DL) 技术。本综述探讨了基于人工智能的帕金森病检测和诊断方法的进展,重点介绍了用于图像处理、语音分析、步态评估和生物标志物识别的各种 ML 算法和 DL 架构。本综述重点介绍了支持向量机 (SVM)、随机森林、卷积神经网络 (CNN) 和循环神经网络 (RNN) 等不同模型在对 PD 进行分类和预测疾病进展方面的优势和局限性。此外,它还讨论了数据采集、特征选择方面的挑战,以及对大型多样化数据集的需求以提高模型的通用性。将人工智能融入临床实践,在提高诊断准确性、减轻人工评估负担和为帕金森病患者提供个性化治疗策略方面具有巨大的潜力。关键词:帕金森病检测、人工智能 (AI)、机器学习 (ML)、深度学习 (DP)、卷积神经网络 (CNN)、支持向量机 (SVM)、循环神经网络 (RNN)、脑成像、步态分析、语音分析、生物标志物、神经退行性疾病。
帕金森病的神经病理学特征是中脑腹侧多巴胺能神经元的退化、α-突触核蛋白 (α-syn) 聚集体在神经元中的积聚以及慢性神经炎症。在过去的二十年中,体外、离体和体内研究一致表明,小胶质细胞和星形胶质细胞介导的炎症反应参与其中,这些反应可能是由病理性 α-syn 或受影响的神经元和其他细胞类型的信号引起的,并且与神经退化和疾病发展直接相关。除了在中枢神经系统看到的显著免疫改变(包括 T 细胞向脑部的浸润)之外,最近的研究表明,先天和适应性区室的外周免疫特征发生了重要变化,尤其是单核细胞、CD4 + 和 CD8 + T 细胞。本综述旨在整合对帕金森病发病机制背后的免疫相关过程的综合理解,重点关注中枢和外周免疫细胞、神经元-神经胶质细胞串扰以及帕金森病发展过程中的中枢-外周免疫相互作用。我们的分析旨在全面了解帕金森病免疫机制的新知识及其对更好地理解该疾病整体发病机制的影响。
摘要 帕金森病 (PD) 严重影响患者的生活质量,并给卫生系统带来沉重的经济负担。鉴于缺乏安全有效的 PD 治疗方法,药物重新定位旨在提供新的药物替代品,与传统药物开发策略相比,可减少研究时间和成本。本综述旨在收集被提议作为 PD 重复使用候选药物的证据,并确定那些有可能重新配制成纳米载体以优化未来重新定位试验的药物。我们从 2015 年 1 月到 2021 年底在 PubMed、Web of Science 和 Scopus 中进行了详细搜索,描述词为“帕金森病”和“药物重新定位”或“药物重新利用”。我们确定了 28 种药物作为潜在候选药物,其中 6 种是在 PD 重新定位临床试验中发现的。然而,许多此类药物无法达到治疗效果的一个限制是它们无法穿过血脑屏障 (BBB),尼洛替尼就是这种情况,它在临床试验中已显示出良好的结果。我们建议将这些药物重新配制成基于脂质和聚合物的可生物降解纳米颗粒 (NP),以进行未来的试验。作为一种补充策略,我们建议通过在表面层添加材料来功能化 NP 表面。除其他优点外,功能化可以促进有效穿过 BBB 并提高 NP 对某些大脑区域的亲和力。重点介绍了针对中枢神经系统的 NP 设计需要考虑的主要参数,例如尺寸、PDI、形态、药物载量和 Z 电位。最后,引用了 NP 在帕金森病中的应用的最新进展。关键词:药物重新定位、药物重新利用、帕金森病、纳米粒子、纳米载体、制药纳米技术
摘要:帕金森病 (PD) 是一种严重的神经退行性疾病,影响着 65 岁以上人口的约 2%。其特征是黑质纹状体多巴胺能神经元逐渐丧失,导致患者运动障碍。目前,只有对症治疗,无法抑制疾病进展。在这种情况下,抗糖尿病药物二甲双胍已被研究作为 PD 的潜在疾病改善剂,它是一种低成本且耐受性良好的药物,几十年来已成功用于治疗 2 型糖尿病。尽管二甲双胍的确切作用机制尚未完全阐明,但已知该药物会影响与 PD 病理相关的许多细胞通路。在这篇综述中,我们介绍了文献中支持二甲双胍神经保护作用的证据,即自噬上调、病理性 α -突触核蛋白种类的降解和线粒体功能的调节。本文还讨论了在接受二甲双胍治疗的糖尿病患者中开展的旨在评估长期服用二甲双胍与罹患 PD 风险之间相关性的流行病学研究。最后,我们对实验模型和临床研究中得到的有争议的结果进行了解释,从而为未来重新定位二甲双胍用于 PD 治疗的研究提供了可能的理论基础。
摘要:神经退行性疾病的临床试验失败率很高,而在肿瘤学领域,精准医疗的实施以及对基因定义的疾病亚型和药物开发目标的关注取得了前所未有的成功。帕金森病 (PD) 有 20 多个相关基因,其中大多数具有高度渗透性,经常导致早期发病或非典型体征和症状,并且人们对多巴胺能神经退行性病变相关病理生理学的了解日益加深,将这些技术和设计应用于神经退行性病变领域似乎是合乎逻辑的一步。本综述介绍了肿瘤临床试验中使用的一些方法和帕金森病的一些尝试,以及在该疾病领域进一步实施遗传学、生物标志物和智能临床试验设计的潜力。