摘要:通过乙酰胆碱酯酶(ACHE)和丁酰基胆碱酯酶(Buche)抑制增强胆碱能功能被认为是治疗阿尔茨海默氏病的有价值的治疗策略。这项研究旨在评估锌390718的体外效应,锌390718先前使用计算方法对胆碱酯酶进行了研究,并使用分子动力学(MD)仿真来表征该化合物内部胆碱酯酶酶内部的结合模式。还使用富含星形胶质细胞的神经胶质细胞培养研究了体外细胞毒性效应。ZINC390718在高度旋转范围(IC 50 = 543.8 µm)和对Buche(IC 50 = 241.1 µM)的体外双重抑制活性以浓度依赖性方式对ACHE表示,具有较大的活性,具有较大的活性。MD模拟显示锌390718与两个靶标上的催化残基位点形成了重要的疏水性和H键相互作用。促进ACHE靶标的疏水相互作用和H键的残基是Leu67,Trp86,Phe123,Tyr124,Ser293,Phe295和Tyr341,以及在Buche目标上,它们是ASP70,Tyr332,Tyr332,Tyr128,ile442,trp82,trpy197。通过细胞活力评估的Z390718的细胞毒性作用表明该分子的体外毒性低。体外和计算机结果表明,锌390718可以用作对新的双胆碱酯酶抑制剂优化和鉴定的化学型。
没有沟通我们就无法生存,甚至无法存在。由于我们是社会存在,因此毫无疑问,我们受到交流过程的影响和调节。尽管我们受到交流影响的影响,但我们也能够仅通过交流来影响我们的环境。从某种意义上说,我们可以说我们是人类,因为我们传达了我们的感受,情感,思想或原因。同时,我们目前正在经历通信方法的急剧变化。似乎我们进行交流的方式正在从面对面变成数字化。我们生活在一个全球和数字互连的世界中。以Facebook或WhatsApp为例。据估计,在2020年的前半段,Facebook和WhatsApp分别拥有2.50万和2000万用户(www.statista.com)。如果我们认为Covid-19的大流行迫使世界隔离,这将有助于增加通信数字工具的使用情况,那么这些数字就会更高。例如,居住在退休房屋中的老年人已经适应使用数字设备与亲戚进行交流,这对于几个月前的一些人来说是不可想象的。如果估计正确,则数字字节的数量将很快超过已知宇宙中的恒星数量(Butler,2016年)。大致来说,数字信息的数量呈指数增长,计算机的功能每年都会增加一倍。我们认为,潜在的不可靠和大量可用的数字信息对人脑构成威胁。考虑到其系统发育进化(Dehay and Kennedy,2020年),我们的大脑可以轻松地适应大量的电子数据,但我们认为,当将嵌入在数字社会中的大脑概念化时,这种情况会带来一些挑战。首先,这种信息超负荷会挑战我们的大脑,因为我们的认知系统在某些级别的信息处理中受到限制(Sweller,2020)。可能不可靠,混乱甚至矛盾的信息能够破坏人类大脑的稳定。我们并不抱怨技术的发展或生产大量数字数据,但我们想指出,在过渡到更健康,更安全的数字发电时,值得谨慎的注意。尽管我们同意我们当前的数字社会有可能为我们提供信息来解决持久的社会问题(Ledford,2020; Shah,2020年),但我们还必须意识到,我们用于此目的的技术可能会偏向于这些问题,而不是改变这些问题的力量状态 - 产生这些问题(Curtland,2018; Kalluri,2018; Kalluri,2018; Kalluri,2020; Saltelli et; Saltelli et 2020 al al an al an an al an al an al an al an al an an al 2020)。因此,我们想强调一些我们认为值得考虑的主题,以帮助子孙后代不要在数字沟通的社会影响下挣扎。