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CONV. FU-181/2024 1. 职位提供 1.1. 工作是...
FRCB-IDIBAPS 肝细胞可塑性和组织修复研究小组正在寻找癌症研究人员。该项目旨在了解驱动肝母细胞瘤 (HB) 的分子机制。HB 是最常见的儿科肝癌，目前对于患有侵袭性肿瘤的儿童，治疗选择有限。在这方面，不成熟和细胞干性特征与不良结果和对治疗无反应有关。为了确定获得癌症干细胞表型的主要参与者，我们旨在使用患者来源的类器官作为 HB 的体外模型。研究人员将领导患者来源的肝脏 HB 类器官的表征和基因编辑以及类器官来源的异种移植的生成。此外，他/她将负责评估 HB 类器官的致瘤潜力和药物反应。申请人将在 FRCB-IDIBAPS 的 Pau Sancho-Bru 的指导下工作。她/他将开展以下研究活动：
AXL-PYK2-PKCα轴作为TNBC中的茎回路的联系
癌症干细胞（CSC）与肿瘤的启动，美味和耐药性有关，并被认为是癌症治疗的有吸引力的靶标。在这里，我们鉴定了由AXL受体，PYK2和PKCα介导的临床相关的Nexus，并显示了其对TNBC中干性的影响。AXL，PYK2和PKCα表达与基础类乳腺癌患者的干性特征相关，并且在多个间充质TNBC细胞系中它们的耗竭显着减少了乳球形成细胞的数量和具有CSCS特征性标记的细胞的数量。敲低PYK2可降低AXL，PKCα，FRA1和PYK2蛋白的水平，并在PKCα耗竭后获得了类似的趋势。 pyk2 depletion通过FRA1和TAZ介导的反馈回路降低了AXL转录，而PKCα抑制作用诱导AXL将AXL重新分布为内体/溶酶体隔室并增强其降解。 pyk2和pkcα在多个诱导型AXL水平的多个诱导途径的途径上进行合作，并同时使用STAT3，TAZ，FRA1和SMAD3的水平/激活以及多能转录因子NANOG和OCT4。 TNBC敏感性细胞对PYK2和PKCα抑制的诱导，这表明靶向AXL-PYK2-PKCα回路可能是消除TNBC中CSC的有效策略。敲低PYK2可降低AXL，PKCα，FRA1和PYK2蛋白的水平，并在PKCα耗竭后获得了类似的趋势。pyk2 depletion通过FRA1和TAZ介导的反馈回路降低了AXL转录，而PKCα抑制作用诱导AXL将AXL重新分布为内体/溶酶体隔室并增强其降解。pyk2和pkcα在多个诱导型AXL水平的多个诱导途径的途径上进行合作，并同时使用STAT3，TAZ，FRA1和SMAD3的水平/激活以及多能转录因子NANOG和OCT4。TNBC敏感性细胞对PYK2和PKCα抑制的诱导，这表明靶向AXL-PYK2-PKCα回路可能是消除TNBC中CSC的有效策略。
肿瘤干细胞的多维分析
As a key factor in tumorigenesis, progression, recurrence and metastasis, the biological properties, metabolic adaptations and immune escape mechanisms of CSCs are the focus of current oncological research.CSCs possess self-renewal, multidirectional differentiation and tumorigenicity, and their mechanisms of action can be elucidated by the clonal evolution, hierarchical model and the dynamic CSCs model, of which the dynamic model is widely recognized due to its better explanation of the function and origin of CSCs.The origin hypothesis of CSCs involves cell-cell fusion, horizontal gene transfer, genomic instability and microenvironmental regulation, which together shape the diversity of CSCs.In terms of classi fi cation, CSCs include primary CSCs (pri-CSCs), precancerous stem cells (pre-CSCs), migratory CSCs (mig-CSCs), and chemo-radiotherapy-resistant CSCs (cr-CSCs and rr-CSCs), with each type playing a speci fi c role in tumor progression.Surface markers of CSCs, such as CD24, CD34, CD44, CD90, CD133, CD166, EpCAM, and LGR5, offer the possibility of identifying, isolating, and targeting CSCs, but the instability and heterogeneity of their expression increase the dif fi culty of treatment.CSCs have adapted to their survival needs through metabolic reprogramming, showing the ability to fl exibly switch between glycolysis and oxidative phosphorylation (OXPHOS), as well as adjustments to amino acid and lipid metabolism.The Warburg effect typi fi es their metabolic pro fi les, and altered glutamine and fatty acid metabolism further contributes to the rapid proliferation and survival of CSCs.CSC能够通过调节代谢网络来保持其干性特征，增强抗氧化剂防御并适应治疗应力来维持其干性。免疫逃生是CSC维持其生存的另一种策略，CSC可以通过诸如调节PD-L1表达的机制有效地逃避免疫监视，并促进免疫抑制性微环境的形成。一起，这些特性揭示了CSC的多维复杂性，强调了对CSC生物学对开发更有效肿瘤治疗策略的发展的重要性。将来，针对CSC的疗法将集中于表面标记物的精确鉴定，代谢途径的干预以及克服免疫逃生，以改善癌症治疗的相关性和效率，并最终改善患者的预后。
癌症干细胞中的线粒体：阿喀琉斯脚跟或硬装甲
先前的研究表明，线粒体不仅在癌细胞（CSC）代谢中起核心作用，而且在CSC干性维持和分化的调节中起着核心作用，这是癌症进展和治疗性抗性的关键调节剂。因此，预计CSC中线虫的调节机制的深入研究有望为癌症治疗提供新的靶标。本文主要介绍线粒体及其相关机制在CSC Stemness维持，代谢转化和化学上的作用。讨论主要关注以下方面：线粒体形态结构，亚细胞定位，线粒体DNA，线粒体代谢和线粒体。手稿还描述了针对线粒体靶向药物的最新临床研究进展，并讨论了其目标策略的基本原理。的确，了解线粒体在CSC规范中的应用将促进新型CSC靶向策略的发展，从而显着提高癌症患者的长期存活率。
叙述性综述-年龄相关性黄斑变性的药物输送
晚期 AMD 可分为两种亚型：晚期干性 AMD [称为地图样萎缩 (GA)] 和新生血管性（“湿性”）AMD (nAMD)。GA 是由上述机制导致的光感受器和视网膜色素上皮 (RPE) 细胞进行性、不可逆性丧失所致 (11)。湿性 AMD 被认为是由脉络膜中的异常血管生长到正常无血管的视网膜下层和 RPE 下层引起的，这一过程称为脉络膜新生血管 (CNV) (3,5)。CNV 被认为是视网膜黄斑硬化症积聚、RPE 脉络膜血液供应中断以及诱导血管生成信号蛋白表达的缺氧条件等多种因素共同作用的结果 (5)。如果不治疗，nAMD 会导致视网膜渗出、黄斑下出血和视网膜下纤维化，从而严重损害视力。
Gina Pocket Guide 2023哮喘管理和预防摘要指南
持续性咳嗽但没有其他呼吸道症状的患者：在某些儿童和成人中，咳嗽可能是哮喘的唯一症状，患者可能没有支气管扩张剂的反应性。咳嗽变化的哮喘的特征是通过支气管挑衅测试检测到咳嗽和气道高反应性。应该像其他哮喘表型一样用含IC的药物治疗。持续干性咳嗽的其他常见原因包括慢性上呼吸道咳嗽综合征（“鼻腔滴注”），慢性鼻窦炎，胃食管反流疾病（GERD），血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂，可诱导的laryngeal bronngeal bron bron bron bronscien cordsic cordins cordsic and votsic andsfunics cordiss和dys dys dys dys dys dys dys dys dys dys dys dys dys dys dys dysf。
淋巴TCF1+CD39+CD8+T细胞保持茎状特征，并有助于病毒控制
我们对慢性抗原环境中CD8 + T细胞功能，干性和精疲力尽的大部分理解都来自淋巴细胞绒毛膜炎病毒（LCMV）和癌症的工作。这项工作已将TCF1 + CD8 + T细胞鉴定为类似茎状的人口，它为分化的效应子和耗尽的CD8 + T细胞群体燃料，通常通过缺乏TCF1表达和抑制性受体的高表达和末端分化标记的高表达（包括CD39 1，2）。为HIV设计更好的T细胞治疗方法，我们旨在理解HIV感染后这些相同CD8 + T细胞亚群的动力学和相关性。此外，鉴于淋巴结作为病毒复制的主要部位以及淋巴结淋巴结生物学在淋巴结3、4中的唯一证明，我们还希望以特别关注淋巴结CD8 + T细胞的特定关注探索这种问题。
Joie 演示：基于 Joy 的脑机接口 (BCI)，带有可穿戴皮肤保形聚合物电极
我们设计了 Joie，一款基于快乐的脑电图 (EEG) 脑机接口 (BCI)。用户通过想象快乐的想法和图像来与 Joie 互动，这些想法和图像会改变他们的前额叶脑电图不对称。这些不对称控制着他们角色在无尽奔跑视频游戏中的运动，其中快乐的想法会导致左前额叶不对称，从而导致获得奖励。在此演示中，我们向 Joie 展示了可穿戴的干性皮肤适形聚合物电极脑电图头带。我们进行了一项试点评估（11 名参与者，每位参与者 3 次训练课程），以评估神经反馈功效和工作量。我们观察到，我们的参与者能够执行相对左激活，显著高于右激活，并且在单次课程中改善了静息基线不对称。我们还报告了感知到的用户需求、努力和表现。