肿瘤通常在慢性炎症中出现,因此在免疫学上高度活跃的壁ni。虽然免疫细胞能够识别和去除转化的细胞,但肿瘤最终通过塑造其即时的微环境来逃避对免疫系统的控制。在这种情况下,巨噬细胞在采用肿瘤相关的表型之前最初发挥抗肿瘤功能,而巨噬细胞抑制抗肿瘤的免疫反应,甚至可以维持一种闷热的炎症,增长了肿瘤的肿瘤微观环境(TME)。I型干扰素(IFNS)是炎症反应的良好调节剂。虽然已显示它们直接抑制肿瘤的生长,但积累的证据表明它们在改变TME内的免疫细胞功能方面也起着重要作用。在本综述中,我们关注I型IFN对单核细胞和巨噬细胞驱动的抗肿瘤反应的影响。特别是,我们将概述肿瘤内部因素,这些因素会影响IFN刺激的基因(ISG)表达,例如核酸,代谢产物或缺氧的存在。我们将进一步总结当前对IFN对巨噬细胞表型改变的后果的理解,即分化,极化和功能。对于后者,我们将专注于巨噬细胞介导的肿瘤细胞杀伤和吞噬作用,以及巨噬细胞如何通过分泌细胞因子并直接与免疫细胞相互作用来影响其环境。最后,我们将讨论巨噬细胞中I型IFN反应如何影响,应考虑当前和将来的肿瘤疗法。
摘要 将干扰素处理过的细胞的细胞质提取物与双链 RNA 和 ATP 一起孵育,可形成一种低分子量的无细胞蛋白质合成抑制剂,其有效浓度为亚纳摩尔。通过将来自此类细胞的 poly(I)poly(C)-Sepharose 结合酶级分与 [:IH 或 [a- 或 y-32P]ATP 一起孵育,可方便地合成该抑制剂。该放射性抑制剂的特征在于其在尿素存在下在 DEAE-Sephadex 上的行为,以及在酶、碱和高碘酸氧化和 ft 消除的顺序降解中获得的产物。其结构似乎是 pppA2'p5'A2'p5'A。除了 2'-5' 键之外,我们没有发现任何其他修改或异常的证据。有时抑制剂制剂似乎包括相应的二聚体 (pppA2'p5'A)、四聚体 [ppp(A2'p)3A]、五聚体 [ppp(A2'p)4A],以及数量逐渐减少的高级寡聚体。三聚体、四聚体和五聚体的活性相似,但二聚体的活性较低,即使有活性。
干扰会改变森林的环境条件。生长在不同干扰历史和不同环境中的植物可能采取不同的生活史策略,但关注这一效应的研究较少。本研究全面调查了中国东部两种不同干扰历史的亚热带森林的植物多样性、生物量和功能性状,以探讨其生活史策略的差异。受干扰森林的生物多样性略高于受保护森林。受保护常绿阔叶林的生物量显著高于受干扰常绿阔叶林(P < 0.05)。保护林的叶组织密度 (LTD) 显著高于受干扰林,而叶片厚度 (LT)、叶片干物质含量 (LDMC)、小枝组织密度 (TTD)、小枝干物质含量 (TDMC)、树皮组织密度 (BTD) 和干物质含量 (BDMC) 以及茎组织密度 (STD) 和干物质含量 (SDMC) 均显著低于受干扰林( P < 0.05)。在相关的植物多样性、生物量和功能性状方面,保护林采取资源获取策略,降低生物多样性,发展高叶面积和比叶面积以及低 LT、LDMC、TTD、TDMC、BTD、BDMC、STD 和 SDMC 等多种功能性状以支持较高的生物量积累速率。受干扰林采取资源保护策略,提高生物多样性,发展相反的性状组合,降低生物量积累速率。对受保护森林和受干扰森林中植物的多样性、生物量和功能性状进行全面调查,并随后评估植物的生活史策略,将有助于调查区域生物多样性和碳储量,为TRY和中国植物性状数据库提供数据,并改善中国东部的生态管理和恢复工作。
效力研究(包括干扰研究)概述 许可/获准产品的每个抗原部分都必须得到 APHIS 认可的效力研究的支持。如果需要标签声明交叉保护,则必须进行单独的效力研究来支持每项声明。同样,必须进行单独的效力研究来支持具有多种不同疾病综合征的疾病的多综合征声明。一旦证明了给定产品配方中抗原的效力,该抗原通常可以与相关产品中的其他抗原结合使用,从而降低效力要求。如果拟议新产品中的每种抗原之前已被证明单独(或其他组合)有效,则可能只需要证明抗原在新组合中不会过度干扰彼此。获得许可后,可以进行效力类型的研究,以使参考序列符合效力测试的要求,或确认适当的再接种间隔。尽管参考资格研究有时可能使用比关键效力研究略小的治疗组,但所有其他审查和解释结果的指南均适用。信息流
目标。我们假设外周IFN刺激通过神经免疫性通讯的途径导致脑部炎症反应,这又导致疾病 - 行为和抑郁表型。我们旨在确定外围IFN刺激是否导致脑炎症反应,包括上调炎症细胞因子和趋化因子。背景。对失调的免疫功能和炎症在包括情绪障碍和痴呆症在内的精神疾病发病机理中的作用越来越兴趣。免疫机制除了为新的治疗途径提供希望外,还提供了一种研究机制的新方法。干扰素(IFN)在人类中的治疗与发生抑郁症的重大风险有关,无论是在治疗期间还是在暴露后的几年中发生复发的风险增加,但该机制尚不清楚。IFN刺激动物模型还可以提供对这一现象的见解,除了进一步了解免疫机制在精神病表型发展中的作用。方法。小鼠(n。42)在7天的时间内使用渗透泵或腹膜内注射暴露于IFN-α,IFN-gamma或媒介物对照。小鼠被疤痕,解剖大脑并提取RNA。使用实时定量聚合酶链反应(RTQPCR)确定大脑内炎症基因转录。 使用标准曲线和参考基因实现了绝对定量。 结果。 结论。使用实时定量聚合酶链反应(RTQPCR)确定大脑内炎症基因转录。使用标准曲线和参考基因实现了绝对定量。结果。结论。使用Mann-Whitney或ANOVA/Kruskal-Wallis确定统计显着性,具体取决于数据和组数量的不同性。IFNγ刺激与许多炎症细胞因子和化学胺的大脑上调有关,包括IL1β,TNFα,IL10,IFNγ,CCL2,CCL5,CCL5,CCL19,CXCL10和CCR5。 但是,出乎意料的是,我们没有发现IFNα刺激与脑炎症转录变化相关。 这项工作证明了对周围IFNγ刺激的脑炎症反应。 包括上调的趋化因子在内的炎症性产生表明,在血液脑屏障中募集白细胞可能是免疫反应的一部分。 使用现有组织的进一步实验将探索是否在脑实质内存在结构/细胞变化。 该组中的进一步实验将寻求证明IFN治疗是否与疾病行为相关,以确定这是否是临床上有意义的模型。 令人惊讶的是,我们没有看到IFNα处理组的类似变化,这需要进一步研究。 资金:格拉斯哥大学,萨克勒信托基金会IFNγ刺激与许多炎症细胞因子和化学胺的大脑上调有关,包括IL1β,TNFα,IL10,IFNγ,CCL2,CCL5,CCL5,CCL19,CXCL10和CCR5。但是,出乎意料的是,我们没有发现IFNα刺激与脑炎症转录变化相关。这项工作证明了对周围IFNγ刺激的脑炎症反应。包括上调的趋化因子在内的炎症性产生表明,在血液脑屏障中募集白细胞可能是免疫反应的一部分。使用现有组织的进一步实验将探索是否在脑实质内存在结构/细胞变化。该组中的进一步实验将寻求证明IFN治疗是否与疾病行为相关,以确定这是否是临床上有意义的模型。令人惊讶的是,我们没有看到IFNα处理组的类似变化,这需要进一步研究。资金:格拉斯哥大学,萨克勒信托基金会
ntia.gov › 下载 › 出版物 PDF 2006 年 9 月 27 日 — 2006 年 9 月 27 日 雷达接收器中的模拟到数字 (信息转换) ... AGC 通常在实施圆锥形的飞机跟踪雷达中实施。
分子疗法使用基于核酸的治疗剂,成为对传统药物方法无反应的疾病条件的有前途的替代方法。反义寡核苷酸(ASO)和小干扰RNA(siRNA)是用于调节基因表达的两种众所周知的策略。靶向RNA的疗法可以精确地调节目标RNA的功能,具有最小的脱靶效应,并且可以基于序列数据进行合理设计。ASO和基于siRNA的药物具有在目标患者群体中使用的独特功能,或者可以作为患者抑制的N-ef-1治疗方法量身定制。反义疗法不仅可以用于治疗单基因疾病,而且还可以通过靶向涉及疾病发病机理的关键基因和分子途径来解决多基因和复杂疾病。在内分泌疾病的背景下,分子疗法在调节病原机制(例如缺陷胰岛素信号传导,β细胞功能障碍和激素失衡)方面特别有效。此外,siRNA和ASO具有下调过度活跃的信号传导途径,这些信号传导途径有助于复杂的,非发育性内分泌疾病,从而以分子起源解决这些疾病。ASOS还在全球范围内被研究为开发N-1-1疗法疗法的独特候选者。当寡核苷酸可以靶向患者的精确突变序列时,序列 - 特异性ASOS结合在N-OF-1方法中提供了非凡的精度。在这篇综述中,我们专注于内分泌系统的疾病,并讨论包括单基因β细胞糖尿病和肥胖症在内的糖尿病中潜在靶向RNA的治疗机会,包括综合征肥胖
景观在倾斜土地上的稳定性构成了山区生态保护和可持续发展的基础。然而,随着人类活动的加剧,尤其是在中国西南部复杂的山区,倾斜土地上的景观模式受到了严重破坏。这项研究研究了Guiyang倾斜土地上景观干扰强度的时空变化及其对生态系统服务的影响。调查结果表明,在过去的20年中,总体景观干扰强度通常有所下降,尤其是在2000年至2010年之间。然而,某些梯度区域(例如斜率在20-25度之间)的干扰强度有所增加。同时,生态系统服务总体上有所下降,尤其是在水产量和作物生产方面,而碳库存却略有增加。这项研究揭示了景观干扰强度与生态系统服务之间存在显着的空间相关性,并且在不同服务之间的关系不同。它强调了人类活动对景观稳定和生态系统服务的深远影响,尤其是在斜坡陡峭的地区。这项研究的贡献在于为山区的可持续景观管理和生态系统服务保护提供科学基础,强调了减轻人类干扰和加强生态恢复的重要性。
I型干扰素(IFN-I)代表一组以抗病毒活性和免疫调节功能而闻名的多效性细胞因子。许多研究已经公布了IFN-I在大脑中的关键作用,从而影响了各种神经系统过程和疾病。在这次迷你审查中,我重点介绍了有关IFN-I对脑衰老,阿尔茨海默氏病(AD)进展和中枢神经系统(CNS)稳态的影响的最新发现。IFN-I对脑健康和疾病的多面影响阐明了免疫反应与神经系统过程之间的复杂相互作用。是CGAS-sting- IFN-I轴,它广泛参与了大脑衰老和各种形式的神经变性。了解IFN-I及其相关途径在中枢神经系统中的复杂作用不仅提高了我们对脑健康和疾病的理解,而且还为开发干预措施提供了改变神经变性过程并预防与年龄相关的认知能力下降的机会。