在男性和女性中,传染性,炎症和自身免疫性状况不同。SARS-COV-2感染与死亡风险增加有关,而女性则具有长期covid 1的风险增加,类似于其他感染的观察结果2。女性对疫苗的反应更强烈,并且不良反应更频繁3,就像大多数自身免疫性疾病4一样。免疫性别差异源于遗传,荷尔蒙和行为因素5,但其相对重要性仅部分理解为6-8。在分配女性性别的个体中,接受性别表明的睾丸激素治疗(跨性别男性),激素浓度明显变化,但免疫学后果知之甚少。在这里,我们对23名跨性别男性进行了纵向系统级别的分析,发现睾丸激素调节了I型干扰素和肿瘤坏死因子之间的交叉调节轴。这是由浆细胞类动物树突状细胞和单核细胞中I型干扰素反应的功能衰减介导的。相反,睾丸激素增强了单核细胞的反应,导致肿瘤坏死因子增加,白介素-6和白介素15产生以及核因子kappa b调节基因的下游激活以及主要在天然杀伤细胞中的干扰素-γ反应增强。跨性别者中的这些发现通过公共数据集的性别反应来证实,并说明了性激素对人类免疫力的动态调节,这对接受激素治疗的个体的健康以及我们对固定者个人的性别免疫反应的理解产生了影响。
摘要 人类免疫系统与癌症发展之间错综复杂的相互作用凸显了免疫疗法在癌症治疗中的核心作用。在这一领域,先天免疫系统是防止肿瘤入侵的关键哨兵,发挥着关键作用。环鸟苷酸-磷酸腺苷合酶 (cGAS) 和干扰素基因刺激物 (STING) 通路被发现是先天免疫的关键:该信号通路的激活会协调 I 型干扰素 (IFN-α/β) 的产生,从而促进肿瘤微环境中免疫效应物的成熟、分化和动员。此外,STING 激活促进肿瘤抗原的释放和呈递,因此是癌症免疫疗法的一个有吸引力的靶点。目前激活 STING 通路的策略,包括使用药理激动剂,已经取得了重大进展,尤其是与免疫检查点抑制剂结合使用时。这些方法在临床前和临床环境中显示出良好的前景,可以提高患者的生存率。本综述描述了对 cGAS-STING 通路参与肿瘤生物学和治疗的不断发展的理解。此外,本综述探讨了经典和非经典的 STING 激动剂,深入了解了它们的作用机制和优化免疫治疗策略的潜力。尽管存在挑战和复杂性,但 cGAS-STING 通路是增强癌症治疗效果的有希望的途径,有可能彻底改变患者的治疗结果。关键词 cGAS-STING 通路;I 型干扰素;环二核苷酸;STING 激动剂;癌症免疫疗法
一项使用 anifrolumab(一种阻止通过 I 型干扰素受体发出信号的抗体)治疗系统性红斑狼疮的 3 期药物试验显示,近一半接受治疗的患者出现了具有临床意义的反应。狼疮是一种异质性系统性自身免疫性疾病,可导致器官衰竭。该病无法治愈,但治疗包括缓解症状。已知该病的发病机制与干扰素途径有关;然而,这一知识尚未导致成功疗法的开发。TULIP-2 试验包括 362 名患者,其中 182 名接受 anifrolumab 治疗,180 名接受安慰剂治疗。该治疗能够在 48% 的接受治疗的患者中引起反应,包括这些人需要服用的糖皮质激素减少和皮肤病严重程度减轻。HS
环鸟苷酸合成酶(cGAS)和下游干扰素基因刺激因子(STING)通过促进干扰素和其他炎症因子的释放参与介导先天免疫。具有双链结构的线粒体DNA(mtDNA)更容易被DNA传感器检测到,因此在cGAS-STING通路的激活中起着重要作用。许多先前的研究结果表明,cGAS-STING通路介导的先天免疫调节是影响肿瘤存活的最重要方面,它不仅发挥抗肿瘤作用,还通过多种途径塑造免疫抑制的肿瘤微环境(TME)。然而,最近的研究表明,STING对非免疫通路的调控同样意义深远,并且也参与肿瘤细胞的进展。在本文中,我们将重点关注非先天免疫系统通路,其中cGAS-STING通路在癌症中也发挥着重要作用。
全身毒性严重限制了肿瘤坏死因子 (TNF) 作为抗癌剂的临床应用。靶向活性细胞因子 (AcTakine) 是一类具有改进治疗指数的新型免疫细胞因子。靶向 CD 13 的基于 TNF 的 AcTakine 能够选择性激活肿瘤新生血管,而体内没有任何可检测的毒性。粘附标记物的上调支持增强的 T 细胞浸润,从而分别通过 CAR T 细胞或与 CD 8 靶向 I 型干扰素 AcTakine 的联合疗法控制或消除实体肿瘤。与 CD 13 靶向 II 型干扰素 AcTakine 的联合治疗导致肿瘤新生血管的非常快速的破坏和大型已建立肿瘤的完全消退。由于不需要肿瘤标记物,因此可以安全有效地消除多种类型的肿瘤。
环状二核苷酸(CDNS)是干扰素基因(STING)途径激动剂的一种刺激剂,已显示出令人鼓舞的结果,可引起针对癌症和病毒感染的免疫反应。然而,常规CDN的次优型药物样特性,包括其短体内半衰期和细胞渗透性差,会损害其治疗功效。在这项研究中,我们开发了一种锰 - 硅纳米平台(MNO X @HMSN),从而通过与Mn 2+协同作用来增强CDN的佐剂效应,以供癌症和SARS-COV-2疫苗接种。MNO X @HMSN具有大室子孔与CDN和肽/蛋白质抗原有效共同载体。mno X @HMSN(CDA)放大了刺激途径的激活,并增强了I型干扰素和其他促炎细胞因子的产生
‹×ustekinumab是一种人类单克隆抗体,与促炎细胞因子,白介素(IL)-12和IL-23结合并干扰。IL-12和IL-23的生物学效应包括天然杀伤(NK)细胞激活,CD4+ T细胞分化和激活。 ustekinumab还干扰了单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1),肿瘤坏死因子-Alpha(TNF-α),干扰素诱导蛋白-10(IP-10)(IP-10)和介体-8(IL-8)的表达。 牛皮癣和银屑病关节炎患者的临床改善与这些促炎信号者的减少有关。››IL-12和IL-23的生物学效应包括天然杀伤(NK)细胞激活,CD4+ T细胞分化和激活。ustekinumab还干扰了单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1),肿瘤坏死因子-Alpha(TNF-α),干扰素诱导蛋白-10(IP-10)(IP-10)和介体-8(IL-8)的表达。牛皮癣和银屑病关节炎患者的临床改善与这些促炎信号者的减少有关。››
摘要:针对SARS-COV-2的细胞免疫是对病毒免疫反应的重要组成部分。目前,基于干扰素 - γ释放(干扰素-γ释放测定,IGRAS)的两项此类测试可获得 - 欧洲immun和t-spot.covid by Oxford Immunotec提供了Quan-T-Cell SARS-COV-2。在本文中,我们比较了奥斯特拉瓦公共卫生研究所受雇的90名受试者的这两项测试的结果,这些受试者以前曾经历过Covid-19-19感染或接受了该疾病的疫苗接种。据我们所知,这是评估T细胞介导的SARS-COV-2的免疫力的这两种测试的首次比较。此外,我们还使用内部病毒中和测试和IgG ELISA测定法评估了同一个体中的体液免疫力。评估对两个IGRA都产生了相似的结果,而Quan-T细胞似乎比T-Spot.cot.covid(在5名患者中发现负面结果)更敏感(P = 0.08)(P = 0.08)(所有90个个人均为边界阳性)。两项测试与病毒中和测试和抗S IgG的总体定性(存在免疫反应的存在)一致的总体定性(存在/不存在免疫反应)一致性也非常好(在所有亚组中,在所有亚组中接近或等于100%,除了未接种的Omicron康复外,除了六个受试者中,在六个受试者中,在六个受试者中,im immine to to to to to。 quan-t)。这意味着对T细胞介导的免疫的评估比评估IgG血清阳性更为敏感的免疫反应指标。至少对于未接种疫苗的患者,其病史仅被Omicron变体感染,但对于其他患者组来说也可能是如此。
在寻找针对急性冠状病毒疾病的免疫学相关性2019(COVID-19),需要对严重急性呼吸综合症冠状动脉综合征2(SARS-COV-2)感染进行高透射测定法(CMI)。我们建立了基于干扰素释放测定的测试,用于检测CMI对SARS-COV-2尖峰(S)或Nucleocapsid(NC)肽的检测。使用证书的化学发光免疫测定法测量了从549个健康或康复个体获得的干扰素G(IFN-G)产生的干扰素G(IFN-G)产生的血液样本。测试性能是在接收器操作特征曲线分析中应用最高YouDen指数的截止值,并将其与市售的血清学测试进行了比较。对所有测试系统评估了潜在的混杂因素和临床相关性。522个样品在PCR固定的SARS-COV-2感染后298天从378个康复中获得,并包括144个健康对照者。CMI测试的敏感性和特异性为S肽的敏感性和74%的敏感性和74%的敏感性和74%的敏感性和74%的敏感性和89%和91%的NC肽。高白细胞计数与IFN-G反应负相关,但在恢复后长达一年的样品中没有CMI衰减。急性感染时的严重临床症状与较高的适应性免疫度量和检查时脱发有关。该实验室开发的CMI测试SARS-COV-2 NC肽表现出色,适用于高渗透常规诊断,应评估前瞻性病原体重新暴露的临床结果预测。
•通过基因工程技术增强微生物的生产力•生产治疗蛋白(胰岛素,干扰素等)•生产新的能源(沼气和生物柴油)•植物生产疫苗•通过植物生产疫苗•生产遗传改良食品(GMF)•人工嗜铬粒的产生。