引言器官,干细胞和组织捐赠是20世纪最大的医学进步之一。他们对许多人和人类的总体和人类的生活质量显着延长了预期寿命和改善的生活质量。捐赠和移植实践受到平等和照顾义务等几种道德原则的管辖。但是,器官,干细胞和组织捐赠仍然面临四个主要障碍:捐赠短缺,不道德的做法,可访问性差异以及医学生和临床医生的不合格医学教育系统。可用细胞,组织和器官的短缺是由于缺乏人口同意捐赠而引起的。不安全的捐赠程序可以归因于医疗保健专业人员和效率低下的捐赠系统的低护理质量。不道德的捐赠实践通常会忽略捐赠的自愿性质,并沉淀出可用器官和组织的不平等分配。
摘要:干细胞研究进展迅速,由于其独特的自我更新和多能分化能力,为难治性疾病提供了有希望的治疗方法。干细胞在治疗遗传疾病、神经退行性疾病 (NDD)、心血管疾病和癌症方面发挥着关键作用。在遗传疾病中,将干细胞与 CRISPR-Cas9 等基因编辑工具相结合,可以精确纠正致病基因,而健康的干细胞则通过替换患病细胞来修复组织。对于 NDD,iPSC 可以分化为多巴胺能神经元,以取代受损的脑细胞并增强神经再生。在心血管疾病中,它们促进心肌和血管修复。在癌症中,干细胞增强抗肿瘤免疫力并将药物直接输送到肿瘤部位,从而提高治疗效果。尽管取得了这些突破,但挑战依然存在。高质量干细胞的生产有限,控制分化以防止肿瘤发生仍然至关重要。同种异体移植存在免疫排斥的风险,而使用胚胎干细胞则引发了伦理问题。需要制定监管框架和临床标准来确保安全性和有效性,同时解决道德和患者权利问题。随着不断创新,干细胞疗法将彻底改变医学,为复杂疾病提供新方法并改善全球健康。
卵巢癌 (OC) 是最致命的妇科恶性肿瘤之一。由于缺乏特异性症状和筛查方法,这种疾病通常仅在晚期和转移阶段才被诊断出来。卵巢癌患者的金标准治疗包括减瘤手术,然后进行紫杉烷联合铂类化疗。大多数患者在一线治疗后表现出完全的临床缓解,但其中大多数最终复发,发展为放射和化学耐药性肿瘤。现在有人提出,复发和治疗效果降低的原因是存在少量癌症干细胞 (CSC)。这些细胞通常对传统癌症疗法具有抗性,因此,迫切需要有效的靶向疗法来彻底根除 CSC。在这篇综述文章中,我们重点介绍了 CSC 治疗耐药性的机制、上皮-间质转化、干细胞特性以及卵巢 CSC 的新治疗策略。
尽管在理解肿瘤的病因和生物学以及增强免疫学控制和引入晚期治疗方式的作用方面取得了重大进展,但肺癌仍然是全球癌症相关死亡的主要原因(1,2)。 非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌类型,占所有肺癌诊断的84%(3,4)。 尽管化疗仍然是一种常见的治疗方法(3,5),但可靶向的驱动基因突变彻底改变了晚期NSCLC患者的治疗景观。 转染期间重新排列(RET)原始癌基因编码参与正常胚胎发育的跨膜受体酪氨酸激酶。 ret基因融合或重排发生在1% - 2%的NSCLC病例(6)中,尤其是在年轻人(≤60岁)中,不吸烟患有腺癌患者。 这些重排可能会使癌症对某些化学疗法药物的反应更敏感,例如Pemetrexed(7)。 肺腺癌中的恶性胸膜积液(MPE)经常重排(8)。 建议检测RET改变,以识别可能有资格获得RET抑制剂的NSCLC患者。 可用于检测RET重排的分子测试技术包括下一代测序(NGS),逆转录聚合酶链反应(RT-PCR),原位杂交(FISH)和免疫组织化学(9)以及分析循环肿瘤DNA(CTDNA)(CTDNA)(CTDNA)(10)(10)(10)。 selpercatinib是一种新型的酪氨酸激酶抑制剂,它是RET蛋白及其变体活性的选择性阻滞剂。肺癌仍然是全球癌症相关死亡的主要原因(1,2)。非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌类型,占所有肺癌诊断的84%(3,4)。尽管化疗仍然是一种常见的治疗方法(3,5),但可靶向的驱动基因突变彻底改变了晚期NSCLC患者的治疗景观。转染期间重新排列(RET)原始癌基因编码参与正常胚胎发育的跨膜受体酪氨酸激酶。ret基因融合或重排发生在1% - 2%的NSCLC病例(6)中,尤其是在年轻人(≤60岁)中,不吸烟患有腺癌患者。这些重排可能会使癌症对某些化学疗法药物的反应更敏感,例如Pemetrexed(7)。肺腺癌中的恶性胸膜积液(MPE)经常重排(8)。建议检测RET改变,以识别可能有资格获得RET抑制剂的NSCLC患者。可用于检测RET重排的分子测试技术包括下一代测序(NGS),逆转录聚合酶链反应(RT-PCR),原位杂交(FISH)和免疫组织化学(9)以及分析循环肿瘤DNA(CTDNA)(CTDNA)(CTDNA)(10)(10)(10)。selpercatinib是一种新型的酪氨酸激酶抑制剂,它是RET蛋白及其变体活性的选择性阻滞剂。通过抑制RET,selpercatinib有助于破坏促进存在RET改变的细胞中癌症生长和存活的信号传导途径(11)。我们报告了一个具有挑战性的病例,即在接受化学免疫疗法治疗失败后,在第二行治疗的患者在第二行治疗。
癌症干细胞(CSC)与上皮 - 间质转变(EMT)之间的联系对于癌症的起步,进展,转移和耐药性至关重要,这使其成为癌症治疗的焦点。本综述提供了CSC和EMT之间关联和调节途径的全景,强调了它们在癌症中的重要性。彻底探索了下划线EMT的分子机制,包括关键转录因子和信号通路的参与。此外,在本综述中进一步研究了CSC和EMT在肿瘤生物学和耐药性中的作用。探索了CSCS-EMT相互作用的临床意义,包括使用先进的研究方法鉴定间充质状态CSC亚群,并开发了靶向疗法,例如抑制剂和组合治疗。总的来说,了解EMT与CSC之间的相互关系具有巨大的潜力,可以告知个性化疗法的发展并最终改善患者的结果。
尽管使用了药理疗法,但心脏病的发病率和死亡率仍然很高。本文旨在审查多种有希望的疗法,并强调干细胞可以发挥的创新作用。干细胞已被确定为心脏病理中当前主要医学和手术干预措施的潜在治疗替代方法,因为这些细胞具有多能功能,可以帮助心脏再生和重塑而不会损害疤痕组织。许多研究探讨了干细胞治疗心脏病中的初步安全性和功效,特别是缺血性心脏病(IHD),先天性心脏病(CHD)和扩张的心肌病(DCM)。IHD研究利用了各种干细胞类型的冠状动脉内和心脏内递送,并发现了心膜内递送自体性间充质干细胞注射到梗塞心脏组织中的功效。同样,CHD研究利用了心圈衍生细胞的冠状化递送以及良好的诺伍德程序,发现心脏功能和体细胞生长的益处。DCM在鼠模型中的研究以及随后的临床试验表明,通过肌肉卫星细胞标记的细胞类型,用肌肉功能改善的细胞类型移植,通过肾上部或跨心脏心脏心脏移植方法传递时的运动能力。虽然这些累积结果显示出希望,但需要更长的随访和较大的样本量来验证这种治疗方法在长期内对心脏疾病的疗效。干细胞与现有疗法结合使用,有可能减轻与心脏病理相关的严重发病率和死亡率。
行为(图1 b),它们对碱性磷酸酶活性呈阳性(图1 c)。我们确定了八个培养通道后通过RT-PCR清除载体和外源重编程因子基因(图1 D)。还通过RT-PCR评估了多能相关转录因子Oct4,Sox2,Klf4,Nanog,Cripto和Rex1的内源性表达(图1 e)。免疫荧光分析表明,转录因子Oct4,Nanog,Sox2和表面标记物SSEA3,SSEA4,TRA1-60和TRA1-81多能ES细胞的特征(图1 f)。多能相关基因,Oct4和Nanog的启动子,在原始纤维细胞中重大甲基化的N44SV.5线几乎被脱甲基,这表明表观遗传重编程至多能性(图1 g)。IPSC系列已适应了无馈物培养条件,并在二十多个培养通道后显示出正常的核型(46,XY)(图1 h)。我们还通过DNA填充分析来确认,N44SV.5是源自原始细胞的(图1 I)。最后,使用基于胚胎的身体在体外测试了生成的IPSC线分化为三个胚芽层(内膜,中胚层和外胚层)的能力(图
1 瑞士苏黎世大学医院 (USZ) 耳鼻咽喉头颈外科系内耳干细胞实验室 2 瑞士苏黎世大学 (UZH) 3 瑞士苏黎世功能基因组学中心(苏黎世联邦理工学院和苏黎世大学) 4 瑞士伯尔尼大学生物医学研究系再生神经科学项目 5 美国马萨诸塞州波士顿马萨诸塞眼耳医院 6 美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院 7 美国马萨诸塞州剑桥哈佛干细胞研究所 8 荷兰莱顿大学医学中心耳鼻咽喉和头颈外科系莱顿耳生物学 9 荷兰莱顿大学医学中心诺和诺德基金会干细胞医学中心 (reNEW) 10 美国马萨诸塞州波士顿波士顿儿童医院耳鼻咽喉科 11 波士顿儿童医院 FM 柯比神经生物学中心美国马萨诸塞州波士顿 12 波士顿儿童医院整形与口腔外科部;美国马萨诸塞州波士顿
摘要目的:本研究旨在回顾性评估接受造血干细胞移植的患者口腔粘膜炎的发病率和阶段。方法:评估了土耳其三级大学医院的成人造血干细胞移植诊所在2014年至2019年期间住院的102例患者记录。通过对患者记录的回顾性评估收集数据。根据患者造血干细胞移植诊所住院期间患者记录中包括的口腔毒性量表制定的记录。在基线和第5、10、15和30天分析了来自记录的口腔粘膜炎数据)。 结果:102例患者中有96.1%(n = 98);只有10.7%的级3级,而2.7%的4级。 口腔粘膜炎的发育时间为8.28±0.32天,恢复时间为14.25±0.78天。 确定吸烟,诊断,移植类型和预备方案影响了口腔粘膜炎的愈合过程。 结论:在我们的研究中,接受造血干细胞移植的患者口腔粘膜炎的发生率与文献中报道的发现相似,但在我们的研究中,3级和4级口服粘膜炎的比例较低。 关键字:造血干细胞移植,护理,口服粘膜炎在基线和第5、10、15和30天分析了来自记录的口腔粘膜炎数据)。结果:102例患者中有96.1%(n = 98);只有10.7%的级3级,而2.7%的4级。口腔粘膜炎的发育时间为8.28±0.32天,恢复时间为14.25±0.78天。确定吸烟,诊断,移植类型和预备方案影响了口腔粘膜炎的愈合过程。结论:在我们的研究中,接受造血干细胞移植的患者口腔粘膜炎的发生率与文献中报道的发现相似,但在我们的研究中,3级和4级口服粘膜炎的比例较低。关键字:造血干细胞移植,护理,口服粘膜炎
入侵临界大脑结构,(c)一小部分胶质母细胞瘤干细胞(GSC)的肿瘤再生能力(2,3)。出现的结果支持以下概念:不仅成熟的GBM细胞可以被天然杀伤(NK)细胞有效地靶向(4-8)(4-8),而且它们的相关干细胞也可能非常容易受到NK细胞介导的免疫攻击(9,10)。这些先天免疫性淋巴细胞在预防许多类型的癌症的肿瘤起始和转移方面具有广泛的作用,并且它们比T细胞作为治疗操作的候选者具有明显的优势(11,12)。然而,迄今为止已研究的绝大多数肿瘤细胞具有强大的免疫防御能力,使它们能够逃避NK细胞介导的细胞毒性。这些包括破坏NK和肿瘤细胞之间受体相互作用的破坏以及免疫抑制细胞因子释放到微环境中,例如转化生长因子β(TGF-β)(13-15)。即使人们可以将NK细胞免受GBM肿瘤的反射策略的侵害,也无法消除足够数量的自我更新GSC来维持完整的反应。的确,关于GSC对体内NK细胞监测的敏感性知之甚少。因此,为了确定NK细胞在体内是否可以靶向GSC,我们设计了一项临床前研究,并使用了对原代GBM组织的单细胞分析,从接受手术的患者来确定NK细胞浸润活性肿瘤的部位的程度,以及效力的效力,它们消除了患者衍生的GSC。