2型糖尿病被认为是全世界十大威胁生命的疾病之一。为经济增长,肥胖和代谢综合征成为2型糖尿病的最常见危险因素。在这方面,高脂饮食喂养的C57BL/6J小鼠模型被广泛用于2型糖尿病发病机理和新型疗法发育。然而,在该小鼠模型中,用于对2型糖尿病进行分类的严重性疾病尚未确定,这导致了实验终点决策的困难。在这项研究中,我们以45%的高脂饮食喂食C57BL/6J雄性小鼠,该饮食在生理上接近人类的高脂作用,并评估了2型糖尿病的进展。在食用高脂饮食4周后,小鼠出现了代谢综合征,包括肥胖症,快速血浆胆固醇水平的显着增加,C肽升高和空腹血糖水平。通过将空腹血糖测试和2小时的口腔葡萄糖耐受性测试结合起来,我们的结果表明了从代谢综合征进行明确的渐进阶段,然后在C57BL/6J小鼠中2型糖尿病开始前,给定了45%的高脂饮食。此外,在代谢测量中,可以将积累体重增加> 16.23 g 12周,可以用作预测C57BL/6J小鼠中2型糖尿病发育的潜在参数。因此,这些结果可能会在选择适当的饮食饮食饮食C57BL/6J小鼠模型中选择适当的疾病阶段的期限来支持未来的研究,以研究2型糖尿病的早期预防和治疗。
与糖尿病流行同时,维生素D功能不全已成为全球范围内普遍存在的问题。近年来,人们对维生素D的关注增加了。根据估计,全球约有10亿个人患有维生素D不足或缺乏症[4]。通常,维生素D缺乏症的特征是血清25羟基维生素D(25(OH)D)低于20 ng/ml(50 nmol/l)的水平,中度缺陷由25(OH)D水平低于10 ng/ml(25 nmol/l)[4]。这种缺乏会加剧各种健康状况,甚至可能有助于糖尿病的发展[5,6]。研究表明,较低水平的25(OH)D与DM [6]和代谢综合征的发生率增加之间的相关性[7]。胰岛素敏感性,分泌和产生都受维生素D的影响[8]。此外,与健康的人相比,糖尿病患者的血清25(OH)D水平的血清水平相当大[9-11]。
于 2023 年 4 月 2 日收到,来自澳大利亚布里斯班皇家布里斯班妇女医院麻醉和围手术期医学系(NP);澳大利亚昆士兰州布里斯班昆士兰大学医学院(NP、FW、PJS);澳大利亚墨尔本大学外科系(NP);澳大利亚布里斯班皇家布里斯班妇女医院急救和创伤中心(FW);澳大利亚布里斯班昆士兰大学临床研究中心(MJB、PNAH、AGS);澳大利亚布里斯班 QIMR Berghofer 医学研究所统计部门(SL);澳大利亚南港黄金海岸大学医院急诊科(PJS);澳大利亚南港格里夫斯大学医学和牙科学院(PJS);澳大利亚布里斯班格里夫斯大学护理与助产学院 (NM, CMR);澳大利亚布里斯班皇家布里斯班妇女医院护理与助产研究中心 (NM, CMR);澳大利亚布里斯班格里夫斯大学血管通路教学与研究组联盟 (NM, CMR);澳大利亚布里斯班昆士兰大学护理、助产与社会工作学院 (NM, CMR);澳大利亚布里斯班昆士兰病理学中心微生物学 (PNAH, AGS);澳大利亚布里斯班大都会北医院与健康服务中心赫斯顿传染病研究所 (CMR)。稿件接受出版日期为 2023 年 5 月 29 日。
摘要:在世界范围内,糖尿病,抑郁症和焦虑症状已广泛认可为公共健康问题。最近的研究揭示了糖尿病与这两种心理健康状况之间的相互影响的关系,其中每种疾病都会影响其他疾病的过程和结果。营养的作用在预防和治疗抑郁症,焦虑和糖尿病方面起着关键作用。进行了彻底的文献综述,以调查焦虑,抑郁和糖尿病之间的相互影响,包括它们对每种疾病的发育和严重程度的影响。此外,还评估了营养对处于抑郁症,焦虑症,糖尿病和相关并发症的预防和管理的影响。我们的发现表明,诸如抑郁症和焦虑之类的精神障碍会增加患2型糖尿病的风险,并与血糖控制较差,糖尿病相关并发症增加以及更高的死亡率有关。相反,糖尿病也与增加抑郁症和焦虑的风险增加有关。有助于这两种情况之间合并症的生物学,心理和社会因素是复杂而多方面的。因此,对两种疾病的管理的综合方法对于改善患者预后和减轻疾病的整体负担至关重要。应利用营养干预措施来降低焦虑和抑郁症患者患糖尿病的风险,并改善糖尿病患者的心理健康。
嘌呤能信号传导与与脑发育有关的多种过程的控制,例如神经发生和神经胶质发生,神经元前体的迁移和分化,突触发生和突触消除,以实现完全有线和有效的成熟大脑。因此,通过刺激特定的腺苷和嘌呤能受体亚型介导的嘌呤依赖性信号传导:P1,P2X或P2Y,都可以导致功能性缺陷以及神经精神疾病的发展,包括自闭症谱系(包括自闭症谱系)(ASD)。在这项研究中,我们研究了在ASD动物模型中,大鼠脑发育过程中选定的嘌呤能受体的表达和活性变化。怀孕的大坝在神经管闭合时,在胚胎日(ED)12.5接受了腹膜内注射VPA(450 mg/kg体重)。随后,在ED19上分析了特定嘌呤能受体亚型的表达和活性的变化,ED19是大脑发育的重要产前阶段。我们的结果表明,产前VPA暴露会导致腺苷能受体A2B和A3的水平和活性显着增加,这些水平和活性与祖细胞增殖和神经的调节有关,以及嘌呤能P2X2/p2x3受体的上调,这可能会导致后代的Neunate and and ant ant ant ant ant neunatic and and and ant ant ant ant ant ant and and ant ant and and ant ananatic and and and ananatial neanatist and andanation。总而言之,产前VPA诱导的嘌呤能信号传导缺陷可能会对胚胎发生期间的脑发育产生深远的影响,并在出生后对智力和行为功能产生影响。相反,P2Y1和P2X7受体的显着下调以及它们在胚胎VPA脑中的活性降低,可能表明神经元前体迁移和分化过程,树突状和轴突形成的过程中的干扰以及谷氨酸/GABA IMBALANCE,从而改变神经元的神经元素。这些观察结果可以为未来实施ASD的潜在治疗策略提供线索。
1 波兰卢布林医科大学药理学和药效学系,Chodzki 4A, 20-093,波兰;pawel.grochecki@umlub.pl 2 波兰卢布林医科大学行为研究独立实验室,Chodzki 4A, 20-093,波兰;agnieszka.michalak@umlub.pl 3 波兰卢布林医科大学放射学系,Staszica 16, 20-081,波兰;anna.pankowska@umlub.pl (AP);katarzyna.kochalska@umlub.pl (KK) 4 波兰克拉科夫 A. Mickiewicza 30 材料科学与陶瓷学院分析化学与生物化学系,piotr.suder@agh.edu.pl (PS); nerkluza@agh.edu.pl (JN-K.) 5 波兰卢布林医科大学药物合成与化学技术系(附计算机建模实验室),Chodzki 4A, 20-093,波兰;dariusz.matosiuk@umlub.pl 6 波兰卢布林医科大学实验与临床药理学系,Jaczewskiego 8B, 20-090,波兰;marta.marszalek-grabska@umlub.pl * 通讯地址:jolanta.kotlinska@umlub.pl;电话:+48-81-4487255
摘要:时间序列分类是数据挖掘中的一个具有挑战性且令人兴奋的问题。根据时间序列进行了分类和诊断的某些疾病。糖尿病是这种情况,可以根据口服葡萄糖耐受性测试(OGTT)的数据进行分析。及时诊断糖尿病对于疾病管理至关重要。糖尿病不会突然出现。取而代之的是,患者表现出葡萄糖耐受性受损的症状,也可以通过葡萄糖耐受性测试来诊断。这项工作使用基于时间序列数据的深神经网络提出了疾病,特定糖尿病和葡萄糖耐受性差的分类和诊断方案。此外,通过Dalla Man和UVA/Padova模型获得了虚拟患者的数据;对实际患者的数据进行了验证。结果表明,深神经网络的精度为96%。这表明DNNS是一个有用的工具,可以在早期检测中改善疾病的诊断和分类。
人工智能减少了ICU中婴儿罕见遗传病诊断的时间和精力,可以在5分钟内分析与13,000种遗传病相关的450万种变异。
提供对目标调制的见解,从而可以在作用和功效机理之间提出链接。在适当的临床前模型中建立药代动力学/药效/功效关系可以建立目标介导的疗效,并为药物动力学调节提供阈值,可用作化合物优化的cria。此外,应用校正因子在跨阶段的血浆蛋白结合允许人们预测可用于人类靶向人类目标的药物浓度,这些药物浓度可用于人类剂量投影,然后在I期试验中使用药物学测定期间使用药效分析进行测试(2)。跟随此框架提供了药物与靶标之间的机械联系,允许对治疗假设进行测试,并提供了将药物推向后期临床发育以确认功效的信心(在参考文献中进行了综述。3,4)。尽管在发展有针对性的疾病方面取得了进展,但只有7%的患者获得了益处(5)。针对更广泛的患者人群开发有效的疗法,针对这种医疗需求的空间,将需要遵守有关目标选择,效力和选择性的重要性以及解决阻力的原则。获得的新见解