病原性冠状病毒是对全球公共卫生的主要威胁,例如严重的急性呼吸综合症冠状病毒(SARS-COV),中东呼吸综合症冠状病毒(MERS-COV)和新出现的SARS-COV-2,是冠心病2019(Covirus 2019)(Covirus nipery 2019)。我们在本文中描述了冠状病毒3C样蛋白酶(3CLPRO)的一系列抑制剂的结构引导优化,这是一种对病毒复制必不可少的酶。优化化合物在酶测定中使用HUH-7和VERO E6细胞系中的几种人冠状病毒和基于细胞的测定中的几种人冠状病毒有效。两种选定的化合物在培养的原代人气道上皮细胞中显示出对SARS-COV-2的抗病毒作用。在MERS-COV感染的小鼠模型中,病毒感染后1天的铅化合物从0增加到100%,并减少了肺病毒滴度和肺部组织病理学。这些结果表明,这一系列化合物有可能进一步发展为针对人冠状病毒的抗病毒药物。