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World File Search System平滑肌
以 FAP 为目标的治疗诊断学真的会发生吗？
肿瘤不仅由恶性细胞组成，还由基质细胞组成，其中包括血管细胞、炎症细胞和活化成纤维细胞，在具有强烈促纤维化反应的肿瘤中，基质细胞可占总肿瘤体积的 90% 以上。已知基质细胞亚群（称为癌相关成纤维细胞 (CAF)）参与肿瘤的生长、迁移和进展。CAF 可能由多种细胞发育而成，例如局部成纤维细胞、循环成纤维细胞、脂肪细胞、骨髓衍生干细胞、血管内皮细胞，甚至通过内皮-间质转化由癌细胞发育而成 ( 1,2 )。这种来源的异质性导致具有不同功能的异质蛋白质组，也是观察到 CAF 没有唯一的单一标记的生物学背景 ( 3,4 )。最知名的标志物是平滑肌肌动蛋白、血小板衍生的生长因子 b 和成纤维细胞活化蛋白 (FAP) (1)。Kilvaer 等人在对非小细胞肺癌患者的免疫组织化学分析中发现，成纤维细胞和基质标志物血小板衍生的生长因子 a、血小板衍生的生长因子 b、FAP-1 和波形蛋白仅表现出弱相关性；平滑肌肌动蛋白与任何其他标志物均不相关。因此，由于 CAF 来源的异质性，表型不同的亚群的存在可能有所不同 (3)。FAP 在许多肿瘤实体的基质中过度表达，可能对成像和治疗有用。此外，FAP 是一种膜结合酶，具有二肽基肽酶和内肽酶活性，已知在胚胎发生期间的正常发育过程和组织重塑中发挥作用（ 2 ）。它在成人正常组织中没有明显表达。在伤口愈合、炎症（如关节炎、动脉粥样硬化斑块、纤维化）以及心肌梗死后的缺血性心脏组织和超过 90% 的上皮癌中，FAP 均有高表达（ 1,2,5 ）。
MTOR信号传导肺血管疾病
摘要：肺动脉高压（PAH）是一种进行性致命疾病，无法治愈。PAH的确切致病机制是复杂且知之甚少的，但是许多异常表达的基因和调节途径有助于持续的血管收缩和远端肺动脉的血管重塑。雷帕霉素（MTOR）的哺乳动物靶标是与调节细胞增殖，迁移，分化和蛋白质合成有关的主要信号通路之一。 在这里，我们将描述MTOR复合物1和2之间的典型MTOR途径，结构和功能差异，以及与PAH开发的其他重要信号级联的串扰。 将讨论MTOR在肺动脉平滑肌和内皮细胞中对增殖，迁移，表型过渡和基因调节的贡献，在肺血管重塑和持续血管收缩中的致病作用。 尽管我们阐明了PAH的病因学和发病机理在过去的两个几十年中，但缺乏有效的治疗剂来治疗代表重要的未满足临床需求的PAH患者。 在这篇综述中，我们将探讨使用MTOR信号级联抑制剂治疗PAH的可能性和治疗潜力。哺乳动物靶标是与调节细胞增殖，迁移，分化和蛋白质合成有关的主要信号通路之一。在这里，我们将描述MTOR复合物1和2之间的典型MTOR途径，结构和功能差异，以及与PAH开发的其他重要信号级联的串扰。将讨论MTOR在肺动脉平滑肌和内皮细胞中对增殖，迁移，表型过渡和基因调节的贡献，在肺血管重塑和持续血管收缩中的致病作用。尽管我们阐明了PAH的病因学和发病机理在过去的两个几十年中，但缺乏有效的治疗剂来治疗代表重要的未满足临床需求的PAH患者。在这篇综述中，我们将探讨使用MTOR信号级联抑制剂治疗PAH的可能性和治疗潜力。
静脉注射尼古丁快速参考Cardene
静脉注射Nicardipine快速参考Cardene®谁必须在管理过程中出现MD，在管理过程中，始终将所需的患者始终放置在遥测和无创的BP监测上。在初始剂量之前和每15分钟之前每15分钟监测BP，持续1小时后，在剂量更改后。此后，至少每30分钟遵循血压，如果发生临床恶化。为低血压做好准备。间隔的测量要求无建议的床旁设备用于正常生理盐水的紧急静脉注射线以治疗低血压。分类：Nicardipine是一种二氢吡啶钙通道阻滞剂，可抑制平滑肌细胞的收缩过程，导致冠状动脉和全身性血管舒张。指示：i.v.尼卡迪平均用于治疗高血压，包括高血压紧急和高血压紧急情况。不利影响：
罕见的缺乏静脉导管的胎儿病例，肝外排水进入冠状窦
Divus venosus（DV）是一种胚胎血管，载有胎盘含氧血液到胎儿右心。它从脐静脉分支，横穿肝脏，然后排入下腔静脉（IVC）[1]。在胎儿循环中，氧气的血液从胎盘通过脐静脉流向DV [2]。DV含有平滑肌，弹性结缔组织和DV起源的括约肌，可作为胎儿电阻器，可抵抗胎盘血流。虽然尚不清楚缺乏静脉导管（ADV）的真实发生率，但它在大约0.6％的胎儿中被鉴定为胎儿超声心动图[3]。在ADV的情况下，脐静脉的插入可能被描述为肝内或肝外脑外[4]。在大多数患者中，脐静脉直接排入右心庭，但是，脐静脉可能
AH Tablet U.S.P. 5mg/160mg/12.5mg empagliflozin/etformin hcl empagliflozin/linagliptin/二甲双胍hcl m XR长时间释放片B.P. 50mg/500mg （MeropeNem作为三水合物）用于注入USP gvia
临床药理学：作用机理：氨氯地平阻止了钙含量对心脏和血管平滑肌细胞的收缩作用； Valsartan阻断了血管紧张素II对心脏，血管平滑肌，肾上腺和肾细胞的血管收缩和钠保留作用；并直接促进肾脏中钠和氯化物在肾脏中的排泄，从而导致血管内体积的造成。药效学：氨氯地平会产生血管舒张，导致仰卧和静脉压力减少。valsartan抑制血管紧张素II输注的压力效应。氢氯噻嗪，二尿症在口服后2小时内开始，在大约4小时内达到峰值，持续约6至12小时。药代动力学：氨氯地平：单独给药后6-12小时，达到了氨氯地平的峰值血浆浓度。从血浆中消除氨氯地平是双相，末端消除半衰期约为30-50小时。连续7至8天的每日给药后达到了氨氯地平的稳态血浆水平。valsartan：在口服瓦尔萨坦之后，仅在2至4小时内达到瓦尔萨坦血浆峰浓度。氢氯噻嗪：氢氯噻嗪并未代谢，而是被肾脏迅速消除。至少有61％的口服剂量在24小时内被消除为未改变的药物。消除半衰期在5.8至18.9小时之间。肾功能不全：瓦尔萨坦：轻度至中度肾功能障碍患者不需要剂量调整。如果发生严重的肾脏疾病，请服用瓦尔萨坦的剂量。氢氯噻嗪：肾功能受损的患者（平均肌酐清除量为19ml/min）的氢氯噻嗪消除的半衰期延长至21小时。肝功能不全：氨氯地平：肝功能不全的患者患有DE-
TSLP 的局部靶向：成功或失败
由于对调节元素及其对健康人的影响的整体了解不足，气道平滑肌的生理作用仍然难以捉摸 [1]。矛盾的是，人们对气道平滑肌收缩对哮喘的病理生理贡献的理解要比对非哮喘患者气道平滑肌收缩的生理作用的理解更深刻：早期和晚期哮喘反应分别突出即时免疫无细胞和延迟免疫细胞依赖性支气管收缩 [2]。过度的早期反应通常涉及非特异性介质，例如副交感神经激动剂，其中乙酰胆碱是常规实践中最常用的激动剂。肥大细胞肌炎导致组胺、类胰蛋白酶、活性氧和溶酶体酶等炎症介质的释放，也已被证明参与这些反应，此外还有神经生长因子的参与和环氧合酶途径代谢物的合成。相反，晚期哮喘反应可能与涉及 T 细胞和嗜酸性粒细胞的免疫事件密切相关 [3]。这两个组合事件据称反映了哮喘的两个时间尺度事件，即过度和不适当的支气管收缩，以及慢性炎症。气道高反应性 (AHR) 被认为是一种“可治疗的特征”，可以通过精准医疗对重度哮喘患者进行管理。过敏原激发试验已逐渐成为开发新型哮喘药物的必要基准 [4]，同时也为新药进入进一步试验阶段提供了通过/不通过信号。有趣的是，即使在大规模 III 期试验中，也并非所有抗哮喘药物都根据这一基准进行评估，但这些测试很少取得成功 [5]。哮喘的生物学革命促使研究人员更加富有想象力和创新精神。Ecleralimab 是一种完全人源化的 IgG1 Fab 片段，是杰出药理学成就的成果，同时成功证明了充分稳定单克隆抗体的可行性，使其适合局部给药，而不会失去其特定的生物靶向特性。Ecleralimab 识别并中和胸腺基质淋巴细胞生成素 (TSLP)，这是一种已知与哮喘有关的上皮细胞因子。在本期《欧洲呼吸杂志》中，GAUVREAU 等人。[6] 介绍了他们的多中心双盲、随机、安慰剂对照、2 期试验的结果，该试验研究了 ecleralimab 对稳定轻度特应性哮喘的影响。每天通过吸入方式给药一次 4 毫克该化合物或安慰剂，持续 12 周。研究参与者（18-60 岁）被诊断为稳定的轻度过敏性哮喘，除了短效 β2 激动剂外无需哮喘药物，短效 β2 激动剂每周最多可使用两次。最引人注目的发现是，到第 84 天，ecleralimab 将晚期哮喘反应降低了 48%。这种 TSLP 阻断经验表明，支气管收缩实际上应该被视为气道上皮对损伤发出的先天警告信号的一部分，因为之前使用 tezepelumab（另一种针对 TSLP 的单克隆抗体，但皮下给药）观察到早期和晚期哮喘反应减少。支气管收缩很可能是对损伤的生理反应，与皮肤伤口早期发生的血管收缩反应非常相似。
使用人工智能的生物多样性标准化自动图像分析
多系统平滑肌功能障碍综合征（MSMDS）是由ACTA2基因突变引起的常染色体显性疾病，导致可变的临床表现和多器官功能障碍。间质肺疾病（ILD）是这种情况的罕见表型。我们描述了一个罕见的婴儿病例，该病例是一个8个月大的男孩，该病例逐渐恶化呼吸困难，以及自出生以来呼吸窘迫和氰化物的间歇性发作。胸部CT扫描显示ILD的典型迹象。此外，患者表现出先天性肌动病，主动脉缩写，PDA和肺动脉高压。全异常测序鉴定了从acta2基因中的从头变体c.536g> a（p.arg179his）。这些发现确认了MSMD的诊断。尽管基于医院的肺部护理和优化的治疗，但由于住院第12天的心脏和呼吸停滞而去世。该病例强调了在婴儿ILD的鉴别诊断中考虑MSMD的重要性。
生物学
哮喘的特征是气道高反应性（AHR），炎症和重塑。气道平滑肌（ASM）细胞在哮喘的所有这些方面都具有关键作用。ASM细胞的收缩功能主要有助于哮喘患病中的支气管痉挛和可逆气道阻塞。此外，ASM细胞的合成和分泌功能对气道炎症和重塑至关重要。In order to gain a deeper understanding of the role of ASM in all three aspects of asthma pathology—airway hyperreactivity, airway inflammation and remodeling—and to expedite identifying novel, druggable targets related to these aspects, we invite researchers to submit cutting-edge original and review articles on the topic of airway smooth muscle and respiratory diseases.本期特刊旨在为与支气管痉挛（例如哮喘和COPD）相关的有关ASM生物学急需的新知识做出贡献。
未来的超级基金 - verve超级按计划
图1。胸膜细胞themetabolichubofthebrain。thebackboneofmetabolissistheglytictythepathwayplusthekrebs循环，fuelandbuildingblockSaregeraChockArockSaregeneratedFornearteritive，生长，可塑性，andrepair，astrepyticgogenisth.astrocyticticgogenis the Mainenerenergyandergyangyandcarbonbonbonbonstorefraintsue。（左图）wedgedbetebetwewedbetwewedbloodandtherestoftheparema，脑膜细胞输入并整合了局部和全身性的底物，废物产物和调节信号。（右图）星形胶质细胞控制大脑的内部环境，并通过富含能量的乳酸和其他代谢前体和信号的受控输出来维持神经元和其他实质细胞的功能。在局部起作用，无脊椎动物中星形胶质细胞和等效神经胶质细胞的代谢会影响大脑和远处器官的多种功能。在腹腔细胞和neuronshasreceivedagreatdealofattentionandandhasbeenstudiedinvariousmodelsystems之间，关于星形胶质细胞与少突胶质细胞，微胶质细胞，微胶质细胞，光滑的肌肉，平滑肌，肌肉，细胞和indothelialial和insothelialial的代谢相互作用而闻名。（DHA）脱氢抗生物。