XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System平滑肌
第 20 届土耳其神经科学大会摘要
人们通常认为组织血流的局部增加和减少是由小动脉平滑肌的松弛或收缩介导的，但在许多组织中，包括大脑、心脏、肾脏和胰腺，收缩性周细胞也会控制毛细血管的血流。事实上，在大脑中，脑内血管系统的大部分阻力位于毛细血管中，神经活动可以通过周细胞扩张毛细血管来增加脑血流量。此外，缺血会导致周细胞收缩，导致缺血后血流长期减少，这为中风提供了一个新的治疗靶点。周细胞对脑毛细血管的收缩也发生在阿尔茨海默病的早期阶段。引起 Covid-19 的 SARS-CoV-2 病毒与脑周细胞上的 ACE2 结合，并通过降低 ACE2 功能来增强血管紧张素 II 引起的周细胞收缩。临床上，患者接受补充氧气时通常会产生高氧，这种现象也会通过促进周细胞收缩而使脑毛细血管收缩。因此，认识到周细胞介导毛细血管收缩的可能性，为增加多种神经系统疾病的血流量提供了新的治疗靶点。
未来：重建豚鼠体内哮喘模型
目前，使用哮喘动物模型的研究以小鼠模型为主。这是由于对小鼠炎症和免疫反应的全面了解以及生产转基因小鼠的工具所致。然而，许多已确定的治疗靶点会影响小鼠模型中的气道高反应性和炎症，但在哮喘的临床测试中却令人失望。因此，迫切需要更接近人类哮喘的新动物模型。几十年来，豚鼠一直用于哮喘研究，并提供了哮喘模型不同方案的综合表格。这些研究主要集中在该疾病的药理学方面，豚鼠无疑优于小鼠。进一步的原因是，与小鼠相比，人类和豚鼠气道在解剖学和生理学上相似，特别是在气道分支、神经生理学、肺循环和平滑肌分布以及肥大细胞定位和介质分泌方面。然而，由于缺乏试剂和特定的分子工具来研究豚鼠的炎症和免疫反应，其在哮喘研究中的应用大大减少。本立场文件的目的是回顾和总结我们对使用豚鼠体内模型进行哮喘研究的不同方面的了解。相关目的是强调未来必须解决的未满足需求。
药物指南 硝酸甘油（静脉注射）
范围（区域）：适用于：重症监护室、冠心病监护室、急诊室、CVS、手术室、4N 排除范围（人员）：内科、护理和药房 品牌名称 DBL 或 Hospira 硝酸甘油浓缩物注射液®。 药理学和药代动力学 硝酸甘油可松弛动脉和静脉平滑肌，导致血管扩张，从而降低后负荷和前负荷。这导致心肌需氧量降低、冠状动脉扩张和血压降低。硝酸甘油起效迅速（1-2 分钟）、半衰期短（1-4 分钟）并且主要在肝脏清除。 适应症 不稳定型心绞痛。 急性心肌梗塞引起的心力衰竭。 高血压急症。 急性肺水肿。 某些外科手术过程中产生可控性低血压。 肺动脉高压的短期辅助治疗。 本指南不涵盖心血管套件中的专门用途。 禁忌症 低血压或未纠正的低血容量症 - 可能导致严重低血压或休克。 磷酸二酯酶 5 抑制剂 - 参见药物相互作用。 利奥西呱 - 参见药物相互作用。 麦角衍生物 - 参见药物相互作用。 颅内压升高（例如头部创伤或脑出血）。 缩窄性心包炎和心包填塞。 严重贫血和动脉低氧血症。 肥厚性梗阻性心肌病 - 硝酸甘油酯可能加重心绞痛，尤其是
高血糖饮食诱导的糖尿病小鼠的结肠运动受损与肠道菌群中断和神经肌肉功能有关
背景：类似于高脂饮食（HFD），高血糖饮食（HGD）有助于2型糖尿病（T2DM）的发展和进展。然而，HGD对T2DM胃肠道运动及其潜在机制的影响尚不清楚。方法：将30个C57BL/6J小鼠随机指定为正常喂养饮食（NFD）组，HFD组和HGD组。检查了血浆葡萄糖，血浆胰岛素和胃肠道运动。同时，计算了分离的结肠平滑肌环的张力，并通过16S rDNA高通量测序分析肠道菌群。结果：在HGD喂养，肥胖，高血糖，胰岛素抵抗和便秘后16周后，HGD小鼠观察到。在HGD小鼠中，结肠神经肌肉系统和电场刺激引起的收缩的自主收缩频率降低。相反，发现神经元一氧化氮合酶活性和神经肌肉松弛得到增强。最后，肠道菌群分析表明，在HGD小鼠的家族水平上，杜鹃花的丰度显着增加。在属水平上，大量的甲状腺炎症显着增加，而HGD小鼠的毛核丰度显着降低。结论：HGD诱导肥胖糖尿病小鼠的便秘，我们推测它可能与神经肌肉功能障碍和肠道微生物群营养不良有关。
心血管疾病中的转录调控
心血管疾病是最危险的疾病，可导致人体循环系统功能障碍，并最终导致心源性猝死风险增加（1，2）。越来越多的证据表明，转录失调导致的基因异常表达是多种心血管疾病的主要原因之一（3-5）。转录调控是一个复杂的过程，它通过促进DNA调控元件和转录调控因子之间的通讯来控制基因表达。随着测序技术的发展和大量心血管多组学数据的发布，从组学角度识别致病转录调控因子或顺式调控元件是揭示心血管疾病病理分子机制和开发新药理学策略的有效方法。最近，多项研究强调了几种转录调节因子在心血管疾病发展中的生物学功能，例如 Tbx1 抑制心肌梗死区域内的自身免疫反应，IRX2 诱导扩张型心肌病中的心肌纤维化水平，BACH1 促进血管平滑肌细胞的去分化表型（6-8）。从机制上讲，转录调控是真核细胞细胞核中最关键的步骤，它将遗传信息从 DNA 传递到 RNA。转录调控过程发生在近端启动子区或远端增强子区，并由多种转录因子、染色质重塑复合物和
COVID-19的空间转录组表征肺炎鉴定了与组织损伤有关的免疫电路
简介药物重新利用是一种有效的策略，可以以时间和成本效益的方式向市场运送药物。罕见疾病可以从这种策略中受益最大，因为它们通常是致命的，迅速进行的并且具有很高的未满足临床需求（1）。Duchenne肌肉营养不良症（DMD）是一种与这些标准相匹配的造成巨大疾病，使其成为药物再利用的良好候选者。在DMD中，由于最长的人类基因DMD突变，肌肉缺乏细胞骨架中的函数肌营养不良蛋白。这种缺乏导致肌肉脆弱性，失调的离子通道和复杂的病理生理学导致骨骼肌的长期变性（参见参考2）。心脏和平滑肌也受到影响，以及表达肌营养不良蛋白同工型（例如血管内皮，大脑）的其他组织类型，但程度较小。DMD患者依靠轮椅大约12年（3，4），并最终死于成年初期的心肺衰竭（约26岁）（4）。皮质类固醇（即，泼尼松/泼尼松[Pred]，Deflazacort）已成为20年以上的标准护理药物治疗，将移动损失延迟了2 - 3年，并大大降低了脊柱纠正手术和机械通风和机械通风和机械性通风和Cardiomyopty（5）的要求（5）。但是，他们的长期使用与
高通量成像优先级 - ...
人类遗传学是加速目标选择并增加药物开发成功的可能性的强大工具。对疾病的遗传基础的越来越多的理解提供了识别可能针对潜在分子病理和发展疾病修饰疗法的靶标。在这里，我们开发了一个工作流程，以测试来自高吞吐量筛选（HTS）中人类遗传学的感兴趣基因（GOI）。使用有关心脏结构，功能和疾病风险的公开可用的人遗传数据，我们优先考虑100多个心肌病疾病的靶标。siRNA和AAV-ORF文库，以促进人类诱导的多能干细胞衍生的心肌细胞（HIPSC-CMS）和心脏成纤维细胞（CF）中这些基因的敲低或过表达。开发了两个定制的MATLAB HTS图像处理脚本，称为“ tamarack”和“豪猪”，用于量化HIPSC-CM肉瘤形态和CF激活，分别使用小波转换来检测亚细胞结构。tamarack可以量化肌节计数，长度和方向。豪猪能够定量成纤维细胞激活指标，包括α-平滑肌肌动蛋白，应力纤维计数，长度，方向，核α-SMA重叠和F-肌动蛋白α-SMA重叠。我们确定了CM和CF屏幕的最高命中，以进行进一步的分析。
针对 CD47 进行癌症免疫治疗
摘要 针对CD47的肿瘤免疫治疗在实体瘤和血液系统恶性肿瘤中取得了很大进展。我们总结了CD47相关的临床研究，并分析了美国和中国的研究趋势。截至2021年8月28日，NCT注册平台上共有23个相关治疗药物和46项临床试验。其中，29项为实体瘤，14项为血液系统恶性肿瘤，3项为实体瘤和血液系统恶性肿瘤。实体瘤包括胃癌、头颈部鳞状细胞癌和平滑肌肉瘤，而血液系统恶性肿瘤包括非霍奇金淋巴瘤、急性髓系白血病、骨髓增生异常综合征、多发性骨髓瘤和慢性髓系白血病。 CD47相关临床试验大多处于早期阶段，美国I期31项、II期14项、III期1项，中国分别为9项、6项、1项。其靶点和作用机制谱方面，美国单靶点26项、双靶点20项，中国单靶点13项、双靶点3项。新一代CD47抗体已显示出良好的疗效，有望涌现出一批候选药物投入临床，满足患者的迫切需求。关键词：CD47，信号调节蛋白α（SIRPα），单克隆抗体（mAbs），双特异性抗体（BsAbs），融合蛋白，肿瘤免疫治疗，临床试验
苍术苷靶向癌症相关成纤维细胞并抑制结肠癌转移
肿瘤微环境（TME）是一个复杂的组织环境，包括癌细胞、癌相关成纤维细胞（CAFs）、炎症细胞、巨噬细胞、髓系抑制细胞、肥大细胞和细胞外基质（ECM）（1）。CAFs是TME的主要成分，在肿瘤的发生、发展和转移中起着至关重要的作用。此外，CAFs是肿瘤中活化的成纤维细胞，主要来源于成纤维细胞，但也可能来源于血管平滑肌细胞、周细胞和骨髓间充质细胞，或来源于上皮或内皮-间质转化。成纤维细胞活化蛋白（FAP）和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）通常被认为是CAFs的分子标记（2,3）。然而，COX-2/PGE2 信号、TGF-β 和外泌体是三种主要的串扰，它们促进了 CAFs 与 TME 细胞之间的广泛相互作用。此外，CAFs 与所有肿瘤前细胞都有正或负的相互作用，包括癌细胞、调节性 T 细胞、内皮细胞、M2 巨噬细胞、癌症干细胞、髓系抑制细胞、肿瘤相关树突状细胞、细胞毒性 T 淋巴细胞、自然杀伤 (NK) 细胞等。这些串扰通常是肿瘤进展的原因 (4-6)。此外，CAFs 在不同水平上调节抗肿瘤免疫反应，可能影响先天性和适应性抗肿瘤免疫反应。因此，CAFs 在肿瘤进展中起着关键作用 (7)。
小鼠中无机磷酸盐出口商的杂合性导致脑血管钙化，微血管病和小胶质细胞增多
在没有全身性钙和磷酸盐失衡的情况下，基底神经节中脑微血管的抽象钙化是原发性家族性脑钙化（PFBC）的标志，这是一种罕见的神经退行性疾病。在钠依赖性磷酸磷酸转运蛋白2（SLC20A2），异形和多层逆转录病毒受体1（XPR1），血小板衍生的生长因子B（PDGFB），血小板生长因子受体β（PDGFRB），脑质量发生的gylasise（PDGFB）的基因（pDGFB），脑料beta和脑电图调节（XPR1）的反应（PDGFB）调节gycose（pDGFB），已知分子2（JAM2）引起PFBC。 XPR1的功能丧失突变是Meta-Zoans中唯一已知的无机磷酸盐出口剂，引起了主要遗传的PFBC，但在2015年首次报道，但到目前为止，在大脑中，尚无研究的研究是否尚未解决一种功能等位基因的损失，是否导致一种常用的生物体（一种对人类疾病模拟人类疾病的常用生物体）的病理学改变。 在这里我们表明，用于XPR1的小鼠（XPR1 WT/LACZ）的杂合子存在脑脊液中的无机磷酸盐水平，以及丘脑中血管钙化的年龄和性别依赖性生长。 血管钙化被血管基底膜包围，位于平滑肌层的小动脉。 与先前特征的PFBC小鼠模型相似，XPR1 WT/LACZ小鼠中的血管钙化含有骨基质蛋白，并被反应性星形胶质细胞和小胶质细胞包围。 但是，小胶质细胞激活不仅限于钙化血管，而是显示出广泛的存在。 除了血管钙化外，我们还观察到血管在钠依赖性磷酸磷酸转运蛋白2（SLC20A2），异形和多层逆转录病毒受体1（XPR1），血小板衍生的生长因子B（PDGFB），血小板生长因子受体β（PDGFRB），脑质量发生的gylasise（PDGFB）的基因（pDGFB），脑料beta和脑电图调节（XPR1）的反应（PDGFB）调节gycose（pDGFB），已知分子2（JAM2）引起PFBC。XPR1的功能丧失突变是Meta-Zoans中唯一已知的无机磷酸盐出口剂，引起了主要遗传的PFBC，但在2015年首次报道，但到目前为止，在大脑中，尚无研究的研究是否尚未解决一种功能等位基因的损失，是否导致一种常用的生物体（一种对人类疾病模拟人类疾病的常用生物体）的病理学改变。在这里我们表明，用于XPR1的小鼠（XPR1 WT/LACZ）的杂合子存在脑脊液中的无机磷酸盐水平，以及丘脑中血管钙化的年龄和性别依赖性生长。血管钙化被血管基底膜包围，位于平滑肌层的小动脉。与先前特征的PFBC小鼠模型相似，XPR1 WT/LACZ小鼠中的血管钙化含有骨基质蛋白，并被反应性星形胶质细胞和小胶质细胞包围。但是，小胶质细胞激活不仅限于钙化血管，而是显示出广泛的存在。除了血管钙化外，我们还观察到血管