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基于刺突蛋白的宠物用 SARS-CoV-2 亚基疫苗：对幼猫的安全性、免疫原性和保护效果
尽管已开发出多种疫苗来遏制严重急性呼吸道综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 在人类中的传播，但为动物（包括宠物）开发的疫苗却非常少。为了对抗人与动物、动物与动物和动物与人之间传播的威胁以及新的病毒变种的产生，我们开发了一种亚单位 SARS-CoV-2 疫苗，该疫苗基于在昆虫细胞中表达的重组刺突蛋白胞外结构域，然后与适当的佐剂配制而成。将 16 只 8–12 周龄的杂交雌性和雄性小猫（每组 n = 4）随机分为四个治疗组：仅刺突蛋白；刺突加 ESSAI 水包油 (O/W) 1849102 佐剂；刺突加氢氧化铝佐剂；和 PBS 对照。所有动物均间隔 2 周肌肉注射两次疫苗，每次注射 5 µ g 刺突蛋白，体积为 0.5 ml。在第 0 天和第 28 天，采集血清样本以评估抗刺突 IgG、抗体对刺突与血管紧张素转换酶 2 (ACE-2) 结合的抑制、针对野生型和 delta 变异病毒的中和抗体以及血液学研究。在第 28 天，所有组均通过鼻内方式接种 SARS-CoV-2 野生型病毒 10 6 TCID 50。在第 31 天，采集组织样本（肺、心脏和鼻甲）进行病毒 RNA 检测和病毒滴度测定。两次免疫后，两种疫苗均诱导高滴度血清抗刺突 IgG，可抑制刺突 ACE-2 结合并中和野生型和 delta 变异病毒。两种佐剂疫苗配方均能保护幼猫免受上呼吸道病毒的排出以及下呼吸道和心脏病毒的复制。这些令人鼓舞的数据值得继续评估疫苗保护猫免受 SARS-CoV-2 感染的能力，特别是防止传播的能力。
药品名称：Capivasertib
致癌性：尚未进行致癌性研究。3 致突变性：Ames 试验未显示致突变性。Capivasertib 通过非整倍性机制在体内大鼠骨髓中表现出遗传毒性，但在其他哺乳动物体内染色体试验中无此表现。3 生育力：在动物研究中，在与人类临床暴露后相似的暴露量下，小鼠、大鼠和狗的睾丸和附睾发生了退行性变化，并且在研究期间不可逆。未观察到对雄性大鼠生育力的影响。未在动物身上研究雌性生育力。3,5 妊娠：在动物研究中，当在器官形成期使用 capivasertib 时，在低于人类临床暴露后的暴露量下观察到植入后丢失、胎儿体重减轻和轻微的胎儿内脏变异。建议在开始使用 capivasertib 治疗前进行妊娠测试。对于有生育能力的女性患者，建议在治疗期间以及服用最后一剂 capivasertib 后至少 4 周内采取避孕措施。3,5 对于有生育能力的女性伴侣的男性患者，建议在治疗期间以及服用最后一剂 capivasertib 后至少 16 周内采取避孕措施。5,7 不建议母乳喂养，因为药物可能会分泌到乳汁中。在动物研究中，已证实哺乳幼崽接触过 capivasertib，因此药物会排泄到乳汁中。3
ProSystem® Rota
简介：猪轮状病毒疫苗是一种改良活病毒，含有 2 种改良活 G 血清型 5 和 4 血清型 A 轮状病毒，这些病毒经过改良后不会对幼猪、育肥猪或怀孕猪造成疾病。建议使用这种疫苗来预防幼猪轮状病毒性腹泻。轮状病毒是病毒性胃肠炎的一种病因，其特征是幼猪呕吐、水样腹泻、脱水和死亡；因此，其临床症状可能与 TGE 相同。这种疾病在哺乳猪和断奶猪中都很常见，到目前为止，所有接受检查的猪群都显示出该疾病的血清学证据。轮状病毒疫苗对怀孕母猪和幼猪均有疗效。对哺乳猪进行口服和肌肉注射疫苗接种可诱导主动免疫，并保护它们免受断奶后轮状病毒引起的腹泻。建议通过实验室确认小猪腹泻的原因，因为其他病毒、细菌和球虫病原体也可能导致类似的疾病症状。
Dnaaf5基因剂量对原发性纤毛运动障碍表型的影响
DNAAF5 是一种运动蛋白组装因子，与常染色体异质隐性遗传的纤毛运动障碍、原发性纤毛运动障碍 (PCD) 有关。等位基因杂合性对纤毛运动功能的影响尚不清楚。我们使用 CRISPR-Cas9 基因组编辑小鼠来重建在轻度 PCD 患者中发现的人类错义变异和 Dnaaf5 中的第二个移码无效缺失。携带 Dnaaf5 异等位基因的幼崽表现出明显的错义和无效基因剂量效应。无效 Dnaaf5 等位基因的纯合是胚胎致死的。具有错义和无效等位基因的复合杂合动物表现出严重疾病，表现为脑积水和早期致死。然而，错义突变纯合的动物存活率提高，超微结构分析观察到纤毛功能和运动组装部分保留。值得注意的是，相同的变异等位基因在不同的多纤毛组织中表现出不同的纤毛功能。对突变小鼠分离的气道纤毛进行蛋白质组学分析，发现 DNAAF5 变体中一些轴丝调节和结构蛋白有所减少，而这些蛋白此前从未被报道过。对小鼠和人类突变细胞的转录分析显示，编码轴丝蛋白的基因表达增加。这些发现表明，纤毛运动组装存在等位基因特异性和组织特异性分子要求，这可能会影响运动性纤毛病的疾病表型和临床轨迹。
妊娠期肥胖与母亲高蛋白和正常蛋白饮食对肥胖 Wistar 大鼠雄性后代食物摄入量、体重、成分和葡萄糖代谢的相互作用
在美国，超过三分之二的育龄妇女 (20-39 岁) 超重或肥胖，20-49 岁女性的蛋白质摄入量是推荐量的 1.6 倍 (75.4 克/天 vs. 46 克/天)，可以被视为相对高蛋白饮食 (HPD)。妊娠期肥胖和妊娠期间的 HPD 都会对后代健康产生不利影响。本研究调查了妊娠和哺乳期喂养的 HPD 对 Wistar 大鼠肥胖母亲及其后代的影响。母鼠随机分配到正常蛋白质饮食 (NPD) 或 HPD (n = 12/组)。每个母鼠组的幼崽断奶后分别喂食 NPD 或 HPD 17 周 (n = 12/组)。未观察到母鼠饮食或断奶饮食对食物摄入量、体重或体脂/体重比的影响。然而，与 HPD 母本相比，NPD 母本的曲线下面积更大（p < 0.03）。断奶时，NPD 母本所生子代的空腹血糖（p < 0.03）和胰岛素/葡萄糖比（p = 0.05）高于 HPD 母本所生子代。NPD 母本所生子代（p < 0.04）和第 17 周断奶为 NPD 的子代（p < 0.05）的稳态模型胰岛素抵抗评估 (HOMA-IR) 指数更高。这些研究结果强调了高蛋白孕期和断奶期饮食对肥胖母亲妊娠结果的作用，特别是在血糖稳态方面，尽管妊娠期肥胖可能会掩盖其他参数。需要进一步研究以充分了解对母子健康的影响及其潜在机制。
自闭症特异性母体自身抗体暴露的大鼠模型中行为、大脑结构和神经代谢发生改变
母体免疫失调是自闭症谱系障碍 (ASD) 的产前风险因素。重要的是，炎症和代谢压力之间存在临床相关联系，可导致异常的细胞因子信号传导和自身免疫。在这项研究中，我们研究了母体自身抗体 (aAbs) 破坏代谢信号传导并诱导暴露后代大脑神经解剖学变化的可能性。为此，我们根据母体自身抗体相关 ASD (MAR-ASD) 的临床现象开发了大鼠母体 aAb 暴露模型。在确认大鼠母体产生 aAb 并将抗原特异性免疫球蛋白 G (IgG) 转移到后代后，我们纵向评估了后代行为和大脑结构。当允许 MAR-ASD 大鼠后代与新伴侣自由互动时，幼崽超声波发声减少，社交游戏行为明显减少。此外，在另一组动物中，在出生后第 30 天 (PND30) 和 PND70 天进行的纵向体内结构磁共振成像 (sMRI) 显示，总体和局部脑容量存在性别差异。在 MAR-ASD 后代中，不同区域的治疗特定影响似乎集中在中脑和小脑结构上。同时，收集体内 1 H 磁共振波谱 (1 H-MRS) 数据以检查内侧前额叶皮质中的大脑代谢物水平。结果表明，与对照动物相比，MAR-ASD 后代的胆碱化合物和谷胱甘肽水平降低，同时牛磺酸水平升高。总体而言，我们发现暴露于 MAR-ASD aAbs 的大鼠表现出行为、大脑结构和神经代谢的改变；让人联想到在临床 ASD 中观察到的发现。
摘要 PDF 海报
摘要：丙戊酸 (VPA) 是一种治疗癫痫和躁郁症的有效常用药物。然而，母亲在怀孕期间接受 VPA 治疗，其所生的孩子患自闭症谱系障碍 (ASD) 的几率更高。尽管 VPA 可能在细胞水平上损害大脑发育，但 VPA 诱发 ASD 的机制尚未完全解决。先前的研究发现，VPA 治疗可显著降低神经元 δ-catenin mRNA 水平。δ-catenin 对谷氨酸能突触的控制很重要，与 ASD 密切相关。有趣的是，VPA 抑制发育中的神经元中的树突形态形成，这也存在于缺乏 δ-catenin 表达的神经元中。因此，我们假设，产前接触 VPA 会显著降低大脑中的 δ-catenin 水平，从而破坏谷氨酸能突触，导致 ASD 的发展。在这里，我们发现 VPA 损害了培养的小鼠皮质神经元的发育，而这种损害可以通过提高 δ-catenin 表达来逆转。产前暴露于 VPA 显著降低了新生幼崽的突触 δ-catenin 水平并损害了超声波发声 (USV)。重要的是，我们发现产前 VPA 治疗显著降低了下丘脑弓状核中的神经元激活，这对于动物在与巢穴隔离后产生 USV 非常重要。最后，VPA 显著降低了小鼠新生儿的 AMPA 受体和突触后密度 95 (PSD-95) 水平，PSD-95 是兴奋性突触中的关键支架蛋白，这可能导致神经元激活减少。因此，这些结果表明 VPA 诱导的 ASD 病理可能是由 δ-catenin 功能丧失介导的。
安全数据表 (SDS) - Staron 固体表面
- 氢氧化铝：有关大鼠产后长期接触高剂量铝（30 毫克铝/千克体重/天、100 毫克铝/千克体重/天、300 毫克铝/千克体重/天）对产前、发育和神经毒性影响的有用信息，很难区分断奶后的发育毒性和直接毒性，因为 F1 代在断奶后的整个时期内都在给药。，在雌性幼崽中观察到柠檬酸钠的影响，在较高剂量下观察到泌尿道病变，在雄性中更常见结果没有观察到对记忆、学习、临界影响、前肢和后肢握力一致结果的影响，在 100 毫克铝/千克体重/天组中观察到的排便、排尿和尸检泌尿道病变、体重和白蛋白/球蛋白比的观察结果不太一致。新生儿和青春期后代的 FOB 特征管理未观察到相关差异，重复剂量铝毒性 LOAEL = 1000 mg Al/kg bw/day，因为根据本研究中性成熟的结果，在 Al-citrate 高剂量组和 NA-citrate 组中均观察到了影响因此，无法提出基于 Al 的 LOAEL/NOAEL。与对照组相比，断奶马的体重差异发生在高剂量 Al-citrate 组和柠檬酸钠组中，并且被认为与剂量有关，但 Al 的作用尚不清楚；Al-citrate 和 Na-citrate 组之间的相对差异可能与液体消耗的差异有关，大鼠，相当于或类似于指南：OECD TG 426 和 OECD TG 452，GLP
对寻求减少其...
随着IRA的通过，包括礼拜堂在内的非营利组织现在可以通过一个名为“直接薪酬”的计划更容易获得清洁能源资金和现金折扣，通常称为选修费。在IRA之前，只有税收责任的房主和商业实体在安装太阳能电池板，风力涡轮机或其他合格财产上的其他合格技术时可以要求投资税收抵免。现在，直接薪酬选项意味着非税收实体也可以从直接薪金回扣期权中受益。2021年11月签署为法律的基础设施投资和就业法案（IIJA）也提供了一些投资，以减少温室气体排放并提高对气候影响的韧性。IIJA在五年内为新计划（Renew America's Notofits计划）提供了5000万美元的能源部。该计划将为非营利组织提供多达20万美元的赠款，以提高其设施的能源效率。本文档未提供有关2023年美国续签美国能源部计划的指导。该计划的提案由科罗拉多大学博尔德大学（CUB）与联合卫理公会的山天空年度会议以及其他组织合作。该提案要求提供4,000,000美元的赠款，该赠款将在合格的非专业组织中共享，以追溯其设施。在该项目的一生中，DOE将确定400个设施，每年有25％的这些设施由弱势社区拥有和经营。山上的天空会议和幼崽被授予了每年四年中包括教堂在内的20个非专用设施的赠款。本赠款中包括的地理区域包括科罗拉多州，怀俄明州，犹他州，新墨西哥州，爱达荷州和蒙大拿州。山天空会议气候司法委员会将与单个教会合作。
大鼠丘脑的发展
分析了大鼠胚胎，胎儿和幼崽的抽象短生存，顺序和长期外胸他射线图，以检查丘脑网状核复合物神经元的起源，沉降模式，迁移途径和起源的起源时间。根据其计时结构，网状核分为中央，内侧和侧核。中央亚核是整个丘脑中最早产生的组成，其神经元超过50％在EL3天产生，而在E14第E14天产生了40％。侧面和内侧亚核的神经元的峰值产生是E14。在网状复合物的这两个成分之间存在一个侧（较早）至中间（后来的）神经遗传学梯度：只有大约12％的侧核神经元，但接近30％的内侧亚核神经元是在E15天产生的。由于侧向和内侧亚核显示在丘脑中发现的典型外部梯度，因此它们被认为构成一个单个细胞遗传学扇形。违反该秩序的早期产生的中央亚核中心核心被认为构成了一个单独的细胞遗传学部门。的观察结果表明，中央网状核的神经元起源于独特的神经上皮区域，即网状突起。在EL3上标有3H-胸腺苷的大鼠中，标记为重的细胞的迁移从该区域中追溯到该区域，并在随后的几天被杀死。外侧和内侧网状亚核的神经元起源于丘脑神经上皮的网状小叶。在EL4和EL5上标记为3H-胸腺苷的大鼠中，从该区域中追溯了标记为纺锤形的重型细胞的迁移，此后每天以每天的间隔杀死。在出生前，在产后大鼠中看到的网状丘脑复合物的神经遗传学梯度。