急性缺血性中风(AIS)是死亡的第二大主要原因,也是全球残疾的主要原因。缺血在AIS发生后随着时间的流逝而发展,因此AIS的急性管理具有重要的社会和经济影响(1,2)。从历史的角度来看,PET成像是缺血性中风诊断的黄金标准(3),但在临床环境中PET过于耗时和不便。目前,研究(4)发现分解加权成像(DWI)是在当前临床条件下检测AIS的最佳方法。当前,AIS的早期诊断依赖于成像研究,常用方法包括头部和CT血管成像(CT血管造影; CTA)的普通计算机断层扫描(CT)扫描(5)。CT灌注(CTP)成像,但并非所有患者都会使用CTP检查。DWI通常被认为是评估临床环境中AIS大小的最准确的成像技术(6)。但是,许多AISS迅速发作,经常在晚上去医院。在许多医院中,夜间磁共振(MR)检查是不方便甚至不可能的(7)。此外,MR检查对患者的要求相对较严格。患有心脏起搏器,幽门螺杆菌或烦躁的患者无法接受此检查。因此,我们需要找到一种可以在一定程度上替代DWI检查的方法。近年来,引入了双层,基于检测器的光谱CT。SDCT采用双层检测器,其中较低的能量光子被内层吸收,并且较高的能量光子被外层吸收。来自两个SDCT检测层的数据经历光谱分解,并分为光电和康普顿散射组件,
自身免疫性疾病(AD)当免疫系统错误地攻击自我组织时会出现,这通常是由于自我耐受性的崩溃。受遗传和环境因素影响的这些条件越来越多地与细菌感染作为重要触发因素有关。健康的免疫系统可保护人体免受感染。但是,当免疫系统出现故障时,它会攻击健康的细胞,组织和人体器官。这种故障或功能障碍称为自身免疫性疾病,可能影响身体的任何部位,损害心理功能并可能致命。本评论探讨了细菌病原体(例如幽门螺杆菌,弯曲杆菌的空肠杆菌和结核分枝杆菌)如何通过分子模拟物,旁观者活化和表位散布等机制来促进自身免疫性。这些过程会引起交叉反应性免疫反应,放大免疫失调并加剧组织损伤。流行病学和实验研究揭示了细菌感染与诸如Guillain-Barré综合征,类风湿关节炎和结节病之间的疾病之间的密切关联。通过分析这些病原体与免疫机制之间的相互作用,综述突出了细菌在破坏免疫耐受性和驱动自身免疫性疾病进展中的关键作用。此外,针对细菌诱导的自身免疫性的抗生素,免疫调节剂和疫苗等治疗策略为预防和治疗提供了有希望的途径。关键字:自身免疫性疾病;自我耐受;细菌感染;免疫反应了解细菌作用的机制为有效诊断,预防措施和疗法的发展提供了宝贵的见解。这篇综述强调了对自身免疫性细菌发病机理的持续研究,尤其是在遗传易感人群中,以完善有针对性的临床方法并改善这些复杂疾病的结果。
摘要:多发性硬化症(MS),神经霉素炎(NMO)和髓磷脂少突胶质细胞糖蛋白抗体疾病(MOGAD)是中枢神经系统(CNS)的炎症性疾病,具有多因素病因。环境因素对其发展很重要,微生物可能发挥决定性作用。他们可以直接损坏CNS,但是它们与免疫系统的相互作用更为重要。涉及的可能机制包括分子模仿,表位扩散,旁观者激活和双细胞受体理论。已经明确确定了爱泼斯坦 - 巴尔病毒(EBV)在MS中的作用,因为血清阳性是MS发作的必要条件。 EBV与遗传和环境因素相互作用,例如低水平的维生素D和人内源性逆转录病毒(HERV),这是另一种涉及该疾病的微生物。在感染结核分枝杆菌,EBV和人类免疫障碍病毒后,已经描述了许多神经瘤谱障碍(NMOSD)的发作或加剧病例。但是,尚未发现与病毒确定的关系。对幽门螺杆菌的螺旋细菌提出了可能的作用,尤其是在水通道蛋白4抗体的个体中。感染后可能发生摩根摩加人的发作,主要是在疾病的单相过程中。已经假设了HERV在Mogad中的角色。在这篇综述中,我们研究了对传染因素在MS,NMO和Mogad中的参与的当前理解。我们的目标是阐明每种微生物在引发疾病并影响其临床进展中的作用。我们的目的是讨论具有良好作用的感染因素,以及在各种研究中产生相互影响结果的传染性因素。
人类数据:舒马曲坦/那拉曲坦/Treximet(舒马曲坦和萘普生钠)妊娠登记是一项基于人群的国际前瞻性研究,收集了 1996 年 1 月至 2012 年 9 月舒马曲坦的数据。登记处记录了 626 名在妊娠期间暴露于舒马曲坦的婴儿和胎儿的结果(528 名在妊娠前三个月最早暴露,78 名在妊娠中期,16 名在妊娠晚期,4 名未知)。在妊娠前三个月暴露于舒马曲坦期间,重大出生缺陷(不包括胎儿死亡和未报告缺陷的人工流产以及所有自然流产)的发生率为 4.2%(20/478 [95% CI:2.6% 至 6.5%]),在暴露的任何三个月期间的发生率为 4.2%(24/576 [95% CI:2.7% 至 6.2%])。本研究的样本量有 80% 的功效检测出重大畸形发生率至少增加 1.73 至 1.91 倍。登记期间积累的暴露妊娠结果数量不足以支持关于总体畸形风险的明确结论或对特定出生缺陷的频率进行比较。在妊娠前三个月暴露于舒马曲坦后报告有出生缺陷的 20 名婴儿中,4 名婴儿患有室间隔缺损,其中一名婴儿同时暴露于舒马曲坦和那拉曲坦,3 名婴儿患有幽门狭窄。该组中没有超过 2 名婴儿报告有其他出生缺陷。
亚洲海鲈(Lates Calcarifer)是一种具有高经济价值和优异肉质的重要海洋物种,由于高密度水产养殖中的疾病而遭受了巨大的损失。包括各种生物活性化合物在内的大型藻类,Gracilaria pygmaea可以作为水产养殖业的一种免疫刺激。这项研究旨在评估甲状腺脓肿的饮食鱼粉对免疫,肝抗氧化酶的活性,肠道组织,溶菌酶基因的活性和IGF-I基因活性在亚洲海洋鲈鱼中的影响(lates Calcarifer)。到这一末端,平均体重为28±0.5 g的120个人的亚洲鲈鱼被分为四种治疗和3个重复,并保存在12个储罐中(每300升储罐10鱼)。大豆粉和鱼粉的混合物用作对照饮食(C)。实验饮食准备在基础饮食中用3(GL3),6(GL6)和9%(GL9)的鱼粉代替鱼粉。鱼每天喂三次,持续六周。与对照组相比,甲状腺菌的饮食补充剂的总免疫球蛋白水平显着增加。将G. pygmaea纳入饮食中不会影响鱼的抗氧化状态。组织学分析表明,所有群体的鱼都表现出前肠和幽门肠的正常形态。获得的结果表明,与其他组相比,GL9和对照组的FISH和对照组的IGF-1 mRNA转录物丰度最高。两组之间注意到的溶菌酶表达的变化在统计学上微不足道。总体而言,这项研究中获得的结果表明,饮食中的pygmaea不会对亚洲海鲈中的免疫状况,抗氧化剂状态,肠形态和溶菌酶基因活性造成不利影响。
摘要:已广泛报道了质子泵抑制剂(PPI)的不适当处方,通常缺乏最初排除幽门螺杆菌(HP)感染和胃功能状态的评估。本研究的目的是评估胃功能测试的实用性,以确定酸输出以及HP状态,以便更好地直接直接直接PPI治疗处方。评估了来自初级保健人群的没有警报症状的脱发患者。确定了每位患者的血清胃蛋白原I(PGI)和II(PGII),胃蛋白酶17(G17)和抗HP IgG抗体(Biohit,Oyj,Finland)。对于每个受试者,收集了有关症状,过去的HP感染病史和PPI使用的数据。根据PGI和G17值确定对PPI的治疗反应,其中G17> 7在存在升高的PGI和不存在慢性萎缩性胃炎(CAG)的情况下被认为是足够的反应。在2583例消化不良患者中,1015/2583(39.3%)在血清采样前至少3个月接受PPI治疗,因此包括在研究中。在206(20.2%)和37例(3.6%)的患者中诊断出活跃的HP感染和CAG。总体而言,在34.9%的34.9%中观察到对PPI的足够治疗反应,在最高剂量下达到66.7%。然而,无论使用的剂量如何,41.1%和20.4%的患者对PPI的反应较低(G17 1-7)或不存在(G17 <1)。最后,所有患者都必须消除HP,并且胃功能测试可确保在开始长期PPI治疗之前寻求并进行了充分的治疗。根据胃功能反应,目前正在使用PPI维护治疗的大多数患者缺乏继续这种药物的适当指示,因为没有酸输出(如CAG)(如CAG),或者是因为胃酸水平未能升高,表明缺乏胃酸负反馈。
需要新的策略来增强大西洋鲑鱼(Salmo Salar)饮食中植物成分的有效同化和生物转化,尤其是与必需的长链长链多不饱和脂肪酸(LC-PUFA)有关我们的研究研究了营养编程,并专门评估了使用三周的“刺激”与先前的研究相比,饮食“刺激”的最佳持续时间以及是否可以减少。鱼是一种实验性的“刺激”蔬菜饮食(V S,5%海洋餐[mm]/0%鱼油[FO])或一个基于海洋的标准基于海洋的对照(M S,82%mm/4%FO),用于一个(V1)或两周(V2)或两周(V2和M)。然后将所有组均给予标准的基于海洋的公式,以在第一次喂养后16周结束时进行“中间”长大阶段,然后在所有鱼类的“挑战”阶段之前,当所有鱼都均基于蔬菜的饮食(V C,10%mm/0%FO)。与M相比,在“刺激”阶段结束时,来自V1和V2组的FID均显着较小,但是在试验结束时,总体生长,近端或脂肪酸组成的总体生长没有统计学差异。然而,与V2鱼相比,V1的肝脏性和内脏指数明显降低,并且在整个“ interediate”和“挑战”阶段中,V1鱼的性能提高了总体趋势。在“挑战”阶段,M鱼的DHA净收益比V1鱼的净收益更大,而V2是同一时期所有N -3 LC -PUFA的净消费者。与M相比,在两个实验组中,幽门闭经中的N -3 LC-PUFA生物合成基因都被下调,表明在V1或V2中可能对该途径进行转录后修饰,考虑到组之间DHA保留水平的差异。综上所述,结果表明,营养编程不是由一或两周的“刺激”发起的。但是,需要更多的研究来阐明增强V1鱼的性能的机制。
抗生素耐药细菌的兴起强调了药物库中新抗生素的需求,以治疗细菌感染[1,2]。2018年,世界卫生组织(WHO)估计,每年大约1000万人中有150万人遭受结核病感染屈服于这种毁灭性的慢性感染[3,4]。尤其是紧迫的是需要具有新作用机理的抗生素。一个非常有吸引力的靶标是Dizinc酶二氨基二氨基二氨基酸酯酶(DAPE),[5],它是所有革兰氏阴性细菌和最革兰氏阴性细菌中原代赖氨酸合成途径中的一种酶[6]。因此,Div> dape是赖氨酸以及L,L-二二酰胺酸(L,L-DAP)的生产所必需的,这是细菌细胞壁生产中的关键组成部分。在幽门螺杆菌和分枝杆菌中进行的敲除实验表明,即使在赖氨酸柔软的培养基中,细菌也无法生存[7,8]。作为哺乳动物,人类不表达dape,赖氨酸是必不可少的饮食氨基酸。早些时候,我们筛选了一个潜在的DAPE抑制剂的少量库,并鉴定了含硫醇的血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂药物Captopril作为DAPE [9]的低微摩尔抑制剂[9],此后已报道了与BOND-CASTOPRIL的DAPE的dape [10]。有趣的是,Diaz-Sanchez具有Dape与avonoids [11]以及孤立甲基和拆卸纤维的研究相互作用[12]。环丁酮是具有独特特性的中间体和合成靶标的重要类别[14,15]。最近,我们还报道了替代DAPE底物N 6,N 6-二甲基-SDAP的不对称合成以及基于DAPE的新的基于Ninhydrin的测定法[13]。紧张的四元环将环丁酮具有构象刚性的固定性,还使酮羰基相对于未经培养的酮而言更高。环丁酮在药物化学中已证明了实用性是共价但可逆的丝氨酸蛋白酶抑制剂,当时是由亲电的酮羰基来实现的,而SP 2
胃癌和结直肠癌是全球范围内的重要疾病,具有高度的分子和表型异质性(Smyth et al.,2020)。胃癌可由多种基因和表观遗传突变引起,幽门螺杆菌也是重要的致病因素(Uemura et al.,2001)。肿瘤微环境对胃癌患者的生存和治疗反应有很大影响(Quail and Joyce,2013)。目前,胃癌的早期诊断仍然存在问题,因为临床症状通常仅出现在癌症发展的晚期阶段,这大大限制了治疗选择(Maconi et al.,2008)。结直肠癌是全球第四大致命癌症,其病因包括饮食习惯、高龄和吸烟(Dekker et al.,2019)。结直肠癌通常在手术切除后进行辅助治疗。但随后癌症复发和转移的风险仍然很高,而且往往与化疗、放疗等传统疗法的耐药性有关(Jänne and Mayer,2000)。由于胃癌和结直肠癌的发病率和死亡率很高,研究新的靶向治疗方法迫在眉睫。最近的研究表明,外泌体可以作为靶向药物载体。外泌体是由大多数细胞分泌的微小内吞囊泡(Théry et al.,2002),其直径在40至100纳米之间。外泌体被发现能够将生物活性分子或其他物质运送到特定的受体细胞进行细胞间通讯(图1)。越来越多的研究表明,外泌体是重要的纳米材料,可以通过细胞间传递调控重要的生物学行为(Yang et al.,2019)。它们还参与肿瘤细胞凋亡、癌细胞增殖和迁移、肿瘤微环境调节和血管生成,在包括癌症在内的许多疾病的发病机制中发挥着重要作用(Nabariya et al., 2020)。由于这些特性,外泌体也可用作癌症治疗中有效的靶向药物递送系统。
证明有效地消除了消化性溃疡疾病中幽门螺杆菌(HP)。7。预防酸抽吸。 8。 Zollinger-Ellison综合征。 1.3.1.4.2屈服和行政途径方法:口服食道反流疾病,包括反流性食管炎:通常的起始剂量为20 mg奥美拉唑每天服用一次,持续4周。 对于那些在最初的4周课程后未完全愈合的患者,通常会在另外4-8周的治疗中进行愈合。 奥美拉唑也每天一次使用40毫克的剂量,用于反流性食管炎的患者对其他疗法的难治性。 治愈通常在8周内发生。 可以以20 mg的剂量考虑治疗的延续。 胃酸反流疾病:对于长期管理,建议每天服用10 mg一次,如果症状恢复,则增加到20 mg。 十二指肠和良性胃溃疡:通常的剂量为20 mg奥美拉唑。 在十二指肠溃疡中,大多数患者通常在治疗4周后治愈。 大多数良性胃溃疡患者在8周后愈合。 在严重或经常性的情况下,每天剂量可能增加到40 mg奥美拉唑。 对于具有复发性十二指肠溃疡病史的患者,建议每天以20毫克奥美拉唑的剂量进行长期治疗。 为防止复发,在十二指肠溃疡患者中,建议的剂量为奥美拉唑10 mg,每天一次,增加到20毫克,每天一次,如果症状恢复。 症状缓解速度很快,大多数患者在4周内进行了愈合。预防酸抽吸。8。Zollinger-Ellison综合征。1.3.1.4.2屈服和行政途径方法:口服食道反流疾病,包括反流性食管炎:通常的起始剂量为20 mg奥美拉唑每天服用一次,持续4周。对于那些在最初的4周课程后未完全愈合的患者,通常会在另外4-8周的治疗中进行愈合。奥美拉唑也每天一次使用40毫克的剂量,用于反流性食管炎的患者对其他疗法的难治性。治愈通常在8周内发生。可以以20 mg的剂量考虑治疗的延续。胃酸反流疾病:对于长期管理,建议每天服用10 mg一次,如果症状恢复,则增加到20 mg。十二指肠和良性胃溃疡:通常的剂量为20 mg奥美拉唑。在十二指肠溃疡中,大多数患者通常在治疗4周后治愈。大多数良性胃溃疡患者在8周后愈合。在严重或经常性的情况下,每天剂量可能增加到40 mg奥美拉唑。对于具有复发性十二指肠溃疡病史的患者,建议每天以20毫克奥美拉唑的剂量进行长期治疗。为防止复发,在十二指肠溃疡患者中,建议的剂量为奥美拉唑10 mg,每天一次,增加到20毫克,每天一次,如果症状恢复。症状缓解速度很快,大多数患者在4周内进行了愈合。以下患者患有复发性溃疡复发的风险:幽门螺杆菌感染,年轻患者(<60岁),这些症状持续了一年以上。这些患者将需要每天使用20毫克奥美拉唑的初始长期治疗,如有必要,每天每天减少10毫克。与酸相关的消化不良:通常的剂量为10 mg或20 mg奥美拉唑,每天2-4周,具体取决于症状的严重程度和持久性。如果患者在4周后不对治疗反应或治疗后不久谁复发,则应研究患者。用于治疗与NSAID相关的胃溃疡,十二指肠溃疡或胃十二指肠腐蚀:建议的奥美拉唑的推荐剂量每天20毫克。对于那些可能在初始病程后可能无法完全治愈的患者,通常会在另外4周的治疗中进行愈合。用于NSAID相关的胃溃疡,十二指肠溃疡,胃十二指肠抑制剂和胃十二指肠病史患者的患者需要继续进行NSAID治疗的患者:推荐的剂量为20 mg Omeprazole。