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托内斯核电站应急计划
© 2020 由 EDF Energy Nuclear Generation Ltd 在英国出版。保留所有权利。未经版权所有者 EDF Energy Nuclear Generation Ltd 书面许可，不得以任何形式或任何方式（包括影印和录制）复制或传播本出版物的任何部分，申请应向出版商提出。在将本出版物的任何部分存储在任何类型的检索系统之前，也必须获得此类书面许可。本文件副本的请求应提交给 Barnwood 文档中心，地址 12，EDF Energy Nuclear Generation Ltd，Barnett Way，Barnwood，Gloucester GL4 3RS（电话：01452-652791）。电子版是当前版本，打印会使本文档不受控制。受控副本持有者将继续照常收到更新。
托珠单抗（Actemra®）
1. Actemra 处方信息。Genentech Inc. 12/2022 2. Beukelman T、Patkar NM、Saag KG 等 2011 年美国风湿病学会关于治疗幼年特发性关节炎 (JIA) 的建议。Arthritis Care Res 2011；63(5): 465-482。3. Ringold S、Weiss PF、Beukelman T 等 2013 年更新的 2011 年美国风湿病学会关于治疗幼年特发性关节炎的建议：对全身性幼年特发性关节炎儿童的药物治疗和对接受生物药物治疗的儿童进行结核病筛查的建议。Arthritis Rheum 2013；65:2499-512。4. Singh JA、Saag KG、Bridges SL 等2015 年美国风湿病学会类风湿关节炎治疗指南。关节炎护理研究 2016；68：1-25。
俄亥俄州托莱多港
港口特点 位于俄亥俄州卢卡斯县托莱多市伊利湖畔的深水商业港口。 授权：1899 年、1911 年、1935 年、1950 年、1954 年、1958 年和 1960 年的《河流与港口法案》。 河上有 7 英里的联邦水道，莫米湾有 18 英里。项目深度为海湾 28 英尺；渥太华河下游 27 英尺；莫米河上游 25 英尺。 2021 年运送和接收的材料为 1200 万吨。 与 35 个商业港口相连：向 18 个港口运送货物，从 11 个港口接收货物，并向/从 6 个港口运送和接收货物。 联邦密闭处置设施包括 18 号岛和 3 号场地。 主要利益相关者：托莱多-卢卡斯县港务局、托莱多市、美国海岸警卫队、圣玛丽水泥公司、托莱多国际中西部码头、中西部码头南端码头、安德森公司、ADM 谷物公司、Cenovus、塞内卡石油公司、CSX、Holcim (US) Inc.、Arms Dock、Geo。Gradel Co.、Shelly Liquid、Ironhead Marine Inc.、Hansen Mueller、Cleveland Cliffs Toledo 直接还原工厂和 Mondelez。项目要求 港口每年需要大约 800,000 立方码的疏浚来维护航道。该港口最后一次疏浚是在 2023 年，清除了约 800,000 立方码的物质。计划在 2024 年进行额外的疏浚。
俄亥俄州托莱多港
港口特点 位于俄亥俄州卢卡斯县托莱多市伊利湖畔的深水商业港口。 授权：1899 年、1911 年、1935 年、1950 年、1954 年、1958 年和 1960 年的《河流与港口法案》。 河上有 7 英里的联邦水道，莫米湾有 18 英里。项目水深为海湾 28 英尺；渥太华河下游 27 英尺；莫米河上游 25 英尺。 2021 年运送和接收的物资为 1200 万吨。 与 35 个商业港口相连：向 18 个港口运送货物，从 11 个港口接收货物，并向/从 6 个港口运送和接收货物。 联邦密闭处置设施包括 18 号岛和 3 号场地。 主要利益相关者：托莱多-卢卡斯县港务局、托莱多市、美国海岸警卫队、圣玛丽水泥公司、托莱多国际中西部码头、中西部码头南端码头、安德森公司、ADM 谷物公司、Cenovus、塞内卡石油公司、CSX、Holcim (US) Inc.、Arms Dock、Geo. Gradel Co.、Shelly Liquid、Ironhead Marine Inc.、Hansen Mueller、Cleveland Cliffs Toledo 直接还原厂和亿滋国际。项目要求 港口每年需要大约 800,000 立方码的疏浚来维护航道。港口上一次疏浚是在 2023 年，清除了大约 800,000 立方码的物质。计划在 2024 年进行额外的疏浚。
新生儿托溶剂 - 差异化 - ...
通过小胶质细胞的形态适应大脑的免疫细胞对抗焦虑刺激的形态适应，免疫的涉及精神疾病（例如焦虑）。我们先前在成年啮齿动物中报道了性分化的小胶质细胞形态，在涉及焦虑症的大脑位置，包括额额前皮层。这些生理差异可能会驱动小胶质细胞形态重塑的性别依赖性模式，以响应不同生活时期的不同压力条件，这与性别依赖性的行为适应焦虑刺激有关。小胶质细胞中性别差异外观的时间窗口，与性别特异性行为表现相关的焦虑症状况仍然未知。在啮齿动物中，性激素睾丸激素的产后峰是所谓的脑男性化和性别确定的行为特征的决定因素。在目前的工作中，我们旨在澄清出生时小胶质细胞形态的差异，或者可以由产后睾丸激素驱动，并对处理焦虑症的能力产生影响。在出生时不存在小胶质细胞形态的差异，而是在青春期观察到的（雄性小胶质细胞的复杂性增加，尤其是在soma近端更靠近的分支中），当也观察到行为上的差异时。我们的数据还表明，用睾丸激素治疗的青春期女性表现出男性化的小胶质细胞和行为。重要的是，在青春期和成年期之间，复杂性模式发生性别的转变发生，女性的小胶质细胞变得更加复杂。施用睾丸激素时，这种形态学作用将部分废除，将小胶质细胞和行为近似于男性表型。
广谱冠状病毒抗病毒药物和可用药宿主靶点
摘要 已获许可药物组成的药物库代表了调节人类生理过程的大量分子，为发现针对宿主的抗病毒药物提供了独特的机会。我们筛选了包含约 12,000 个分子的 Repurposing、Focused Rescue 和 Accelerated Medchem (ReFRAME) 药物库，以寻找广谱冠状病毒抗病毒药物，并发现了 134 种抑制 α 冠状病毒的化合物，并映射到 58 个分子靶标类别。主要靶标包括 5-羟色胺受体、多巴胺受体和细胞周期蛋白依赖性激酶。敲除这些药物的宿主靶标，包括组织蛋白酶 B 和 L（CTSB/L；VBY-825）、芳烃受体（AHR；Phortress）、法呢基二磷酸法呢基转移酶 1（FDFT1；P-3622）和 kelch 样 ECH 相关蛋白 1（KEAP1；Omaveloxolone），显著调节了 HCoV-229E 感染，证明这些化合物通过作用于各自的宿主靶标来抑制病毒。对所有 134 种主要化合物候选物与 SARS-CoV-2 进行反向筛选，并在原代细胞中进行验证，确定了 Phortress（一种 AHR 激活配体）、P-3622 靶向 FDFT1 和 Omaveloxolone（一种通过将 NFE2 样 bZIP 转录因子 2 (NFE2L2) 从其内源性抑制剂 KEAP1 中释放出来而激活 NFE2 样 bZIP 转录因子 2 (NFE2L2)）作为 Alpha 和 Betacor 病毒的抗病毒候选物。本研究概述了 HCoV-229E 重新利用候选物，并揭示了被各种冠状病毒劫持的新型潜在可用药病毒宿主依赖因子。
广约罗伯特·桑（Robert Sang） - 公司神经祖父
Nature Neuroscience, Nature Computational Science, Nature Communications, eLife, Journal of Neuroscience, PLOS Computational Biology, Current Opinion in Neu- robiology, Neural Networks, Chaos, Frontiers in Neuroscience, JMLR (Journal of Machine Learning Research), NeurIPS (Conference on Neural Information Processing Systems), ICLR (International Conference on Learning Representations), ICML (In- ternational Conference on Machine Learning), Cosyne （计算和系统神经科学），CCN（认知计算神经科学会议），CNS（计算神经科学组织）
纤细的结合口袋：广谱抗病毒药的有吸引力的目标
利用病毒依赖对宿主途径的病毒疾病造成了巨大的个人，社会和经济困扰。艾滋病毒已在全球范围内造成近4000万人死亡，每年融合了一种病毒（IAV），每年造成数十万次呼吸道死亡，近3亿人患有全球丙型肝炎病毒（HCV）。严重的急性呼吸综合症冠状病毒2（SARS-COV-2）是SARS-COV，H1N1 Infuenza病毒，中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-COV），MERS-COV（MERS-COV），EBOLA病毒，Ebola病毒和Zika Virus之后，是21世纪的最新严重病毒爆发。许多特有病毒吸引了巨大的投资用于药物开发，其中几种疾病现在可以治疗，艾滋病毒和HCV是特殊的成功案例。然而，零星的研究病毒爆发显示出反应性药物开发管道的失败，在该管道中开发出具有显着滞后的药物。在SARS-COV-2大流行期间，最初的药物开发工作重点是重新利用先前批准的其他微生物和非微生物疾病的药物，其成功有限[2，3]。鉴于新型药物的开发和批准时间，可能已经有十年的时间要在特定的SARS-COV-2靶向小分子疗法之前广泛使用[4]。幸运的是，SARS-COV-2疫苗的快速发展减少了灾难性影响，并最大程度地减少了生命的丧失。然而，疗法的反应性开发不可避免地会导致疫情早期的社会破坏。这种主张向感染前和感染后药物的广泛工具包的主动开发模型过渡，以允许预防性和治疗性干预[5，6]。