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CRISPR-CAS9编辑和转录组的联合单细胞分析揭示了广泛的脱靶事件及其对基因表达的影响
具有CRISPR-CAS9的基因组工程中的长期障碍一直无法衡量Cas9编辑结果及其在单细胞分辨率下的功能效应。在这里，我们提出了Superb-Seq，这是一种利用T7原位转录和单细胞RNA测序的新技术，以共同测量靶向靶标Cas9编辑及其对基因表达的影响。我们在10,000 k562细胞上进行了高级seq，靶向了四个用七个引导RNA的染色质重塑基因。Superb-Seq在所有七个目标站点和其他36个非目标位点上确定了11,891个编辑事件。尽管选择了七个指南的高特异性，但其中有六个导致靶向脱靶编辑，频率从0.03％到18.6％的细胞范围不等。在USP9X的第一个内含子中，明显的脱靶编辑破坏了该基因的表达和超过150个下游基因。总而言之，由于罕见和常见的编辑事件的结合，CAS9非目标是普遍存在的，主要发生在靶向基因的内含子内，并且可以对基因表达产生广泛的影响。Superb-Seq使用现成的套件，标准设备，并且不需要病毒，这将使全基因组CRISPR屏幕能够在不同的细胞类型中以及与临床相关的指南的功能表征。
全球子叶层沉积物中广泛的能量限制
埋在子层状沉积物中的微生物细胞包括地球生物圈的很大一部分，并控制了全球生物地球化学周期。但是，他们使用能量（即功率）的速率实际上是未知的。在这里，我们量化有机物降解，并计算整个地球季相的子叶沉积物中微生物细胞的功率利用。有氧呼吸，硫酸盐还原和甲烷发生分别介导6.9、64.5和28.6％的全球子层中有机物降解。亚卷叶沉积物生物圈的总功率利用率为37.3吉瓦，小于海洋光学区域中产生的功率的0.1％。有氧杂物使用最大的全球功率份额（54.5％），每个细胞的中位功率利用率为2.23×10 -18瓦，而硫酸盐还原器和甲壳因分别使用1.08×10 -19和1.50×10 -20 -20 -20 -20 -20 -20 -20 -20 -20 -20 -20 - 瓦特。大多数子层状细胞都存在于能量通量低于以前所证明的寿命，质疑生命的功率限制。
KMT5B神经发育中的单倍症的机制。 Sheppard，S.E。；科比，L。 Wickramasekara，R.N。； Vaccaro，C。；罗伯逊 分子医学时代的肉瘤治疗 Zhiqiang人脑sha的白质连接组的遗传结构； Schijven，d。; S.E. Fisher； Francks，C。2023，文章 /字母T < / div> 眼睛追踪技术支持视觉筛选... 在外太空的军备竞赛？ 预言与广泛的CRISPR – CAS ... 使用来自婴儿宇宙的中性氢的21 cm信号与低频空间干涉仪凝视到黑暗（年龄） 睾丸癌幸存者的心血管疾病 脾脏在训练有素的免疫力模型中的作用有限：对中性粒细胞增生的影响。 Uijen，R.F。; Bulut，O。;琼·乔奇（M.I.） de; doming 社会游戏行为以特定于区域的方式Bijlsma，Ate塑造前额叶抑制的发展； Vanderschuren，L。； Wierenga，Corette J. 地图集文档 神经肿瘤学进步
KMT5B的机制和人类神经发育的机制。 Sheppard，S.E。 ; Brying，L。; Wickramascaker，R.N。 ;疫苗接种，c。罗伯茨，b。简，J。; Hulen，J。；沃森（C.J.） ; Faunds，V。; duffourd，y。 Lee，P。;西蒙，M.C。 ; Cruz，X。 N。Patilla；弗洛雷斯·梅德（Flores-Mend）； Akizu，n。;微笑，J。；来自R. Silva的Pellemino；仪式。;月，米；玫瑰，a。; Barcelo-Serts，i。 Choa，Z.X。 ; Lim，C.Y。 ;杜布格，c。日记，H。； Demurger，f。; Mulhern，M。；阿克曼，c。 Lippa，n。;安德鲁斯（M。）； Baldridge，D。君士坦丁，J。；毛发，A。Van； Snoeck-streef，i。 Chow，P。; Hing，A。; J.M. Graham Jr ; au，m。; Faivre，L。; Shen，W。;毛。 J。Palubos； Viscope，d。; Gahl，W。； tifft，c。; Mamamara，E。； Hauser，n。; Miller，R。； Maffeo，J。； Afenjar，A。; Doummar，d。; Keren，b。 Arn，P。; Macklin-Mania，S。；消息，i。 Callewaert，b。对，a。; Zweier，c。; Brewer，C。； Saggar，A。; Smeland，M.F。 ;库马尔，阿吉斯； Elmslie，F。; Deshpand，c。很好，m。 Cogne，b。 Ierland，Y。Van；威尔克（M。）； Slegtenst，M。Van；海岸Chhen，J.Y。 ;干燥，d。码头，d。 Wormanmann，S.B。 ; Kamstean，E.J。 ; Coch，J。； Haynes，d。;污染，L。； Tither，H。; Ranguin，K。； Pitch-Man，A.S。；韦伯，葬礼的佩雷斯，a。 Sanchez del Pozo，J。； J.M. Rosals ; Jose，P。;标准，K。；劳赫（Rauch） Mei，D。；玛丽，f。; Guerrini，r。 Lesin，J。； Tran Mau-Them，f。;菲利普，c。 Dauriat，b。雷蒙德（L. Raymond）； Moutton，S。； Quiet-Gonzal，A.M。；火灾，T.Y。 ;朋友，c。格罗托（Grotto）肾脏，f。; Drive，T.G。 ;伊斯兰教。 Sidlik，J.A。 ;亨德森（L.B.）KMT5B的机制和人类神经发育的机制。Sheppard，S.E。 ; Brying，L。; Wickramascaker，R.N。 ;疫苗接种，c。罗伯茨，b。简，J。; Hulen，J。；沃森（C.J.） ; Faunds，V。; duffourd，y。 Lee，P。;西蒙，M.C。 ; Cruz，X。 N。Patilla；弗洛雷斯·梅德（Flores-Mend）； Akizu，n。;微笑，J。；来自R. Silva的Pellemino；仪式。;月，米；玫瑰，a。; Barcelo-Serts，i。 Choa，Z.X。 ; Lim，C.Y。 ;杜布格，c。日记，H。； Demurger，f。; Mulhern，M。；阿克曼，c。 Lippa，n。;安德鲁斯（M。）； Baldridge，D。君士坦丁，J。；毛发，A。Van； Snoeck-streef，i。 Chow，P。; Hing，A。; J.M. Graham Jr ; au，m。; Faivre，L。; Shen，W。;毛。 J。Palubos； Viscope，d。; Gahl，W。； tifft，c。; Mamamara，E。； Hauser，n。; Miller，R。； Maffeo，J。； Afenjar，A。; Doummar，d。; Keren，b。 Arn，P。; Macklin-Mania，S。；消息，i。 Callewaert，b。对，a。; Zweier，c。; Brewer，C。； Saggar，A。; Smeland，M.F。 ;库马尔，阿吉斯； Elmslie，F。; Deshpand，c。很好，m。 Cogne，b。 Ierland，Y。Van；威尔克（M。）； Slegtenst，M。Van；海岸Chhen，J.Y。 ;干燥，d。码头，d。 Wormanmann，S.B。 ; Kamstean，E.J。 ; Coch，J。； Haynes，d。;污染，L。； Tither，H。; Ranguin，K。； Pitch-Man，A.S。；韦伯，葬礼的佩雷斯，a。 Sanchez del Pozo，J。； J.M. Rosals ; Jose，P。;标准，K。；劳赫（Rauch） Mei，D。；玛丽，f。; Guerrini，r。 Lesin，J。； Tran Mau-Them，f。;菲利普，c。 Dauriat，b。雷蒙德（L. Raymond）； Moutton，S。； Quiet-Gonzal，A.M。；火灾，T.Y。 ;朋友，c。格罗托（Grotto）肾脏，f。; Drive，T.G。 ;伊斯兰教。 Sidlik，J.A。 ;亨德森（L.B.）Sheppard，S.E。; Brying，L。; Wickramascaker，R.N。;疫苗接种，c。罗伯茨，b。简，J。; Hulen，J。；沃森（C.J.）; Faunds，V。; duffourd，y。 Lee，P。;西蒙，M.C。; Cruz，X。 N。Patilla；弗洛雷斯·梅德（Flores-Mend）； Akizu，n。;微笑，J。；来自R. Silva的Pellemino；仪式。;月，米；玫瑰，a。; Barcelo-Serts，i。 Choa，Z.X。; Lim，C.Y。;杜布格，c。日记，H。； Demurger，f。; Mulhern，M。；阿克曼，c。 Lippa，n。;安德鲁斯（M。）； Baldridge，D。君士坦丁，J。；毛发，A。Van； Snoeck-streef，i。 Chow，P。; Hing，A。; J.M. Graham Jr; au，m。; Faivre，L。; Shen，W。;毛。 J。Palubos； Viscope，d。; Gahl，W。； tifft，c。; Mamamara，E。； Hauser，n。; Miller，R。； Maffeo，J。； Afenjar，A。; Doummar，d。; Keren，b。 Arn，P。; Macklin-Mania，S。；消息，i。 Callewaert，b。对，a。; Zweier，c。; Brewer，C。； Saggar，A。; Smeland，M.F。;库马尔，阿吉斯； Elmslie，F。; Deshpand，c。很好，m。 Cogne，b。 Ierland，Y。Van；威尔克（M。）； Slegtenst，M。Van；海岸Chhen，J.Y。;干燥，d。码头，d。 Wormanmann，S.B。; Kamstean，E.J。; Coch，J。； Haynes，d。;污染，L。； Tither，H。; Ranguin，K。； Pitch-Man，A.S。；韦伯，葬礼的佩雷斯，a。 Sanchez del Pozo，J。； J.M. Rosals; Jose，P。;标准，K。；劳赫（Rauch） Mei，D。；玛丽，f。; Guerrini，r。 Lesin，J。； Tran Mau-Them，f。;菲利普，c。 Dauriat，b。雷蒙德（L. Raymond）； Moutton，S。； Quiet-Gonzal，A.M。；火灾，T.Y。;朋友，c。格罗托（Grotto）肾脏，f。; Drive，T.G。;伊斯兰教。 Sidlik，J.A。;亨德森（L.B.）; Hennessy，L。； Raper，A。;父母，我。 Caiser，F.J。;有时，一个。布克，Ø.L。; Juusola，J。；人，r。 Schnur，R.E。; Vitobello，A。;银行； Bhoj，E.J。; Stepman，H.A.F。2023，文章 /编辑（Adventure Science，9，10，（2023），pp。EADE1463，第1463条）
CAS9和多动援助之间的合作性建立了广泛的和
。cc-by-nd 4.0国际许可证。是根据作者/资助者提供的预印本（未经同行评审认证）提供的，他已授予Biorxiv的许可证，以在2025年2月23日发布的此版本中显示此版本的版权持有人。 https://doi.org/10.1101/2025.02.23.639689 doi：Biorxiv Preprint
CRISPR-CAS9编辑和转录组的联合单细胞分析揭示了广泛的脱靶事件及其对基因表达的影响
具有CRISPR-CAS9的基因组工程中的长期障碍一直无法衡量Cas9编辑结果及其在单细胞分辨率下的功能效应。在这里，我们提出了Superb-Seq，这是一种利用T7原位转录和单细胞RNA测序的新技术，以共同测量靶向靶标Cas9编辑及其对基因表达的影响。我们在10,000 k562细胞上进行了高级seq，靶向了四个用七个引导RNA的染色质重塑基因。Superb-Seq在所有七个目标站点和其他36个非目标位点上确定了11,891个编辑事件。尽管选择了七个指南的高特异性，但其中有六个导致靶向脱靶编辑，频率从0.03％到18.6％的细胞范围不等。在USP9X的第一个内含子中，明显的脱靶编辑破坏了该基因的表达和超过150个下游基因。总而言之，由于罕见和常见的编辑事件的结合，CAS9非目标是普遍存在的，主要发生在靶向基因的内含子内，并且可以对基因表达产生广泛的影响。Superb-Seq使用现成的套件，标准设备，并且不需要病毒，这将使全基因组CRISPR屏幕能够在不同的细胞类型中以及与临床相关的指南的功能表征。
附件A-使用苏格兰政府生成人工智能（AI）中使用生成人工智能（AI）（AI）是广泛的
附件A-使用生成人工智能（AI），例如苏格兰政府生成人工智能（AI）中的Chatgpt，是一个广泛的标签，描述了任何类型的人工智能，可用于创建新文本，图像，视频，音频或代码。大语言模型（LLM）是此类AI的一部分，并产生文本输出。chatgpt和Google的双子座是使用LLM的生成AI的公开可用的版本。他们允许用户输入文本并从系统中寻求视图，或要求系统根据给定主题创建输出。您还可以要求它总结长文章，获取问题的特定长度的答案或为所述功能编写代码。英国政府有关如何使用生成AI英国政府的指导，已发布了使用生成AI的框架，该框架基于10个关键原则：1。您知道什么是生成AI及其局限性。2。您合法，道德和负责任地使用生成性AI。3。您知道如何确保生成AI工具安全。4。您在正确的阶段拥有有意义的人类控制。5。您了解如何管理完整的生成AI生命周期。6。您使用合适的工具来工作。7。您是开放和协作的。8。您从一开始就与商业同事合作。9。您拥有建立和使用生成AI所需的技能和专业知识。10。您将这些原则与组织的政策一起使用，并拥有正确的
肥胖治疗中的范式转移：当前管道剂的广泛审查
1。引言肥胖是一种复杂的疾病，是中枢体重控制失调引起的公共卫生挑战[1,2]。复杂的调节机制控制体重，偏爱捍卫脂肪质量。但是，这种机制在现代时代提出了挑战，因为它可以保护异常升高的体重，从而阻碍了可持续的脂肪减少努力。净负能量平衡激活大脑中的反馈回路，从而恢复体重。解决肥胖症的当前治疗策略主要是通过调节饮食行为来减少能量调节的生理倾向[1]。对胃肠道途径的最新发现影响了饱腹感以及外周代谢和中枢神经系统元素之间的相互作用导致肥胖治疗的转化范式转移[1,2]。先前的体重管理策略增加了基础能量消耗，例如管理多余的甲状腺激素或二硝基苯酚，已受到阻碍
需要广泛的资源来满足不断增长的美国能源需求
此处使用的分析和假设还取决于未来不在我们控制或任何其他人控制范围内的事件，并且不考虑许多市场和监管不确定性。实际的未来结果可能与指示的结果可能有所不同。Brattle群体不打算就任何未来结果的可能性做出任何代表性，不能并且不承担因对此分析的任何依赖而产生的损失的责任，无论是直接或结果。该分析是由Brattle Group专家Sam Newell和Wonjun Chang准备的，并反映了他们的分析和观点，并不一定反映Brattle Group的客户或其他顾问的分析和观点。
b“全球对化石燃料枯竭和相关环境恶化的担忧刺激了人们对可再生和清洁能源的探索和利用进行了大量研究。能量存储和能量转换是当今可持续和绿色能源科学中最重要的两项技术，并在日常应用中引起了极大的关注。迄今为止，大量新型纳米材料已被广泛探索用于这些与能源相关的领域，然而，每种材料都有自己的问题，限制了它们满足高性能能量存储和转换设备要求的能力。为了满足未来与能源相关的应用的高技术要求，迫切需要开发先进的功能材料。在此，本期特刊旨在涵盖原创研究成果、简短通讯和多篇评论，内容涉及先进异质结构材料的合理设计和可控合成的创新方法及其在能源相关领域（如可充电电池、超级电容器和催化等）的吸引人的应用。”
b“全球对化石燃料枯竭和相关环境恶化的担忧刺激了人们对可再生和清洁能源的探索和利用进行了大量研究。能量存储和能量转换是当今可持续和绿色能源科学中最重要的两项技术，并在日常应用中引起了极大的关注。迄今为止，大量新型纳米材料已被广泛探索用于这些与能源相关的领域，然而，每种材料都有自己的问题，限制了它们满足高性能能量存储和转换设备要求的能力。为了满足未来与能源相关的应用的高技术要求，迫切需要开发先进的功能材料。在此，本期特刊旨在涵盖原创研究成果、简短通讯和多篇评论，内容涉及先进异质结构材料的合理设计和可控合成的创新方法及其在能源相关领域（如可充电电池、超级电容器和催化等）的吸引人的应用。”