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广谱 CRISPR-Cas13a 可实现高效的噬菌体基因组编辑
CRISPR-Cas13 蛋白是 RNA 引导的 RNA 核酸酶，通过与互补的靶噬菌体转录本结合，然后进行一般的非特异性 RNA 降解，来防御入侵的 RNA 和 DNA 噬菌体。在这里，我们分析了 Leptotrichia buccalis 的 LbuCas13a 的防御能力，发现它具有强大的抗病毒活性，不受靶噬菌体基因的必要性、基因表达时间或靶序列位置的影响。此外，我们发现 LbuCas13a 的抗病毒活性对各种噬菌体具有广泛效果，方法是将 LbuCas13a 与来自不同系统发育群的九种大肠杆菌噬菌体进行对抗。利用 LbuCas13a 靶向的多功能性和效力，我们将 LbuCas13a 应用于广谱噬菌体编辑。使用两步噬菌体编辑和富集方法，我们在三种不同的噬菌体中实现了七次无标记基因组编辑，效率高达 100%，包括多基因删除和替换单个密码子等编辑。Cas13a 可用作编辑地球上最丰富、最多样化的生物实体的通用工具。
Techno Funda股票选秀 - 高能电池（印度）有限公司
高能量电池（印度）有限公司（HEB）在利基市场上运营，向国防部门销售专业产品。最近对土著化和atmanirbhar的推力，其中govt。希望增加印度武装部队所需的武器/设备的制造，为公司提供了积极的前景。该公司拥有内部研发的强大基础，以设计，开发和建立银锌，镍镉和氯化镁电池的制造，用于严格应用，例如在水上推进，控制指南，通信，紧急开始，紧急开始和航空航天应用。公司可以从事任何开发活动，并建立用于在许多关键应用中使用电化学系统的技术。GOI计划针对电池和储能系统（ESS）计划的巨额资本支出为公司提供了强大的增长机会。GOI为高级细胞化学宣布的PLI计划可能会导致私营部门的公司更高级别的流量。此外，它还希望增加出口的贡献。估值和建议：
2024-25 学年 MS 和 HS_Math Escape Challenge 在线选秀
数学逃脱挑战 MS 和 HS - 5 个密室中的 5 个。■ 练习室 - 使用以前的 MESA Day 密室，让学生练习解决前几年的数学问题以及密室部分。主管将联系 Rose (rcureton@pacific.edu) 获取练习登录信息。■ 密室活动 - Brain Chase 提供在线密室（没有数学问题需要解决！），可以作为娱乐活动。这可以帮助学生和教师熟悉 Brain Chase 平台以及密室的机制。这是一种向学生介绍密室的有趣方式，而不必担心解决数学问题。中心主管可以购买这些房间，用作数学逃脱比赛前的无压力、有趣的补充活动。费用列在 BrainChase 网站上。
特朗普的NIH-Chief选秀会谈冻结的赠款...
尽管许多NIH研究赠款持续了更长的时间，但科学家通常一次获得一年的资金，并要求每年向机构提供进度报告。NIH工作人员然后审查此报告，并可以延续资金。 The agency, based in Bethesda, Maryland, has now asked its employees to review new and ongoing projects for any DEI-related activities and to place them in one of four categories: projects that solely support DEI-related activi- ties (category one), that partially support these activities (category two), that do not support these activities but include some DEI-related language (category three) or that do not sup- port any DEI-related activities (category四个）。 根据自然界获得的指导文件，NIH的27个机构和中心不应颁发一类研究奖项。 类别两家研究必须与资助的主要研究人员或机构进行重新研究，以删除与DEI相关的任何活动。 该文件说，如果无法重新谈判这项工作，则该研究人员必须寻求终止该项目。 类别 - 只要从应用程序或进度报告中剥离任何与DEI相关的语言，就可以继续不受阻碍。 类别四类可以照常进行。 尽管指导文件着重于与DEI相关的活动，但它还包括一个附录，其中包含NIH不再支持的其他类型研究的例子。 例如，将终止在中国的项目资助研究以及涉及“跨性别问题”的研究。NIH工作人员然后审查此报告，并可以延续资金。The agency, based in Bethesda, Maryland, has now asked its employees to review new and ongoing projects for any DEI-related activities and to place them in one of four categories: projects that solely support DEI-related activi- ties (category one), that partially support these activities (category two), that do not support these activities but include some DEI-related language (category three) or that do not sup- port any DEI-related activities (category四个）。根据自然界获得的指导文件，NIH的27个机构和中心不应颁发一类研究奖项。类别两家研究必须与资助的主要研究人员或机构进行重新研究，以删除与DEI相关的任何活动。如果无法重新谈判这项工作，则该研究人员必须寻求终止该项目。类别 - 只要从应用程序或进度报告中剥离任何与DEI相关的语言，就可以继续不受阻碍。类别四类可以照常进行。尽管指导文件着重于与DEI相关的活动，但它还包括一个附录，其中包含NIH不再支持的其他类型研究的例子。例如，将终止在中国的项目资助研究以及涉及“跨性别问题”的研究。该指南是由NIH的副校长研究办公室（OER），Liza Bundesen起草的，并由ACTING NIH董事Matthew Memoli批准，该电子邮件已获得自然的电子邮件获得。Bundesen仅几周前就掌管了OER，他于3月7日离开了该机构，因为他们无权向新闻界讲话。该指南没有指定如何确定项目是否是歧视的，这引起了代理工作人员的困惑和焦虑。许多人担心失去工作，这可能导致指导过度解释。“例如，是否为西班牙裔和拉丁裔人群“歧视”提供了专门为文化上适当的护理吗？”
DUR董事会会议选秀会议记录2024年6月25日：6：00
ovoquezna®（Vonoprazan）Voquezna®的活性成分Vonoprazan是一种钾富含钾的酸阻滞剂。它通过钾竞争方式抑制H+，K+ -ATPase酶系统，抑制胃顶细胞分泌表面的基础和刺激胃酸分泌。由于该酶被视为顶壁细胞内的酸（质子）泵，因此Vonoprazan被认为是一种胃质子 - 泵抑制剂（PPI），因为它阻止了酸产生的最后一步。vonoprazan不需要通过酸激活。它可以在静止状态和刺激状态下选择性地集中在顶叶细胞中。Vonoprazan以非共价和可逆的方式与活动泵结合。这是为了治愈所有侵蚀性食管炎的愈合以及与成人侵蚀性食管炎相关的胃灼热。维持所有侵蚀性食管炎的愈合以及成人侵蚀性食管炎的胃灼热。与阿莫西林和克拉霉素结合治疗成人幽门螺杆菌（H. Pylori）感染。in
广谱冠状病毒抗病毒药物和可用药宿主靶点
摘要 已获许可药物组成的药物库代表了调节人类生理过程的大量分子，为发现针对宿主的抗病毒药物提供了独特的机会。我们筛选了包含约 12,000 个分子的 Repurposing、Focused Rescue 和 Accelerated Medchem (ReFRAME) 药物库，以寻找广谱冠状病毒抗病毒药物，并发现了 134 种抑制 α 冠状病毒的化合物，并映射到 58 个分子靶标类别。主要靶标包括 5-羟色胺受体、多巴胺受体和细胞周期蛋白依赖性激酶。敲除这些药物的宿主靶标，包括组织蛋白酶 B 和 L（CTSB/L；VBY-825）、芳烃受体（AHR；Phortress）、法呢基二磷酸法呢基转移酶 1（FDFT1；P-3622）和 kelch 样 ECH 相关蛋白 1（KEAP1；Omaveloxolone），显著调节了 HCoV-229E 感染，证明这些化合物通过作用于各自的宿主靶标来抑制病毒。对所有 134 种主要化合物候选物与 SARS-CoV-2 进行反向筛选，并在原代细胞中进行验证，确定了 Phortress（一种 AHR 激活配体）、P-3622 靶向 FDFT1 和 Omaveloxolone（一种通过将 NFE2 样 bZIP 转录因子 2 (NFE2L2) 从其内源性抑制剂 KEAP1 中释放出来而激活 NFE2 样 bZIP 转录因子 2 (NFE2L2)）作为 Alpha 和 Betacor 病毒的抗病毒候选物。本研究概述了 HCoV-229E 重新利用候选物，并揭示了被各种冠状病毒劫持的新型潜在可用药病毒宿主依赖因子。
广约罗伯特·桑（Robert Sang） - 公司神经祖父
Nature Neuroscience, Nature Computational Science, Nature Communications, eLife, Journal of Neuroscience, PLOS Computational Biology, Current Opinion in Neu- robiology, Neural Networks, Chaos, Frontiers in Neuroscience, JMLR (Journal of Machine Learning Research), NeurIPS (Conference on Neural Information Processing Systems), ICLR (International Conference on Learning Representations), ICML (In- ternational Conference on Machine Learning), Cosyne （计算和系统神经科学），CCN（认知计算神经科学会议），CNS（计算神经科学组织）
纤细的结合口袋：广谱抗病毒药的有吸引力的目标
利用病毒依赖对宿主途径的病毒疾病造成了巨大的个人，社会和经济困扰。艾滋病毒已在全球范围内造成近4000万人死亡，每年融合了一种病毒（IAV），每年造成数十万次呼吸道死亡，近3亿人患有全球丙型肝炎病毒（HCV）。严重的急性呼吸综合症冠状病毒2（SARS-COV-2）是SARS-COV，H1N1 Infuenza病毒，中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-COV），MERS-COV（MERS-COV），EBOLA病毒，Ebola病毒和Zika Virus之后，是21世纪的最新严重病毒爆发。许多特有病毒吸引了巨大的投资用于药物开发，其中几种疾病现在可以治疗，艾滋病毒和HCV是特殊的成功案例。然而，零星的研究病毒爆发显示出反应性药物开发管道的失败，在该管道中开发出具有显着滞后的药物。在SARS-COV-2大流行期间，最初的药物开发工作重点是重新利用先前批准的其他微生物和非微生物疾病的药物，其成功有限[2，3]。鉴于新型药物的开发和批准时间，可能已经有十年的时间要在特定的SARS-COV-2靶向小分子疗法之前广泛使用[4]。幸运的是，SARS-COV-2疫苗的快速发展减少了灾难性影响，并最大程度地减少了生命的丧失。然而，疗法的反应性开发不可避免地会导致疫情早期的社会破坏。这种主张向感染前和感染后药物的广泛工具包的主动开发模型过渡，以允许预防性和治疗性干预[5，6]。
广谱抗CRISPR蛋白促进水平基因转移
CRISPR-Cas 适应性免疫系统保护细菌和古细菌免受入侵的遗传寄生虫（包括噬菌体/病毒和质粒）的侵害。为了应对这种免疫力，许多噬菌体都具有抑制 CRISPR-Cas 靶向的抗 CRISPR (Acr) 蛋白。迄今为止，抗 CRISPR 基因主要在噬菌体或原噬菌体基因组中发现。在这里，我们使用李斯特菌 acrIIA1 基因作为标记，发现了厚壁菌中存在的质粒和其他接合元件上的 acr 基因座。在李斯特菌、肠球菌、链球菌和葡萄球菌基因组中发现的四个已识别基因可以抑制 II-A 型 SpyCas9 或 SauCas9，因此被命名为 acrIIA16-19。在粪肠球菌中，Cas9 靶向质粒的结合通过源自肠球菌结合元件的抗 CRISPR 得到增强，凸显了 Acrs 在质粒传播中的作用。相互共免疫沉淀表明，每个 Acr 蛋白
出生于福萨的基地员工荣获美国空军年度宪兵警官奖
2024 年 5 月 8 日，空军一等兵 Dave S. Calcote 第 374 空运联队公共事务部 Tatsuya Hara 是福生市人，也是第 374 宪兵中队的警卫主管，最近因其在横田空军基地的成就而获得认可，被评为空军年度杰出宪兵排文职主管。 该空军级奖项旨在表彰为美国空军及其盟友的国防和安全任务做出杰出贡献的个人。该奖项旨在表彰在支持空军任务中表现出卓越领导力、服务精神、创新精神和能力的文职雇员。 对于在福生长大并住在横田空军基地附近的原来说，该基地的存在激发了他参与基地活动的兴趣。 “基地每年都会举办友谊节，我总是会去那里。在这里工作是我从小就梦想的事情，”原说。 1990年，原的梦想实现了，他开始在宪兵连担任文职警卫。第374宪兵队负责维护横田空军基地的人员、资源和行动的安全。原在宪兵队服役超过30年，目前担任80多名日本民事警卫队的主管。 第 374 宪兵连负责士官的一级军士长布兰迪·柯林斯 (Brandy Collins) 对原先生表示赞赏，他说：“原先生是友谊节安保方面的专家。他总是全神贯注，专注于自己的工作。” 友谊祭是横田空军基地每年举办的活动，基地的一部分向公众开放。它有各种飞机展示、现场表演和日美军事演习，每年吸引超过10万名游客。 业余时间，Hara 还志愿参加了许多活动，包括担任两所当地小学的体育委员会成员、领导 105 名家长志愿者、策划 12 场活动以及筹集 1,400 美元奖金。 科林斯中士说：“他多年的经验、坚持不懈和志愿奉献精神使他获得了该奖项的提名。社交媒体上的评论表明，他对许多空军士兵的生活产生了多大的尊重和影响。” 哈拉说，尽管在国民警卫队工作很困难，但他意识到他的成功和获得这个奖项要归功于上级对他的团队的持续支持。 空军杰出宪兵排年度文职监督员奖证明了原作为日本合作伙伴所做出的贡献。哈拉的专业知识和奉献精神为第 374 空运联队确保印度-太平洋地区自由、开放和安全的共同目标做出了巨大贡献。