摘要:碳纳米植物是一类碳纳米 - 合金支出,已通过来自各种前体的不同途径和方法合成。所选的前体,合成方法和条件可以强烈改变所得材料及其预期应用的理化特性。在此,通过将热解和化学氧化方法结合使用D-葡萄糖从D-葡萄糖中合成碳纳米植物(CND)。在产物和量子产率上研究了热解温度,氧化剂的等效物和回流时间的影响。在最佳条件下(300°C的热解温度,4.41等于H 2 O 2,90分钟的回流)CNDS分别获得了40%和3.6%的产品和量子收率。获得的CND被负电荷(ζ - -potential = - 32 mV),非常分散在水中,平均直径为2.2 nm。此外,在CNDS合成过程中,引入了氢氧化铵(NH 4 OH)作为脱水和/或钝化剂,导致产物和量子产率的显着提高约为1.5和3.76倍。合成的CND显示出针对不同革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌菌株的广泛抗菌活性。两个合成的CND都会导致高度菌落形成单位还原(CFU),大多数测试细菌菌株的范围从98%至99.99%。然而,在没有NH 4 OH的情况下合成的CND,由于充满氧化基团的负电荷的表面,在区域抑制和最小抑制浓度方面表现更好。含有高氧纳米模型的抗菌活性升高与其ROS形成能力直接相关。关键字:D-葡萄糖,热解,氧化,细菌感染,最小抑制浓度,CFU降低■简介
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年3月7日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.03.02.641080 doi:Biorxiv Preprint
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日内瓦和班加罗尔,2024 年 6 月 11 日——全球抗生素研究与开发伙伴关系 (GARDP) 和 Bugworks Research Inc. (Bugworks) 今天宣布了一项合作协议,共同开发一种具有广谱抗生素活性的创新化合物 (BWC0977),用于对抗导致危及生命的感染的多重耐药细菌。根据协议,GARDP 将向 Bugworks 提供高达 2000 万美元的技术和资金支持,用于 BWC0977 的药物和临床联合开发。作为回报,Bugworks 授予 GARDP 在 146 个国家/地区制造和商业化 BWC0977 的权利,这些国家几乎都是中低收入 (LMIC)。BWC0977 具有体外活性,可对抗导致严重医院内感染(如肺炎、血流感染和复杂性尿路感染)的多种病原体。这些病原体包括世卫组织的关键优先病原体、耐碳青霉烯类的鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌,这些病原体目前几乎没有治疗选择。根据 GRAM 的研究,仅这两种病原体就占了 2019 年抗生素耐药性 (AMR) 相关死亡人数的五分之一以上。研究还显示,在全球许多国家,超过 80% 的鲍曼不动杆菌临床分离株对卡巴培南类抗生素具有耐药性。GARDP 执行董事 Manica Balasegaram 表示:“我们很高兴与 Bugworks 合作,在化合物 BWC0977 开发的关键阶段进行重点投资。抗生素管线中的许多化合物缺乏创新特性,未能针对优先病原体。相比之下,BWC0977 因其新颖性和满足未满足的公共卫生需求的潜力而脱颖而出。” Bugworks 联合创始人兼首席执行官 Anand Anandkumar 表示:“Bugworks 很高兴与 GARDP 合作,通过临床开发推进化合物 BWC0977 的研发,以治疗各种耐药性细菌感染。此次合作的首要目标是让西方国家和 AMR 负担较重的中低收入国家同时获得这种化合物。我们感谢 CARB-X 对 BWC0977 的持续支持,从先导化合物优化到人体临床试验,从而使该资产能够进入 GARDP 合作轨道。” BWC0977 的开发反映了全球卫生生态系统为应对 AMR 危机而加强的决心。Bugworks 成立于 2014 年,在印度班加罗尔的细胞和分子平台中心 (C-CAMP) 孵化。自 2017 年以来,
不应发展抵抗。此外,由于不同病毒使用重叠的细胞途径和因素来支持其复制(4)和抗病毒防御系统通常以这些常见途径为目标,因此HTA可以表现出广泛的光谱活性(5)。因此,HTA具有治疗病毒疾病的类别,而病毒剂跨越了多个病毒家族。重要的是,广谱HTA具有在大流行病开始时提供快速治疗溶液的潜力,从而减少了新型病毒鉴定和药理干预之间的时间(6,7)。超出了这种定期需求,HTA可以治疗患有不同家族病毒感染风险的患者,例如在免疫抑制治疗期间患有疱疹病毒,帕托病毒,多瘤病毒,肝瘤病毒,肝癌,肝癌和可可菌感染风险升高的患者(8、9)。
摘要:我们以前通过将胆固醇与EK1联系在一起,通过聚乙烯乙二醇(PEG)接头将胆固醇与EK1联系起来,这表现出有效的Pan-CoV抑制活性。但是,PEG可以在体内引起对PEG的抗体,这会减弱其抗病毒活性。因此,我们通过用短肽在EK1C4中代替EK1C4中的PEG接头,设计和合成了脱甲化的脂蛋白EKL1C EKL1C。与EK1C4相似,EKL1C表现出对严重急性呼吸综合征2(SARS-COV-2)和其他冠状病毒的有效抑制活性。在这项研究中,我们发现EKL1C还通过与病毒GP41的N末端Heptad重复1(HR1)相互作用,表现出对人免疫效力病毒1型(HIV-1)感染的广谱抑制活性,以阻断六螺旋束(6-HB)形成。这些结果表明,HR1是开发广谱病毒融合抑制剂的常见靶标,而EKL1C具有潜在的临床应用,作为候选治疗或预防剂,可抗冠状病毒,HIV-1,HIV-1,可能是其他I类包裹的病毒。
利用病毒依赖对宿主途径的病毒疾病造成了巨大的个人,社会和经济困扰。艾滋病毒已在全球范围内造成近4000万人死亡,每年融合了一种病毒(IAV),每年造成数十万次呼吸道死亡,近3亿人患有全球丙型肝炎病毒(HCV)。严重的急性呼吸综合症冠状病毒2(SARS-COV-2)是SARS-COV,H1N1 Infuenza病毒,中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-COV),MERS-COV(MERS-COV),EBOLA病毒,Ebola病毒和Zika Virus之后,是21世纪的最新严重病毒爆发。许多特有病毒吸引了巨大的投资用于药物开发,其中几种疾病现在可以治疗,艾滋病毒和HCV是特殊的成功案例。然而,零星的研究病毒爆发显示出反应性药物开发管道的失败,在该管道中开发出具有显着滞后的药物。在SARS-COV-2大流行期间,最初的药物开发工作重点是重新利用先前批准的其他微生物和非微生物疾病的药物,其成功有限[2,3]。鉴于新型药物的开发和批准时间,可能已经有十年的时间要在特定的SARS-COV-2靶向小分子疗法之前广泛使用[4]。幸运的是,SARS-COV-2疫苗的快速发展减少了灾难性影响,并最大程度地减少了生命的丧失。然而,疗法的反应性开发不可避免地会导致疫情早期的社会破坏。这种主张向感染前和感染后药物的广泛工具包的主动开发模型过渡,以允许预防性和治疗性干预[5,6]。
背景:在严重的急性呼吸综合症冠状病毒-2(SARS-COV-2)引起的第二波COVID-19引起的大流行中,世界遭受了破坏,并导致数百万具有致命毒力潜力的人死亡。与类似的病毒暴发相比,例如严重的急性呼吸综合征冠状病毒(SARS COV)和中东呼吸综合征冠状病毒(MERS COV),Covid-19导致严重的发病率和死亡率。对抗SARS-COV-2感染的各种治疗性干预措施已积极研究,但尚无针对SARS-COV-2病毒具有高抗病毒疗效的特定药物。目前的工作是代表52种广谱抗病毒药物作为抑制SARS-COV-2感染的潜在铅分子的有希望的治疗功效。这些药物已经对几种病毒感染显示了潜在的功效。本文通过使用分子对接方法评估受体 - 配体相互作用来讨论可用广谱抗病毒药物的治疗功效的比较分析。
CRISPR-Cas 适应性免疫系统保护细菌和古细菌免受入侵的遗传寄生虫(包括噬菌体/病毒和质粒)的侵害。为了应对这种免疫力,许多噬菌体都具有抑制 CRISPR-Cas 靶向的抗 CRISPR (Acr) 蛋白。迄今为止,抗 CRISPR 基因主要在噬菌体或原噬菌体基因组中发现。在这里,我们使用李斯特菌 acrIIA1 基因作为标记,发现了厚壁菌中存在的质粒和其他接合元件上的 acr 基因座。在李斯特菌、肠球菌、链球菌和葡萄球菌基因组中发现的四个已识别基因可以抑制 II-A 型 SpyCas9 或 SauCas9,因此被命名为 acrIIA16-19。在粪肠球菌中,Cas9 靶向质粒的结合通过源自肠球菌结合元件的抗 CRISPR 得到增强,凸显了 Acrs 在质粒传播中的作用。相互共免疫沉淀表明,每个 Acr 蛋白