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MDL-001：一种口服、安全且耐受性良好的广谱...
Virgil Woods* 1、Tyler Umansky* 1、Sean M Russell1、Briana L McGovern 2.3、Romel Rosales 2.3、M Luis Rodriguez 2.3、Harm van Bakel 2,4,5,6、Emilia Mia Sordillo 7、Viviana Simon 2,3,7,8,9、Adolfo Garcia-Sastre 2,3,7,7 9.10、Kris M White 2.3、William F Brubaker 11、Davey Smith 12 和 Daniel Haders** 1
广谱 CRISPR-Cas13a 可实现高效的噬菌体基因组编辑
CRISPR-Cas13 蛋白是 RNA 引导的 RNA 核酸酶，通过与互补的靶噬菌体转录本结合，然后进行一般的非特异性 RNA 降解，来防御入侵的 RNA 和 DNA 噬菌体。在这里，我们分析了 Leptotrichia buccalis 的 LbuCas13a 的防御能力，发现它具有强大的抗病毒活性，不受靶噬菌体基因的必要性、基因表达时间或靶序列位置的影响。此外，我们发现 LbuCas13a 的抗病毒活性对各种噬菌体具有广泛效果，方法是将 LbuCas13a 与来自不同系统发育群的九种大肠杆菌噬菌体进行对抗。利用 LbuCas13a 靶向的多功能性和效力，我们将 LbuCas13a 应用于广谱噬菌体编辑。使用两步噬菌体编辑和富集方法，我们在三种不同的噬菌体中实现了七次无标记基因组编辑，效率高达 100%，包括多基因删除和替换单个密码子等编辑。Cas13a 可用作编辑地球上最丰富、最多样化的生物实体的通用工具。
将野中先生的“智慧”应用于产品和工艺创新……
摘要：在当今新兴技术市场世界中，应用由野中郁次郎在其最近的《近代管理评论》期刊论文中提出的实用“智慧”类型，为我们带来了严峻的创新挑战——“邪恶”的概念很可能适用于其中。在确定了当今复杂且高度不确定的全球创新世界的维度之后，我们的论文提出了看似平凡且通常被低估的产品和流程标准领域，作为扩展野中智慧概念以及竹内弘隆的明智领导/明智资本主义概念的宝贵实践机会。我们与 NIST（美国国家标准与技术研究所）和我们的 GATIC 合作伙伴（全球先进技术创新联盟）合作，通过开展研究、行业学术研讨会和开发一个偶然的学习和主动网站，寻求提高商学院和工程学院对标准的关注和能力。最后，我们借鉴了早期的 Nonaka Ba 概念，并指出了其对于邪恶环境标准的开发、采用和有效利用的价值。我们诚邀全球合作伙伴参与我们的努力。
广谱冠状病毒抗病毒药物和可用药宿主靶点
摘要 已获许可药物组成的药物库代表了调节人类生理过程的大量分子，为发现针对宿主的抗病毒药物提供了独特的机会。我们筛选了包含约 12,000 个分子的 Repurposing、Focused Rescue 和 Accelerated Medchem (ReFRAME) 药物库，以寻找广谱冠状病毒抗病毒药物，并发现了 134 种抑制 α 冠状病毒的化合物，并映射到 58 个分子靶标类别。主要靶标包括 5-羟色胺受体、多巴胺受体和细胞周期蛋白依赖性激酶。敲除这些药物的宿主靶标，包括组织蛋白酶 B 和 L（CTSB/L；VBY-825）、芳烃受体（AHR；Phortress）、法呢基二磷酸法呢基转移酶 1（FDFT1；P-3622）和 kelch 样 ECH 相关蛋白 1（KEAP1；Omaveloxolone），显著调节了 HCoV-229E 感染，证明这些化合物通过作用于各自的宿主靶标来抑制病毒。对所有 134 种主要化合物候选物与 SARS-CoV-2 进行反向筛选，并在原代细胞中进行验证，确定了 Phortress（一种 AHR 激活配体）、P-3622 靶向 FDFT1 和 Omaveloxolone（一种通过将 NFE2 样 bZIP 转录因子 2 (NFE2L2) 从其内源性抑制剂 KEAP1 中释放出来而激活 NFE2 样 bZIP 转录因子 2 (NFE2L2)）作为 Alpha 和 Betacor 病毒的抗病毒候选物。本研究概述了 HCoV-229E 重新利用候选物，并揭示了被各种冠状病毒劫持的新型潜在可用药病毒宿主依赖因子。
广约罗伯特·桑（Robert Sang） - 公司神经祖父
Nature Neuroscience, Nature Computational Science, Nature Communications, eLife, Journal of Neuroscience, PLOS Computational Biology, Current Opinion in Neu- robiology, Neural Networks, Chaos, Frontiers in Neuroscience, JMLR (Journal of Machine Learning Research), NeurIPS (Conference on Neural Information Processing Systems), ICLR (International Conference on Learning Representations), ICML (In- ternational Conference on Machine Learning), Cosyne （计算和系统神经科学），CCN（认知计算神经科学会议），CNS（计算神经科学组织）
纤细的结合口袋：广谱抗病毒药的有吸引力的目标
利用病毒依赖对宿主途径的病毒疾病造成了巨大的个人，社会和经济困扰。艾滋病毒已在全球范围内造成近4000万人死亡，每年融合了一种病毒（IAV），每年造成数十万次呼吸道死亡，近3亿人患有全球丙型肝炎病毒（HCV）。严重的急性呼吸综合症冠状病毒2（SARS-COV-2）是SARS-COV，H1N1 Infuenza病毒，中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-COV），MERS-COV（MERS-COV），EBOLA病毒，Ebola病毒和Zika Virus之后，是21世纪的最新严重病毒爆发。许多特有病毒吸引了巨大的投资用于药物开发，其中几种疾病现在可以治疗，艾滋病毒和HCV是特殊的成功案例。然而，零星的研究病毒爆发显示出反应性药物开发管道的失败，在该管道中开发出具有显着滞后的药物。在SARS-COV-2大流行期间，最初的药物开发工作重点是重新利用先前批准的其他微生物和非微生物疾病的药物，其成功有限[2，3]。鉴于新型药物的开发和批准时间，可能已经有十年的时间要在特定的SARS-COV-2靶向小分子疗法之前广泛使用[4]。幸运的是，SARS-COV-2疫苗的快速发展减少了灾难性影响，并最大程度地减少了生命的丧失。然而，疗法的反应性开发不可避免地会导致疫情早期的社会破坏。这种主张向感染前和感染后药物的广泛工具包的主动开发模型过渡，以允许预防性和治疗性干预[5，6]。
广谱抗CRISPR蛋白促进水平基因转移
CRISPR-Cas 适应性免疫系统保护细菌和古细菌免受入侵的遗传寄生虫（包括噬菌体/病毒和质粒）的侵害。为了应对这种免疫力，许多噬菌体都具有抑制 CRISPR-Cas 靶向的抗 CRISPR (Acr) 蛋白。迄今为止，抗 CRISPR 基因主要在噬菌体或原噬菌体基因组中发现。在这里，我们使用李斯特菌 acrIIA1 基因作为标记，发现了厚壁菌中存在的质粒和其他接合元件上的 acr 基因座。在李斯特菌、肠球菌、链球菌和葡萄球菌基因组中发现的四个已识别基因可以抑制 II-A 型 SpyCas9 或 SauCas9，因此被命名为 acrIIA16-19。在粪肠球菌中，Cas9 靶向质粒的结合通过源自肠球菌结合元件的抗 CRISPR 得到增强，凸显了 Acrs 在质粒传播中的作用。相互共免疫沉淀表明，每个 Acr 蛋白
虾野驻地及雾岛训练场 - 防卫自卫省
進入。如需再次竞标，竞标时间为3月11日上午10点。首次投标的参加公司将收到首次投标状态的通知，因此请通过挂号信将重新投标的投标表于 3 月 10 日 13:00 前寄达，并写上“附件为重新投标的投标表”。 （4）投标文件由政府编制，因此请在投标开始前一天收到。 （5）有关投标的咨询，请联系以下（1）。有关项目、规格和现场检查的咨询，请联系以下（2）。
将野中“智慧”运用到产品和工艺创新标准中
摘要 要应用野中郁次郎在其最近的《近代管理评论》期刊论文中提出的那种实用的“智慧”，我们面临着当今新兴技术市场世界中严峻的创新挑战——“邪恶”的概念很可能适用于其中。在确定了当今复杂且高度不确定的全球创新世界的维度之后，我们的论文提出了看似平凡且通常被低估的产品和流程标准领域，作为扩展野中的智慧概念以及竹内弘隆的智慧领导/智慧资本主义概念的宝贵实践机会。通过与 NIST（国家标准与技术研究所）和我们的 GATIC 合作伙伴（全球先进技术创新联盟）合作，我们正在寻求通过开展研究、行业学术研讨会和开发一个偶然的学习和积极主动的网站来提高商学院和工程学院对标准的关注和能力。最后，我们借鉴了早期的 Nonaka Ba 概念，并指出了其对于制定、采用和有效利用恶劣环境标准的价值。我们诚邀全球合作伙伴参与我们的努力。
植物免疫受体的定向进化以实现广谱效应物识别
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2025 年 2 月 4 日发布。；https://doi.org/10.1101/2024.09.30.614878 doi：bioRxiv 预印本