4 王启照 1,3 , 庄培 1,3 , 黄浩亮 1 , 李亮 1 , 刘亮 1 , Hannah C. Webber 1 , 5 Roopa Dalal 1 , Leonard Siew 1 , Clarisse M. Fligor 2 , Kun-Che Chang 1 , Michael Nahmou 1 , Alexander 6 Kreymerman 1 , Yang Sun 1 , Jason S. Meyer 2 , Jeffrey Louis Goldberg 1 和杨虎 1,* 7 8
胆管癌 (CCA) 包括一组异质性恶性肿瘤,治疗选择有限。尽管肿瘤内科最近取得了进展,但转移性疾病的 CCA 患者的预后仍然很差,中位总生存期不到一年。在过去十年中,CCA 医学界做出了显著努力,试图改善患者的临床结果,并开发了这种情况下分子靶向疗法。在这些治疗方法中,成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 2 抑制剂 pemigatinib 已于 2020 年 4 月获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的加速批准,用于治疗携带 FGFR2 基因融合或其他重排的 CCA 患者,这是基于 FIGHT-202 试验的结果,因此,这是首个获批用于治疗 CCA 的分子靶向疗法。然而,仍存在一些问题,包括多克隆突变的出现决定了对 pemigatinib 的耐药性、确定预测反应的生物标志物,以及关于其他 FGFR 基因畸变作用的知识空白。本综述旨在概述 pemigatinib 的最新发展,特别是重点关注关键的 FIGHT-202 试验的结果、这种 FGFR 抑制剂的批准,以及在 CCA 患者中使用 FGFR 靶向治疗的未来挑战。
• 卡培他滨 (kape-SITE-a-been) 是一种用于治疗某些类型癌症的药物。它是一种口服药片。药片中含有乳糖。 • 服用卡培他滨前,请告知医生您是否曾对氟尿嘧啶 (5 FU,ADRUCIL ) 产生过异常或过敏反应。 • 每次治疗前都可能进行血液检查。化疗的剂量和时间可能会根据检查结果和/或其他副作用而改变。 • 严格按照医生的指示服用卡培他滨非常重要。医生可能会给您多种强度的药片,以达到正确的剂量。确保您了解说明。卡培他滨通常每天服用两次,间隔约 12 小时,每次服用相同数量的药片。卡培他滨药片应在餐后(早餐和晚餐)30 分钟内服用,并喝一杯水。 • 如果您在服用卡培他滨后呕吐,请勿服用第二剂。在办公时间致电您的医疗团队寻求建议。
胆管癌 (CCA) 是仅次于肝细胞癌 (HCC) 的第二大常见原发性肝癌,发病率相对较低,约占所有胃肠道肿瘤的 3% ( Razumilava and Gores,2014 )。根据解剖位置,CCA 可细分为肝内 CCA (iCCA)、肝门部 CCA 和远端 CCA ( Ilyas et al., 2018 )。近年来,全球 iCCA 的发病率呈上升趋势 ( Valle JW. et al., 2021 )。手术仍然是可切除的 iCCA 唯一可能治愈的选择,但术后复发率高达 70% – 75% ( Vogel et al., 2023a )。此外,大量患者在诊断时已是晚期,无法手术。 iCCA 最常见的转移部位包括肝内、淋巴结、肺和骨转移。然而,脑转移 (BM) 极为罕见且预后不良,中位总生存期 (OS) 仅为 3.7 个月 ( Liu et al., 2022 )。迄今为止,尚无针对这些患者的既定治疗指南。此前,晚期 CCA 的标准一线治疗是吉西他滨和顺铂为基础的化疗,但中位 OS 不到 1 年 ( Valle J. et al., 2021 )。近年来,靶向治疗,包括针对成纤维细胞生长因子受体 2 (FGFR2) 融合、异柠檬酸脱氢酶 1 (IDH1) 突变、B-Raf 原癌基因丝氨酸/苏氨酸激酶 (BRAF) V600E 突变、神经营养酪氨酸受体激酶 (NTRK) 融合和人表皮生长因子受体 2 (HER2) 扩增的治疗(Lamarca 等人,2022 年)以及免疫检查点抑制剂 (ICI),正在迅速改变晚期 CCA 患者的治疗前景(Mauro 和 Forner,2023 年)。13% - 20% 的 iCCA 患者存在 FGFR2 融合或重排(Sohal 等人,2016 年)。针对FGFR2融合的代表性药物包括培米加替尼、夫替巴替尼、埃达替尼和德拉替尼(Vogel et al., 2023b)。FIGHT-202研究显示,接受培米加替尼治疗的FGFR2融合/重排晚期胆管癌患者的客观缓解率(ORR)为35.5%,其中3例患者完全缓解(CR),疾病控制率(DCR)为82%。与其他FGFR突变和非FGFR突变组相比,ORR、无进展生存期(PFS)和OS均显著改善(Abou-Alfa et al., 2020)。其他FGFR抑制剂在I/II期试验中也表现出较高的缓解率,尤其是在FGFR2融合患者中(Lamarca et al., 2020)。然而,这些研究主要集中于FGFR2抑制剂的单药治疗。此前,许多研究表明,放射治疗通过影响癌症免疫周期的几乎所有步骤来刺激强大的抗肿瘤免疫反应,将通常免疫力低下的“冷”肿瘤转变为具有丰富淋巴细胞浸润的“热”肿瘤,从而增强ICI治疗的疗效(Zhang等,2022 )。此外,靶向药物(包括 pemigatinib)可以触发高度免疫原性的癌细胞死亡形式,从而启动癌症免疫循环(Petroni 等人,2021 )。这些理论基础支持联合治疗策略的临床应用。本病例报告讨论了一名 FGFR2 融合阳性且 BM iCCA 患者,该患者使用 pemigatinib、ICI 和立体定向放射治疗 (SBRT) 治疗 BM 取得了出色的治疗效果。此外,相关
19丹尼尔·鲍尔(Daniel Ball),77 U.S. 557,563(1870)。在其法规中,兵团将“美国可避免的水域”定义为“那些受到潮汐的潮起潮落和流动的水域,或者过去曾经使用过,或者过去已被使用,或者可能容易用于运输州际或外国商务。” 33 C.F.R.§329.4。 军团承认:“ [P]叙述了“美国通航水”或'导航性'的定义最终取决于司法解释,而行政机构不能最终做出。” 33 C.F.R. §329.3。 军团打算“与联邦法院使用的测试密切相符”。 ID。 因此,军团的定义不会取代法院开发的定义,而是根据我们的估计,对其进行了仔细的跟踪。 参见。 Sackett诉EPA,598 U.S. 651,698(2023)(Thomas,J。,同意)(“本法院的案件也继续在《河流和港口法案》中使用传统的可通道概念。 。 。 。”)。§329.4。军团承认:“ [P]叙述了“美国通航水”或'导航性'的定义最终取决于司法解释,而行政机构不能最终做出。” 33 C.F.R.§329.3。 军团打算“与联邦法院使用的测试密切相符”。 ID。 因此,军团的定义不会取代法院开发的定义,而是根据我们的估计,对其进行了仔细的跟踪。 参见。 Sackett诉EPA,598 U.S. 651,698(2023)(Thomas,J。,同意)(“本法院的案件也继续在《河流和港口法案》中使用传统的可通道概念。§329.3。军团打算“与联邦法院使用的测试密切相符”。 ID。因此,军团的定义不会取代法院开发的定义,而是根据我们的估计,对其进行了仔细的跟踪。参见。Sackett诉EPA,598 U.S. 651,698(2023)(Thomas,J。,同意)(“本法院的案件也继续在《河流和港口法案》中使用传统的可通道概念。Sackett诉EPA,598 U.S. 651,698(2023)(Thomas,J。,同意)(“本法院的案件也继续在《河流和港口法案》中使用传统的可通道概念。。。。”)。
1.bap:sta金黄色β-β-溶血性链球菌和链球菌。Pneumonia2.emb:g( - )芽孢杆菌在痰中属于痰中属于潜在病原体除非量多于第三区或是纯病原体除非量多于第三区或是纯培养
警报 抗菌药物管理小组建议将此药物列入以下类别:限制。 卡巴培南类药物的广泛使用与耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA)、耐万古霉素肠球菌 (VRE)、多重耐药革兰氏阴性菌和艰难梭菌引起的感染患病率增加有关。适应症 由多重耐药革兰氏阴性菌引起的严重感染,例如由产超广谱β-内酰胺酶 (ESBL) 菌或耐卡巴培南肠杆菌 (CRE) 引起的败血症、腹腔内感染或脑膜炎。注意:1. 美罗培南对许多耐药革兰氏阳性菌无效,如 MRSA 和大多数表皮葡萄球菌。万古霉素是这些菌的一线治疗药物。美罗培南对青霉素敏感的革兰氏阳性菌和大多数厌氧菌有活性。 2. 在治疗 ESBL 或 CRE 时,应咨询传染病专家和微生物学家。 作用 美罗培南属于β-内酰胺类抗生素的卡巴培南亚类。 它抑制细胞壁合成。 (1) 美罗培南是一种时间依赖性抗生素,这意味着其杀菌效果取决于药物浓度保持高于引起感染的细菌的最低抑菌浓度 (MIC) 的时间 (T) ( T>MIC )。 (1) 对于中枢神经系统感染,美罗培南是比亚胺培南更好的选择。 美罗培南在脑脊液中的浓度更高,尤其是在脑膜发炎的情况下,并且与亚胺培南相比,其癫痫发作的发生率较低。药物类型 卡巴培南类抗生素 商品名 有多个品牌可供选择 剂型 500 mg 小瓶 1000 mg 小瓶 剂量 40 mg/kg/剂量 每 8 小时 剂量调整 治疗性低温:无信息。 ECMO:无信息。 肾功能不全 (2) :
重点:单元 1 – 信息技术系统 AO1 展示对信息技术术语、标准、概念和流程的知识和理解 AO2 应用对信息技术术语、标准、概念和流程的知识和理解 AO3 选择和使用信息技术和程序来探索可能的结果并找到问题的解决方案 AO4 分析和评估信息、技术和程序以推荐和证明 IT 问题的解决方案 AO5 在技术、程序、结果和解决方案的应用之间建立联系以解决 IT 问题
基因组编辑实验的问题基因组编辑是一种技术,它使用人工设计和创建了序列特异性的DNA降解酶来切割基因组DNA,并改变了基因组上的特定遗传学,例如非同源终端连接(NHEJ)(NHEJ)(NHEJ)(NHEJ)和同源性重组(HR)来替代DNA(unifie of Migral usiral usion fil dna ailtent ulive dna ailtent of dna a)。自2013年使用第三代人造核酸酶进行基因组编辑以来,已经在广泛的领域中研究了基因组编辑技术的使用,包括基础研究,药物发现和再生医学,甚至繁殖农业和牲畜产品。另一方面,为了更有效地进行基因组编辑,每个实验步骤都需要解决各种挑战(图7)。
检查,他被看见与自我交谈,怀疑别人,愤怒爆发,自我保健差。最初的心理状况考试还显示出第3人的听觉幻觉,参考和迫害妄想的第一级症状,个人和社会判断力受损,完全缺乏洞察力。nil的过去和家族史。相关调查排除了有机原因。他被诊断为偏执型精神分裂症的病例,并用T.利培酮治疗,每天以两种分裂的剂量和T. trihecyphenidylyyyy的每天逐渐远至6毫克6 mg,每天以两种分裂的剂量进行4毫克。患者表现出症状的逐渐改善。在4个月的治疗结束时,他似乎无症状,但在例行后续行动中,他报告说,购买新手机和多个手机的反复和不可抗拒的冲动。抱怨这些思想是他自己的,并认为它们是不必要的,不合理的和令人痛苦的。在4周内,他强迫购买了价值5-6万卢比的多个电话。任何抵制购买新手机的尝试都会导致焦虑和不安。患者被诊断为利培酮诱导的强迫症。他是通过将利培酮的逐渐交叉滴定和T. amisulpride逐渐交叉滴定来管理的,高达450 mg/天,症状消失了。患者保持良好。