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HER2-LAMP 疫苗可有效转运至溶酶体内区室，并产生增强的多功能 T 细胞反应，从而诱导肿瘤完全消退
摘要背景免疫检查点阻断抗体的出现证明有效调动 T 细胞反应可导致转移性癌症的肿瘤消退，尽管这些反应是异质性的并且仅限于某些组织类型的癌症。为了增强这些反应，人们重新重视开发有效的癌症特异性疫苗，以刺激和引导 T 细胞免疫到重要的肿瘤靶点，例如在约 20% 的乳腺癌 (BC) 中表达的致癌基因人表皮生长因子受体 2 (HER2)。方法在我们的研究中，我们探索了通过使用溶酶体相关膜蛋白 1 (LAMP) 结构域来使用替代抗原运输来增强疫苗对 HER2 和其他模型抗原的功效，无论是在体外还是在体内研究中。结果我们发现在质粒疫苗中加入这个结构域可以有效地将抗原运输到内溶酶体区室，从而增强主要组织相容性复合体 (MHC) I 类和 II 类呈递。此外，这还增强了抗原特异性 CD4+ 和 CD8+ T 细胞的扩增/活化，并导致抗原特异性多功能 CD8+ T 细胞水平升高。值得注意的是，在转移性 HER2+ BC 的内源性模型中，接种 HER2-LAMP 疫苗的已建立肿瘤小鼠中约 30% 的肿瘤消退，而接种 HER2-WT 疫苗的小鼠中这一比例为 0%。这种治疗益处与活化 CD4+ 和 CD8+ T 细胞的肿瘤浸润增强有关。结论这些数据证明了使用基于 LAMP 的溶酶体运输作为增强多功能抗原特异性 T 细胞产生的手段的潜力，从而改善使用癌症抗原疫苗的抗肿瘤治疗反应。
员工工作场所策略提案表
主要远程工作场所策略，工作在远程位置进行，仅偶尔或“按需”亲自到场。（仅在有限情况下可用）弹性工作制一种工作场所策略，为员工及其经理提供更大的自由度来确定他们在标准工作时间以外的工作时间表，或根据运营需求或员工个人需求将工作时间表从一周更改为下一周。在弹性工作制安排下，员工可能需要在指定时间内工作标准数量的核心小时数，但可以自行决定在工作日的其他时间完成其余所需小时数。例如，员工可能需要从上午 10 点到下午 2 点亲自到场，并允许在核心工作时间之外完成其余工作时间。弹性工作制不会改变工作周所需的标准工作小时总数。压缩工作周一种工作场所策略，员工每天在更少的工作日内工作更长的时间（例如，员工可能不是每周工作五天，每天工作八小时，而是每周工作四天，每天工作十小时）。兼职 每周工作时间至少为 18.75 小时，但少于 37.5 小时的，即为兼职，可享有按比例分配的休假、假日和病假。每周工作时间少于 18.75 小时的员工没有资格享受福利。请参阅《员工手册》第 2.2 节。 工作共享 一种工作场所策略，其中两个员工共同承担一个全职职位的职责。工作共享不同于兼职工作，因为工作共享伙伴在工作分配上应可互换，并且在所有方面都代表同一个员工。工作共享参与者每周至少工作 18.75 小时，并享受兼职福利。
邀请表达意向
1. 引言 1.1. 英属维尔京群岛政府 (GoVI) 通过总理办公室希望聘请专业合格的个人或公司制定能源转型计划，该计划将作为合理的路线图，使英属维尔京群岛 (BVI) 通过公平、包容的转型过程，到 2035 年实现 100% 可再生电力，到 2050 年实现所有用途 100% 可再生能源。 1.2. 因此，GoVI 邀请有兴趣、资源丰富、经验丰富且能力出众的个人或公司参与资格预审流程，以便编制一份合格个人或公司（统称“各方”）的候选名单，以执行此咨询工作。欢迎有意者以不可编辑的格式向采购协调员（Ishma Rhymer 女士）提交咨询服务意向书 (EOI)，该咨询服务预计于 2020 年 7 月开始，电子邮箱地址为 purchase@gov.vg。 2. 咨询范围 2.1. 本次咨询的主要成果是制定英属维尔京群岛可行的能源转型计划（以下简称“计划”）。该计划应考虑到组成英属维尔京群岛的有人居住的岛屿，并应可定制，以允许目前无人居住的岛屿未来可能有人居住。 2.2. 本次咨询需要全面了解区域能源使用和技术解决方案、障碍以及节能和可再生能源实施的潜在财务模型。 2.3.本次咨询制定的能源转型计划应包括确定实现既定节能和可再生能源目标的战略，这些战略应以切实可行的框架为基础，并了解英属维尔京群岛的监管环境和条件。该计划应与英属维尔京群岛电力公司 (BVIEC) 密切协调制定。
如何衡量定量研究中的有效性和可靠性
可靠性和有效性是用于评估研究质量的概念。他们指出了方法，技术或测试的方法如何。可靠性涉及度量的一致性，而有效性涉及度量的准确性。在创建研究设计，计划方法并编写结果时，尤其是在定量研究中，考虑可靠性和有效性很重要。可靠性与有效性可靠性有效性它告诉您什么？在相同条件下进行研究重复时可以再现结果的程度。结果真正衡量应测量的结果的程度。如何评估？通过检查跨时间，跨不同观察者以及跨测试本身的部分结果的一致性。检查结果与同一概念的既定理论和其他度量相对应。他们如何联系？可靠的测量并不总是有效的：结果可能可再现，但不一定是正确的。有效的测量通常是可靠的：如果测试产生准确的结果，则应可重现。了解可靠性与有效性可靠性和有效性密切相关，但它们的意思是不同的。测量可以是可靠的，而无需有效。但是，如果测量有效，通常也是可靠的。什么是可靠性？可靠性是指方法始终如一地测量某些东西。什么是有效性？如果在相同情况下使用相同的方法可以始终如一地实现相同的结果，则该测量被认为是可靠的。您在相同条件下几次测量液体样品的温度。温度计每次显示相同的温度，因此结果是可靠的。医生使用症状问卷来诊断患有长期病情的患者。几位不同的医生在同一患者中使用同一问卷，但进行了不同的诊断。这表明问卷的可靠性低作为措施的量度。有效性指的是方法的准确度量如何测量其旨在测量的方法。如果研究的有效性很高，则意味着它会产生与物理或社会世界中实际特性，特征和变化相对应的结果。高可靠性是测量有效的一种指标。如果方法不可靠，则可能无效。
重新利用的药物可以改善治疗方案
糖皮质激素 (GC) 是针对 T 和 B 急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的多药治疗方案的核心组成部分，在缓解诱导期间大量使用，以快速消除白血病母细胞。对 GC 的初始反应可预测对治疗和临床结果的总体反应。在这篇综述中，我们严格分析了有关 GC 对敏感和耐药白血病细胞的影响的现有数据，以揭示 GC 耐药的机制以及这些机制如何决定 ALL 的不良结果。除了与 GC 受体表达减少相关的 GC 耐药外，还有几种其他机制，由不同信号通路的改变引发，导致代谢重编程，糖酵解和氧化磷酸化水平增强，细胞凋亡抗性和多药耐药性。由于所有这些原因，GC 耐药 ALL 对传统化疗方案的敏感性较差。我们提出了一些药理学策略，可以触发替代的细胞内途径来逆转或克服 GC 抗性。具体来说，我们将研究重点放在已经获准用于治疗其他疾病并在实验性临床前模型中显示出抗 ALL 作用的药物上。其中有一些“真正”重新利用的药物，它们在 ALL 中的靶点与其他疾病不同：大麻二酚，靶向线粒体并导致线粒体通透性转变驱动的坏死，他莫昔芬，诱导自噬和细胞死亡，并通过独立于核雌激素受体的机制逆转 GC 抗性（“脱靶效应”），抗生素替加环素，抑制线粒体呼吸，导致能量危机和细胞死亡，以及一些驱虫药。此外，我们还列出了在 ALL 中表现出经典作用机制但尚未用于治疗方案的化合物：BH3 类似物维奈克拉，可抑制抗凋亡蛋白 Bcl-2，低甲基化剂 5-氮杂胞苷，可恢复促凋亡 BIM 的表达，以及针对 PI3K-Akt-mTOR 轴的化合物。因此，可以考虑将这些药物纳入 GC 耐药 ALL 治疗的化疗方案中。
温室气体排放和成本
氢气可由甲烷分解（也称为热解）产生。许多研究认为，该过程排放的温室气体 (GHG) 很少，因为甲烷转化为氢气的反应只产生固体碳而不产生二氧化碳。本文评估了三种配置（等离子、熔融金属和热气）下甲烷分解提供氢气的生命周期温室气体排放和平准化成本。然后将这些配置的结果与有和没有二氧化碳捕获和储存 (CCS) 的电解和蒸汽甲烷重整 (SMR) 进行比较。在全球天然气供应链条件下，甲烷分解产生的氢气仍然会造成显著的温室气体排放，介于 43 至 97 g CO2 -eq./MJ 之间。带宽主要由提供工艺热的能源决定，即，使用可再生电力的等离子系统造成的排放量最低。该配置与“传统” SMR（99 g CO 2 -eq./MJ）相比显示出较低的 GHG 排放量，但与带有 CCS 的 SMR（46 g CO 2 -eq./MJ）的排放量相似。但是，只有使用可再生电力进行电解才能产生非常低的 GHG 排放量（3 g CO 2 -eq./MJ）。总体而言，天然气供应是决定 GHG 排放的决定性因素。与 SMR 相比，温室气体排放量低于全球平均水平的天然气供应可降低所有甲烷分解配置的 GHG 排放量。甲烷分解系统（1.6 至 2.2 欧元/kg H 2 ）生产氢气的成本明显高于 SMR（1.0 至 1.2 欧元/kg），但低于电解器（2.5 至 3.0 欧元/kg）。采用 CCS 的 SMR 具有最低的 CO 2 减排成本（24 欧元/吨 CO 2 当量，其他 > 141 欧元/吨 CO 2 当量）。最后，评估了来自不同氢气供应选项的燃料。与化石燃料（天然气和柴油/汽油）相比，只有使用可再生能源电解产生的氢气，温室气体排放量才能大幅降低（减少 90% 以上）。其他氢气途径仅导致略低甚至更高的温室气体排放量。
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IAC 1/27/21 公共安全[661] Ch 157, p.1 章节...
661—157.2(321J) 证据性呼吸测试。157.2(1) 呼吸测试设备是一种利用受试者呼吸样本测量受试者呼吸中酒精浓度的设备。157.2(2) 想要对受试者的呼吸进行测试以确定酒精浓度的治安官应使用或委托使用符合《公路安全计划》规定的最低性能要求的呼吸测试设备；《测量呼吸酒精的设备型号规范》，《联邦公报》，第 58 卷，第 179 期（1993 年 9 月 17 日），第 48705-48708 页。所有使用的设备必须根据该设备规定的程序每年至少认证一次，以确保其处于正常工作状态。认证间隔不得超过 450 天。 157.2(3) 刑事侦查部门的刑事实验室应保存一份经公共安全专员批准的用于收集呼吸样本以作证据用途的设备清单。最新清单应可应要求向刑事侦查部门的刑事实验室索取，地址为 2240 South Ankeny Boulevard, Ankeny, Iowa 50023，或在公共安全部网站上获取。157.2(4) 证据呼吸测试设备的操作人员应已获得认证，能够熟练操作呼吸测试设备，并应按照刑事侦查部门的刑事实验室提供的操作手册中的说明进行操作。应向使用该设备的操作员提供由刑事侦查部门制定的、针对特定核准设备的操作手册，该手册应标明编号和日期。可以通过联系刑事调查部刑事侦查实验室（地址：2240 South Ankeny Boulevard, Ankeny, Iowa 50023）或从该部门网站获取目前获准在爱荷华州使用的每种设备的最新版本操作手册。 157.2(5) 所有证据呼吸测试设备的认证均应由刑事调查部刑事侦查实验室进行。所有操作员的认证均应由刑事调查部刑事侦查实验室或其指定人员进行。指定人员应是经过刑事调查部刑事侦查实验室培训和认证的人员。[ARC 7529B，IAB 1/28/09，2009 年 4 月 1 日生效；ARC 0219C，IAB 7/25/12，2012 年 9 月 1 日生效；ARC 5407C，IAB 1/27/21，2021 年 3 月 3 日生效]
改善餐厅XYZ的库存管理：A ...
摘要本研究研究了实施经济订单数量（EOQ）模型，以改善XYZ餐厅的库存管理实践。这项研究的主要目的是确定EOQ模型在餐饮行业的动态环境中优化供应链和降低总体库存成本方面的功效。考虑到许多食品成分的易于损坏的性质和客户需求的波动，这项研究调整了传统的EOQ框架，以匹配容易损坏且不容易损坏的物品，以实现最小化库存和减少多余库存之间的平衡。本研究使用定量方法，利用XYZ餐厅的销售数据和历史清单来计算最佳订单的数量，并将其与现有库存实践进行比较。调查结果表明，EOQ模型调整为某些工业变量（例如衰减率和需求变异性），大大增加了库存周转和减少浪费。此结果的含义表明，具有某些修改的EOQ模型可以是提高餐馆财务效率和运营效率的宝贵工具。这项研究通过提供改进的EOQ应用程序策略来改善餐饮行业的库存管理，从而为这一领域做出了贡献。关键字：库存管理，经济秩序数量（EOQ），供应链优化，降低成本策略，运营效率。摘要本研究研究了实施经济订单数量（EOQ）模型，以增强XYZ餐厅的库存管理实践。该研究的主要目的是确定EOQ模型在优化供应链和降低餐饮行业动态环境中总体库存成本方面的功效。鉴于许多食品的易腐烂性质和客户需求的易腐烂性带来的挑战，该研究适应了传统的EOQ框架，以适应可腐烂和不可腐烂的物品，旨在在最小化库存和减少多余库存之间达到平衡。该研究采用定量方法，利用XYZ餐厅的历史销售和库存数据来计算最佳订单数量，并将其与现有的库存实践进行比较。调查结果表明，在针对特定行业变量（例如变质率和需求变异性）调整时，EOQ模型可显着改善库存周转和减少浪费。这些结果的含义表明，具有特定修改的EOQ模型可以成为提高餐馆财务效率和运营效率的宝贵工具。这项研究通过提供量身定制的EOQ应用程序策略来增强餐饮行业的库存管理，从而为该领域做出了贡献。
创新能源技术与商业模式试点（子项目3）
1. 将在与区域部门、发展中成员国 (DMC) 政府和利益相关方协商后实施关于新技术和创新技术（和商业模式）的试点项目，这些项目包括但不限于基于可再生能源的微电网和储能系统、废物转化为能源、供热和制冷技术创新以及提供现代、可靠和清洁能源服务的电动汽车解决方案。在技术援助 (TA) 下开始试点项目开发之前，DMC 政府不会表示反对。 2. 将与区域部门协商制定选择合适技术的标准，其中包括商业准备、可能的知识转移和向其他国家推广以及将在实施过程中确定并在尽职调查过程中确认的其他考虑因素。将根据亚洲开发银行 (ADB) 的要求对试点项目进行尽职调查。 1 将根据亚行的《保障政策声明》（2009 年）进行环境和社会保障影响尽职调查，并将制定和提交相关报告、计划和管理计划。将事先与受益发展中成员国商定相应的实物捐助、项目地点以及所需的许可/审批和实施安排。 3. 技术援助下采购的试点设备应在技术援助完成后移交给相应政府或合作机构。 试点项目的目标和产出 4. 试点项目对于展示创新技术和金融机制至关重要，这些技术和金融机制有可能通过进一步的政府支持而扩大规模，或者可以吸引私营部门的投资。根据拟议的技术援助开展的试点项目应可复制、可扩展、对发展产生影响并且可持续。还将启动各种能力和知识活动，以提高利益相关方对如何可持续实施项目的认识。 5. 活动不得导致任何潜在的不利环境和/或社会影响。 6. 根据亚行采购政策（2017 年，不时修订），支持试点项目实施的货物采购成本估计为 570,000 美元，用于采购亚行或受益利益相关方聘请的顾问。试点测试金额将不超过技术援助报告中估计的亚行融资金额（包括亚行管理的共同融资）的 30%。7. 预计受益利益相关方将承担试点项目的部分成本，包括例如许可费和维护费用，并以员工时间、现场使用权和/或相关许可证的形式提供实物捐助，监测和向亚行报告试点项目的进展和实施情况，以及国内交通协调。
IMB-CNM 的碳化硅二极管
放射治疗 (RT) 的主要挑战是向肿瘤提供足够高的治疗剂量，同时保持附近器官受到可耐受的剂量，新的治疗方式正在迅速涌现。FLASH 放射治疗提供的治疗剂量比传统 RT（0.05 Gy/s）快几个数量级（≥40 Gy/s），并且已被证明可以降低正常组织发生并发症的可能性，同时提供与传统剂量率相似或更好的肿瘤控制率，减少治疗时间和器官运动相关问题。然而，FLASH RT 的临床实施面临着重大挑战，因为它的要求使得大多数现有的剂量测定设备已过时。碳化硅 (SiC) 的物理特性使其成为一种有趣的辐射剂量测定材料。SiC 的宽带隙降低了热产生电荷载流子的速率，从而与硅相比降低了漏电流和噪声。特别值得注意的是，SiC 每 mGy 沉积的信号产量（4H-SiC 为 425 pC/(mGy · mm3)）低于硅。这使得 SiC 成为超高剂量脉冲辐射场或直接光束监测剂量测定的良好选择，其中半导体中的瞬时剂量沉积很大，可能会使传统硅二极管饱和。此外，SiC 具有更高的位移能量阈值，因此辐射硬度高于硅。如今，SiC 技术已经成熟，高质量基板可达 200 毫米，可广泛使用。在本次演讲中，我们将介绍在 IMB- CNM 设计和制造的新型碳化硅 PiN 二极管，旨在应对 FLASH RT 的技术挑战。在 PTB（德国）使用 20 MeV FLASH 电子束进行的首次表征中，这些二极管显示出其适用于高达每脉冲 11 Gy（4 MGy/s）剂量的相对剂量测定，且剂量测定性能可与商用金刚石剂量计相媲美 [doi:10.1088/1361-6560/ad37eb]。在 CMAM（西班牙）使用 7 MeV 质子测试了带有 FLASH 质子束的 SiC 二极管的性能，结果显示它们与剂量率具有良好的信号线性度，并且每脉冲剂量至少为 20 Gy 时响应可重复。最后，在 CNA（西班牙）使用高 LET、强脉冲质子束研究了二极管的抗辐射性。二极管的灵敏度在 1 MeV 质子中以 -1.34%/kGy 的初始速率逐渐下降，并且仅在接近 750 kGy 的剂量下才稳定下来。然而，即使累积剂量为几 MGy，每脉冲剂量的线性响应在很宽的剂量率范围内也能保持。所有这些测量都是在无需外部施加电压的情况下进行的。总之，在 IMB-CNM 制造的碳化硅二极管是硅和金刚石剂量计的真正替代品，适用于需要精确实时相对剂量测定的广泛应用，要求快速响应和长期稳定性。