XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System应性
气候变化，年龄加速和北极熊中适应性的侵蚀
摘要：气候变化越来越破坏进化的生活历史策略，并降低了19种野生物种的人口生存能力。使用表观遗传年龄加速度的估计值，一种寿命应力的细胞20生物标志物和与年龄相关表型的表达，我们发现自1960年代以来，每种变暖的极性21熊大约更快一年。22岁的加速度也与生命早期再现有关，将这种细胞过程与23个公认的生活史理论联系起来。但是，我们发现了适应性侵蚀的证据，因为24个表观遗传衰老加速，温度升高。最后，使用大型血统，我们25发现研究人群中的适应性潜力大约为零。全球温度26将很快达到北极物种当前经历的变暖水平，北极物种可能会施加27种广泛的生理成本，并限制全球的适应能力。28 29
基于 β-环糊精的匙羹藤刺激响应性纳米凝胶：糖尿病治疗潜力和安全性评估
从历史上看，草药在治疗各种疾病方面发挥了重要作用。特别是在糖尿病方面，许多植物疗法已被用于调节血糖水平和改善胰岛素敏感性。然而，尽管它们很受欢迎，但许多草药的溶解性较差，导致生物利用度低，需要更高剂量或重复给药，这可能会限制它们的治疗可行性。匙羹藤是一种著名的草药，在糖尿病管理中有着悠久的历史，它含有匙羹藤酸，由于溶解度有限而面临生物利用度挑战，影响其临床疗效。本研究重点是使用刺激响应性纳米凝胶和 β-环糊精，通过自由基聚合与甲基丙烯酸 (MAA) 交联，来提高匙羹藤的溶解度和生物利用度。优化的配方 NGT4 表现出良好的特性：高药物包封率、增加的溶解度和 201nm 的粒径。 FTIR、TGA/DSC、SEM 和 PXRD 等分析方法证实了成功的聚合物网络和稳定的纳米凝胶特性。在酸性和碱性介质中进行的体外释放研究表明药物释放可控，而体内试验证实了纳米凝胶的安全性、生物相容性和有效的降血糖作用。这些发现表明，pH 响应性纳米凝胶是一种有希望的方法，可以提高匙羹藤在糖尿病管理中的溶解度和治疗效果。
交叉反应性 EBNA1 免疫靶向 α-晶体蛋白 B，与多发性硬化症有关
多发性硬化症 (MS) 是一种中枢神经系统炎症性疾病，感染爱泼斯坦-巴尔病毒 (EBV) 可能是该病的先决条件。由于爱泼斯坦-巴尔病毒核抗原 1 (EBNA1) 和 α-晶体蛋白 B (CRYAB) 具有同源性，我们检查了 713 名 MS 患者 (pwMS) 和 722 名匹配对照者 (Con) 对 EBNA1 和 CRYAB 肽库的抗体反应。对 CRYAB 氨基酸 7 至 16 的抗体反应与 MS 相关 (OR = 2.0)，高 EBNA1 反应与 CRYAB 阳性相结合显著增加了患病风险 (OR = 9.0)。阻断实验揭示了同源 EBNA1 和 CRYAB 表位之间的抗体交叉反应。在小鼠中获得了 EBNA1 和 CRYAB 之间 T 细胞交叉反应的证据，并且在接受那他珠单抗治疗的 pwMS 中检测到了增加的 CRYAB 和 EBNA1 CD4 + T 细胞反应。这项研究为 EBNA1 和 CRYAB 之间的抗体交叉反应提供了证据，并指出 T 细胞中存在类似的交叉反应，进一步证明了 EBV 适应性免疫反应在 MS 发展中的作用。
人类T-bet管理先天和先天的适应性IFN
人类T-bet管理先天和先天的适应性1 IFN-γ免疫2 3 Rui Yang 1，*，Federico Mele 2.37，Lisa Worley 3.4,37，David Langlais，David Langlais 5,6,37 9,10,38, Houda Elarabi 11.38, CARYS A. Croft 12,13,14,38, Jean-Marc Doisne 12,13.38, 5 Peng Zhang 1.38, Marc Weisshaar 15.38, David Jarrossiay 2, Daniela Latorre 15, Yichao Shen 1, 6 Jing Han 1, Masato Ogish 1, Conor Gruber. 16,17,18，Janet Markle 1，Fatima Ali 19，Mahbuba 7 Rahman 19，Taushif Khan 19，Yoann Seeleuthner 7.8，Gaspard Kerner 7.8，Lucas T. Husquin 20，8 Julia L. Maclsaac 21 9.10，Michael S. 9 Kobor 21，Carmen Oleaga-Quintas 7.8，Manon Roynard 7.8，Mathieu Bourgey 6.23 6.23，Jamila El 10 Baghdadi 24，StéphanieBoisson-Duipuis 1,7.8
审查 Dupilumab 和 Tralokinumab 治疗肿瘤患者特应性皮炎和瘙痒性皮肤病的有效性和安全性：
简介：癌症患者越来越多地被确诊患有特应性皮炎 (AD) 和瘙痒性皮肤病。在有癌症病史或同时患有癌症的患者中，这些疾病的治疗面临着独特的挑战，因为传统的全身疗法可能因其免疫抑制作用而带来风险。近年来，dupilumab 和 tralokinumab 等生物制剂已成为治疗 AD 的有希望的药物，它们可以针对性地调节免疫反应，并且全身副作用可能更少。本文旨在回顾 dupilumab 和 tralokinumab 在治疗癌症幸存者的 AD 和瘙痒症方面的安全性和有效性的现有证据，并探讨这一独特患者群体的潜在益处和注意事项。方法：对截至 2024 年 12 月 15 日的 PubMed、Ovid、Scopus、Embase 和 Cochrane Library 数据库中的当前医学文献进行了全面分析。在进行此叙述性综述时，采用了与临床试验和现实研究相关的医学主题词 (MeSH) 术语和医学术语，重点关注药物 dupilumab 和 tralokinumab。讨论：患有活动性或既往癌症的患者通常被排除在新药的临床试验之外，这使得评估这些患者的癌症进展或复发风险变得复杂。dupilumab 和 tralokinumab 等生物药物在肿瘤患者中的潜在使用标志着治疗湿疹和瘙痒等疾病的重大突破，这些疾病在该患者群体中很常见。虽然对于患有活动性癌症或有恶性肿瘤病史的患者，没有明确的使用 dupilumab 和 tralokinumab 的禁忌症，但对于在这些情况下使用它们没有明确的指导。在皮肤科医生和肿瘤科医生的合作推动下，现实世界的数据不断涌现，支持 dupilumab 和 tralokinumab 在治疗癌症患者 AD 方面的有效性和安全性。尽管如此，仍需要进行更大规模、更长随访期和专门的药物警戒计划的研究来证实这些发现。关键词：特应性皮炎、dupilumab、tralokinumab、肿瘤患者
通过薄膜中的反应性扩散硅氧化的机理
癫痫是一种常见的慢性神经系统疾病，在全球范围内影响数百万的人[1]。癫痫的高死亡率高 - 直接和间接的后果，例如事故，溺水，受伤下降以及由于长期大脑损害而导致的突然未受到的死亡 - 不需要进行适当的管理以及对疾病降低其潜在风险的监测。尽管抗癫痫药的发展显着提高了该疾病的治疗质量，但仍有30％以上的患者仍与一种特定类型的癫痫症（称为药物抗药性 - 癫痫病（DRE））相比[1]。在没有DRE治疗疗法的情况下，手术治疗可能是降低患者癫痫发作频率的唯一可行处理。但是，考虑到DRE的复杂机制，通过手术实现了根治性的改进
病例报告：EDA 基因剪接位点突变导致少汗性外胚层发育不良，出现特应性皮炎样皮肤表现
少汗性外胚层发育不良 (HED) 是一种罕见疾病。患有 HED 的患者从小就表现出头发稀疏、牙齿发育不良和无汗症，以及特应性皮炎样皮肤表现。我们报告了一名 20 岁的男性 HED 患者，他患有特应性皮炎样皮肤，经度匹鲁单抗成功治疗。基因分析发现 EDA 基因中存在剪接突变，NG_009809.2 (NM_001399.5):c.793 + 3A > C r.742_ 793del p.Pro248Ilefs Ter15，这是以前从未报道过的。该患者因全身瘙痒加剧而到我们科室就诊。根据皮疹的分布，患者被诊断为特应性皮炎并开始使用度匹鲁单抗。治疗第三个月皮疹减轻。dupilumab 在治疗与 Th2 免疫相关的遗传性皮肤病方面的潜力是已知的。尽管皮疹与 HED 的特应性皮炎样皮肤表现或独立的特应性皮炎有关尚不清楚，但 dupilumab 可能是治疗伴有特应性皮炎皮肤的 HED 的候选药物。
青年创业、适应性就业和……情况说明书
LONO 是科特迪瓦的一家生物技术公司，将有机废物转化为电能和肥料。该公司的重点是通过利用生物质等废料创造附加价值来增强农业价值链。其目标是推广可持续的做法，提高农场的生产力，特别是在农村地区，农业仍然是经济的支柱。通过利用通常被视为废物的堆肥、生物气、生物炭和其他有机材料，其目的是改善土壤质量、保水性和恢复力，这对农民的生计至关重要，尤其是在面临气候相关挑战的情况下。土壤是农民的重要资产，尤其是最近的气候事件，如持续的厄尔尼诺现象和创纪录的高温，对农业生产产生了重大影响，尤其是对可可等重要作物，导致价格上涨。作为回应，该组织正在努力引入循环经济解决方案，将有机废物转化为资源，帮助农民提高土壤生产力，提高恢复力，并确保长期可持续性。
频率动态预测病毒适应性、抗原关系和流行病增长
在 COVID-19 大流行期间，SARS-CoV-2 变体引发了大规模感染，其推动力是传染性增强和免疫逃逸。当前的模型侧重于变体频率的变化，而没有将其与内在传染性和免疫逃逸的潜在传播机制联系起来。我们引入了一个将变体动态与这些机制联系起来的框架，展示了宿主群体免疫如何与病毒传染性和免疫逃逸相互作用以确定相对变体适应度。我们提出了一种选择性压力指标，仅使用基因数据即可提供流行病增长的早期信号，这对于当前病例漏报至关重要。此外，我们表明潜在免疫空间模型可以近似免疫距离，从而为群体易感性和免疫逃逸提供见解。这些见解完善了实时预测，并为研究病毒遗传学、免疫力和流行病增长之间的相互作用奠定了基础。
硫胺素反应性巨幼细胞贫血综合征
参考文献 • Baron D, Assaraf YG, Cohen N, Aronheim A. 罗杰斯综合征家族中 G172D 突变硫胺素转运蛋白缺乏质膜靶向性。Mol Med.2002 年 8 月；8(8):462-74。PubMed 上的引用（https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12 435857）或 PubMed Central 上的免费文章（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/article s/PMC2040007/） • Diaz GA, Banikazemi M, Oishi K, Desnick RJ, Gelb BD。编码硫胺素转运蛋白的新基因突变导致硫胺素反应性巨幼细胞性贫血综合征。Nat Genet. 1999 年 7 月；22(3):309-12。 doi：10.1038/10385。 PubMed 引文 (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10391223) • Habeb AM、Flanagan SE、Zulali MA、Abdullah MA、Pomahacova R、Boyadzhiev V、Colindres LE、Godoy GV、Vasanthi T、Al Saif R、Setoodeh A、Haghighi A、HaghighiA、Shaalan Y；国际新生儿糖尿病联盟； Hattersley AT、EllardS、De Franco E. 糖尿病药物基因组学：TRMA 综合征硫胺素治疗的结果。糖尿病学。 2018年5月；61(5):1027-1036。 doi：10.1007/s00125-018-4554-x。 Epub 2018 年 2 月 15 日。PubMed 上的引文（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29 450569）• Liberman MC、Tartaglini E、Fleming JC、Neufeld EJ。高亲和力硫胺素转运蛋白 SLC19A2 的缺失会导致选择性内毛细胞丢失和听觉神经病变表型。J Assoc Res Otolaryngol。2006 年 9 月；7(3):211-7。doi:10.1007/