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早期应激的持久神经生物学后果
摘要对视觉空间记忆过程的发展的研究对于设计个性化的教育干预措施以及了解以技术进步为特征的时代中的认知功能的变化很有用。目前的研究旨在调查儿童的空间工作记忆能力，这些儿童通过砖游戏任务（BGT）（BGT）是一种新颖的视觉空间工作记忆测试。bgt是一种小型生态测试，其灵感来自行为步行任务，该任务具有不同的空间配置以及CORSI敲击测试的九个白色砖。228个意大利儿童（121 F;平均年龄：7.22±1.18）根据参加的小学课分配给三组：第1组（n = 85; 40 f;平均年龄6.18±.5），第2组（n = 61; 36; 36; 36 f;平均年龄;平均年龄;平均年龄7.2±.83）和3组（n = 82; 44 f; 44 f; 4.44 f; 4.32; 4.32。所有参与者都被要求完成数字跨度测试，CORSI敲击测试，并使用矩阵，M-BGT，cluster，cl-bgt，Cross，Cr bgt的形式探索BGT的三种空间配置。Manova揭示了对组的主要重大影响（F 12,434 = 15.06; P <.0001）表明，年龄较大的组获得了比1和2组更好的全球执行绩效。多个线性回归表明CORSI敲击测试性能和年龄明显预测了M-BGT得分。CORSI敲击测试和数字跨度明显预测了CL-BGT的性能，显示了更高的分数如何导致更好的CL-BGT性能。这些结果对发展个性化的教育干预措施开放。最后，CORSI敲击测试，数字跨度和年龄与Cr-BGT性能呈正相关。目前的发现证明了新型BGT是一项明智的视觉空间工作记忆任务，因此用来以生态方式评估儿童的执行绩效。
肝细胞癌的耐药性和内质网应激
摘要：肝细胞癌 (HCC) 是全球最常见和最致命的癌症之一。它通常在晚期才被诊断出来，其特点是具有较高的内在耐药性，导致化疗效果有限和治疗后复发。因此，迫切需要了解导致耐药性的潜在机制，并制定克服这一问题的治疗策略。肿瘤细胞的快速增殖，加上高度炎症的微环境，导致不同肝细胞群中蛋白质合成的慢性增加。这导致对蛋白质折叠的需求增加，这不可避免地导致错误折叠或未折叠的蛋白质在内质网 (ER) 腔内积聚。这个过程称为 ER 应激，它会触发未折叠蛋白反应 (UPR) 以恢复蛋白质合成，或者在严重或长期 ER 应激的情况下诱导细胞死亡。有趣的是，ER 应激信号通路的三个不同分支已被证实能够驱动多种肿瘤产生化学耐药性，因此可能成为有希望的治疗靶点。本综述概述了 ER 应激和 UPR 激活如何导致 HCC 产生耐药性。
慢性应激诱导的神经炎症
摘要：大脑是适应压力的核心机构，因为它可以感知并确定诱导行为，生理和分子反应的威胁。在人类中，慢性压力表现为一种持久的压力感觉，并因延长的努力而感到不知所措。这可能导致周围和中枢神经系统（CNS）的持续性促炎反应，从而导致细胞，生理和行为效应。复合压力源可能会增加长期压力引起的炎症的风险，这会产生严重的健康后果，包括精神疾病。本综述总结了慢性压力模型中围绕神经炎症反应的当前知识 - 这种关系不断定义。许多研究研究了慢性应激对啮齿动物模型中神经炎症的影响，已经确定了炎症调节剂的显着变化，包括核因子-κB（NF-κB）和收费受体（TLR）和细胞因子（TLR）和细胞因子，包括肿瘤坏死因子-Alpha-alpha（TNF-α）（TNF-α），InterLeleuuUuuuuuuuuuUuuuuuuuuuuuuuek和InterLeuuuulius（Interle）（Interle）。这表明这些是慢性应激反应中的关键炎症因素，这可能有助于建立焦虑和抑郁症状。讨论了通过基因敲低（KD）和敲除（KO）以及常规和替代医学方法调节炎症因子的行为和神经系统作用。
创伤后应激障碍的药理管理
简介：创伤后应激障碍（PTSD）是一种复杂的疾病，在创伤事件后发展，严重影响了个体的生活质量。这种情况与各种症状有关，例如复兴，躲避，认知和情绪的变化以及过度兴奋。治疗管理具有挑战性，涉及心理治疗和药理方法。但是，许多患者对可用治疗的反应不佳，尤其是对常见药物，例如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSR）。目的：本研究旨在全面回顾PTSD治疗中的当前和新兴药理策略，探索除SSR以外的选择，以改善临床结果和定制疗法。方法论：使用与PTSD药理管理相关的特定描述符，对PubMed，Medlineplus，Scielo，Lilacs和Google学术数据库进行了探索和定性文献的综述。审查期包括1980年至2023年的出版物，重点介绍了讨论药理学管理的文章。在应用严格的包含和排除标准后，选择了25项研究。结果和讨论：研究强调了PTSD的病因复杂性，包括神经生物学和社会心理因素。合并症，例如抑郁症和焦虑症，使PTSD的管理变得复杂。诊断基于DSM-5标准，CAPS-5是主要评估工具。在治疗方面，除了SSR之外，还研究了Venlafaxine，Prazosin，Quetiapine，氯胺酮和大麻二酚等药物，还显示了治疗特定PTSD症状的潜力。对治疗的反应各不相同，表明需要将药物治疗和心理疗法结合起来的自定义方法。最终考虑：有效的HPE管理需要一种多学科和个性化的方法，以考虑每种情况的特殊性。研究对于开发更有效和侵入性较低的治疗仍然至关重要。卫生专业人员对基于证据的实践的承诺对于改善受这种病理影响的个体的生活质量至关重要。关键字：创伤后应激障碍；药理管理；治疗
神经生物学和创伤后应激障碍的治疗
显示的是四个功能失调的电路中的已知连通性路径，它们在PTSD的心理病理学中发挥了作用：情感调节和执行功能，威胁检测，上下文处理和恐惧学习。（摘自《新英格兰医学杂志》，A。Shalev，I。Liberzon，C。Marmar，创伤后应激障碍，第1卷376，pp。2459–2469，版权所有©2017马萨诸塞州医学会。经许可转载。）
对大脑中慢性应激的调节适应性
轴导致循环中糖皮质激素的分泌，该糖皮质激素与体内许多细胞中的糖皮质激素受体结合[2]。由于糖皮质激素受体是核受体，因此它们的活化会导致细胞核的表观遗传和转录变化[3]。pe-尤其对压力特别敏感，并且在这些时期，大脑的敏感性提高了。本综述着重于在这些时期内慢性应激（CS）的影响。大多数提出的发现源自啮齿动物的模型，在这种模型中，CS是由诸如克制或强迫游泳之类的身体挑战引起的，或者是社会挑战，例如早期生活中的孕产妇分离或成年后的社会失败。在最严重的范式中，压力源是不可预测的，这会增强其对动物的影响。
内质网应激诱导的细胞死亡作为...
摘要。最近的研究集中在鉴定新型靶向剂，以减少常规化学治疗剂对正常细胞的不希望的副作用。但是，即使是靶向疗法也可能对健康组织产生某些负面影响。目前的系统审查是为了评估接受依维莫司治疗的患者的副作用的类型和发生率。使用以下免费单词和网格术语搜索了PubMed和Scopus数据库：“ Everolimus”和“副作用”或“毒性”或“不良事件”。根据标题和摘要筛选了总共912项潜在的相关研究。共有731个被排除在外，因为他们不符合纳入标准。包括包括在内的剩余研究中，获得了报告的不良事件。报告的主要不良事件是口腔炎，白细胞，厌食症，贫血和疲劳。大多数患者报告的不良事件仅限于1级或2级。总体上，本文提供的数据证实了先前有关依维洛木斯（Everolimus）的相对安全性的研究结果，依维莫司（Everolimus）是一种靶向治疗剂，与常规化学疗法不同，并突出了通过依依他木斯（Everolimus）治疗的潜在不良事件。
解密创伤后应激障碍的基因组学
NPBB 填补了一个独特的科学空白，使科学家能够提出无法通过其他方式解答的问题。“在尝试理解与 PTSD 相关的大脑机制方面，我们已经尽了最大努力，”弗里德曼说。“脑成像技术取得了显著的进步。我们可以通过脑成像观察神经递质受体。我们可以观察特定脑区的脑血流。我们可以观察脑中的不同系统，而且我们拥有动物模型，可以使用模拟人类 PTSD 的模型来观察动物的大脑。但为了彻底解决这一问题，我们真正需要观察人类脑组织以了解哪些基因是哪些，它们在脑内哪个位置表达，以及（在 PTSD 患者中）是否存在 DNA 方面的遗传差异或 RNA 方面的基因表达差异。”
胰腺β细胞中的内质网应激...
糖尿病（DM）是一种慢性疾病，其特征是葡萄糖稳态受损，是由于胰腺B细胞的损失或功能障碍导致1型糖尿病（T1DM）和2型糖尿病（T2DM）的损失或功能障碍。胰腺B细胞在很大程度上依赖其内质网（ER）来克服秘书长对胰岛素生物合成和分泌的需求增加，以应对营养需求，以维持体内的葡萄糖稳态。结果，在循环中营养水平上升后，B细胞可能在ER应力下，以介导由展开的蛋白质反应（UPR）介导的适当的前胰岛素折叠，强调了该过程对正常B -Cell功能保持ER稳态的重要性。然而，过度或长时间增加了新生促硫素进入ER腔内的炎症可能会超过导致胰腺B细胞ER应力的ER能力，然后导致B细胞功能障碍。在哺乳动物细胞（例如B细胞）中，ER应力反应主要由三种规范的ER居民跨膜蛋白：ATF6，IRE1和PERK/PEK调节。这些蛋白质中的每一个分别产生转录因子（分别为ATF4，XBP1S和ATF6），进而激活了ER应力诱导基因的转录。越来越多的证据表明，未解决或失调的ER应力信号通路在B细胞衰竭中起关键作用，导致胰岛素分泌缺陷和糖尿病。In this article we fi rst highlight and summarize recent insights on the role of ER stress and its associated signaling mechanisms on b -cell function and diabetes and second how the ER stress pathways could be targeted in vitro during direct differentiation protocols for generation of hPSC-derived pancreatic b -cells to faithfully phenocopy all features of bona fi de human b -cells for diabetes therapy or drug screening.
创伤后应激障碍和急性应激障碍的管理：2023年美国退伍军人事务部和美国国防部临床实践指南
建议：修订后的CPG包括以下5个主题领域中的34个接收：评估和诊断，预防，治疗，噩梦的治疗以及对创伤后应激障碍（PTSD）的治疗。对PTSD治疗的六种推荐被评为强。CPG建议在药物治疗上使用特定的手动性psy-Chotherapies；长期表现，认知加工疗法或眼睛运动脱敏和重新处理心理治疗； parox- eTine，舍曲林或文拉法辛；并确保视频电信会议在验证视频触发会议或其他选项时已验证该疗法时提供推荐的心理治疗。CPG还建议使用苯二氮卓类药物，大麻或大麻衍生的产品。提供者被鼓励使用本指南来支持基于证据的，以患者为中心的护理和共同决策，以优化个人的健康成果和生活质量。