XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System应激反应
nhr-49 突变影响秀丽隐杆线虫对耶尔森氏菌生物膜的敏感性
秀丽隐杆线虫转录因子 NHR-49 因其在调节代谢过程、应激反应、先天免疫和衰老方面的作用而受到广泛研究。一种以前称为 bah-3 的基因的分子鉴定表明，bah-3 ( dc9 ) 是 nhr-49 的赭色无义等位基因，该基因影响蠕虫对耶尔森氏菌细菌生物膜有害表面附着的敏感性。nhr-49 的其他严重突变也有 Bah 表型，但影响该基因 5' 同工型的缺失并不影响生物膜附着，3' 获得功能错义突变也不影响。其他 bah 基因（bah-1、bah-2、bah-4）编码 GT92 糖基化因子，预计会影响表面涂层。 NHR-49 可能充当一个或多个表面糖基化基因的正转录因子，与其在调节代谢过程中的其他作用相反。
轮状病毒下调酪氨酸羟化酶
摘要 虽然人们一直认为轮状病毒腹泻只是由于肠神经系统内的内在肠道效应所致，但我们提供了临床症状背后中枢神经系统控制的证据。我们的数据通过小鼠模型的大规模三维 (3D) 体积组织成像可视化感染，并证明轮状病毒感染通过下调回肠去甲肾上腺素能交感神经系统中的酪氨酸羟化酶破坏自主系统的稳态，同时增加肠道运输。有趣的是，发现神经反应发生在临床症状出现之前。在成年感染动物中，我们发现脑干后区 pS6 免疫反应性增加，终纹床核中磷酸化的 STAT5 免疫反应神经元减少，这与自主神经控制（包括应激反应）有关。我们的观察有助于了解轮状病毒感染如何在疾病早期诱导肠神经脑相互作用。
通过计算机模拟研究 Lon 蛋白酶作为有希望的治疗靶点
考虑到抗生素耐药性的广泛存在，对新治疗策略的需求是不可避免的。细菌蛋白酶是一类广泛的酶，在细胞存活、应激反应和致病性中起着至关重要的作用。这项计算机模拟研究旨在关注 Lon 蛋白酶在调节大肠杆菌毒素-抗毒素系统中的关键作用，并设计针对该蛋白酶作用的抑制肽。借助相关服务器和软件，检查了 Lon 与相应抗毒素的通信网络、进化历史和相互作用，然后针对这些相互作用设计了抑制肽。结果表明，Lon 蛋白酶在控制这些系统中起着核心作用，是一种保守的蛋白质，尤其是在肠杆菌科中。设计的肽与 Lon 蛋白酶的对接结果具有重要意义。这项研究表明 Lon 蛋白酶可能具有新治疗靶点的特征。
DCC-3116，一种自噬的第一类选择性ULK1/2抑制剂，与试剂盒抑制剂ripretinib结合使用，可诱导G
AKT，蛋白激酶B; AMPK，单磷酸腺苷激活的蛋白激酶； ASR，适应性应激反应； ATG13，自噬相关蛋白13;出价，每天两次； CRO，临床研究组织； del，删除； DMSO，二甲基磺氧化物； ELISA，酶联免疫吸附测定； ERK，细胞外信号 - 调节激酶； GFP，绿色荧光蛋白；要点，胃肠道肿瘤； IC 50，最大抑制浓度的一半； LC3，微管相关的蛋白质轻链3; MAPK，有丝分裂原激活的蛋白激酶； Mek，Mapk激酶； MTOR，雷帕霉素的哺乳动物靶标； PATG13，磷酸化ATG13； PI3K，磷酸肌醇3-激酶； RAF，快速加速的纤维肉瘤丝氨酸/苏氨酸激酶； Ras，大鼠肉瘤小GTPase蛋白； Rheb，Ras同源物富含大脑； RTK，受体酪氨酸激酶； SEM，平均值的标准误差； TGI，肿瘤生长抑制； ULK，UNC-51样的自噬激活激酶。AKT，蛋白激酶B; AMPK，单磷酸腺苷激活的蛋白激酶； ASR，适应性应激反应； ATG13，自噬相关蛋白13;出价，每天两次； CRO，临床研究组织； del，删除； DMSO，二甲基磺氧化物； ELISA，酶联免疫吸附测定； ERK，细胞外信号 - 调节激酶； GFP，绿色荧光蛋白；要点，胃肠道肿瘤； IC 50，最大抑制浓度的一半； LC3，微管相关的蛋白质轻链3; MAPK，有丝分裂原激活的蛋白激酶； Mek，Mapk激酶； MTOR，雷帕霉素的哺乳动物靶标； PATG13，磷酸化ATG13； PI3K，磷酸肌醇3-激酶； RAF，快速加速的纤维肉瘤丝氨酸/苏氨酸激酶； Ras，大鼠肉瘤小GTPase蛋白； Rheb，Ras同源物富含大脑； RTK，受体酪氨酸激酶； SEM，平均值的标准误差； TGI，肿瘤生长抑制； ULK，UNC-51样的自噬激活激酶。
脑震荡基础知识与脑震荡级联
心率 - 了解您的健康恢复范围：对于某些人来说，运动可能会引发脑震荡症状的增加。与治疗师一起确定活动的理想心率区将帮助您逐渐增加身体活动量，同时避免脑震荡连锁反应。认知负荷（几乎所有活动）：认知负荷是指让您的大脑思考的任务。这包括上学、工作、解决问题、看电视、社交媒体、照顾孩子、交谈、支付账单等。在最初的恢复期间，将您的认知负荷限制为每天 1 小时。随着时间的推移，随着症状的减轻，花在认知任务上的时间会增加。如果您“坚持完成”一项任务，然后感觉第二天您的症状变得更糟，那么很可能是认知挑战太大了，坚持下去会导致大脑的代谢应激反应。与您的治疗师一起确定正确的活动类型和适当的活动量。
泛基因组学和作物基因组在气候变化中的适应性
摘要：在农作物驯化和育种过程中，野生植物物种被塑造成现代高产作物，并适应主要的农业生态区域。然而，气候变化将影响这些地区的农作物生产力，农业需要适应以支持未来的粮食生产。在全球范围内，农作物野生亲属生长的环境比农作物物种更加多样化，因此可能携带支持农作物适应新环境和多变环境的基因。通过识别具有更高气候适应力的个体，我们可以更好地了解这种适应力的基因组基础，并将其转移到农作物上。泛基因组分析有助于识别农作物野生亲属中具有未开发基因组多样性的个体中潜在的应激反应基因。从这些泛基因组分析中获得的信息可以应用于培育现有作物的气候适应性或重新驯化作物，将环境适应性与作物生产力相结合。
原创研究 Cefiderocol 在临床实践中治疗革兰氏阴性细菌感染 I 的有效性和安全性
1 美国宾夕法尼亚州匹兹堡大学医学系；2 德国科隆大学医学院科隆大学医院衰老相关疾病细胞应激反应科隆卓越集群 (CECAD) 转化研究中心；3 德国科隆大学医学院科隆大学医院医学真菌学卓越中心 (ECMM) 内科第一系；4 德国科隆感染研究中心 (DZIF)，波恩-科隆合作站点；5 美国新泽西州弗洛勒姆帕克盐野义制药公司全球流行病学和真实世界证据；6 美国新泽西州弗洛勒姆帕克盐野义制药公司医学事务部；7 美国新泽西州霍博肯 Genesis Research 高级分析部； 8 美国新泽西州弗洛勒姆帕克 Shionogi 公司真实世界数据与分析中心
果蝇 p53 亚型在生殖系基因组完整性和卵母细胞质量控制方面具有重叠和不同的功能
摘要 人类和其他生物体中的 p53 基因家族成员编码大量蛋白质亚型，其功能大部分尚不明确。以果蝇为模型，我们发现 p53B 亚型主要在生殖细胞中表达，并与 p53A 共定位到亚核体中。然而，只有 p53A 介导生殖细胞和胞体中对电离辐射的凋亡反应。相反，p53A 和 p53B 都是减数分裂 DNA 断裂正常修复所必需的，当减数分裂重组有缺陷时，这种活性更为重要。我们发现在具有持续性 DNA 断裂的卵母细胞中，p53A 也是激活减数分裂粗线期检查点所必需的。我们的研究结果表明，果蝇 p53 亚型具有 DNA 损伤和细胞类型特异性功能，与哺乳动物 p53 家族成员在基因毒性应激反应和卵母细胞质量控制中的作用相似。
就业法庭
2. 2021 年 11 月 10 日，就业法官 Sharkett 举行了案件管理初步听证会，随后，2021 年 12 月 15 日，原告提交了其索赔的修改细节。2022 年 2 月 18 日，在就业法官 Buchanan 面前举行的另一次案件管理初步听证会上，被告承认原告在关键时间（即 2019 年 3 月至 2021 年 5 月）因应激反应、抑郁和焦虑等精神障碍而致残。随后，最终确定了本次听证会的问题清单。证据 3. 根据案件管理命令，在听证会开始时提交了包含 2 个完整的杠杆拱形文件的文件包，共计 865 页。在听证会过程中，又有许多其他文件被添加到文件包中。这些理由中对页码的引用是指文件中的页码。
