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ORS 2025 年会论文第 220 号
ssouth@uoregon.edu 披露：Sanique South (N)、Yan Carlos Pacheco (N)、Levi Wood (N)、Nicholas Hannebut (N)、Cindy Brawner (N)、Matlock Jeffries (N)、Nick Willett (N) 简介：全球有数百万人患有创伤后骨关节炎 (PTOA)，它是美国导致残疾的主要原因之一。此外，目前尚无已知的治愈方法或疾病改良疗法来阻止 PTOA 进展。细胞疗法在临床前研究中通常显示出巨大的潜力；然而，临床试验显示结果差异很大。这种差异被认为部分来自供体之间细胞效力的高度异质性以及宿主环境的多变性。了解供体人类间充质细胞 (hMSCs) 的可靠性和效力是确保 PTOA 获得一致和优化的治疗结果的关键步骤。 DNA 甲基化和去甲基化在调节 MSC 再生和免疫调节中发挥作用。然而，甲基化在 MSC 调节中的确切作用，以及基线表观遗传模式是否有助于预测关键治疗特性尚不完全清楚。为了弥补这些知识空白，本研究旨在基于基线表观遗传特征和结构结果建立供体 hMSC 治疗效力的预测模型，以研究可修改的细胞靶点，确保细胞治疗获得更好且一致的治疗结果。我们假设，与预测的治疗效果较差的 hMSC 相比，预测的治疗性 hMSC 将表现出独特的表观遗传特征。方法：体外研究：从 RoosterBio 和 Lonza 购买骨髓衍生的 hMSC。将来自 12 位供体的 hMSC 培养 24 小时（RoosterNourish TM -MSC 培养基，RoosterBio；MSCGM™ 间充质干细胞生长培养基，Lonza）。收获细胞并使用 Qiagen DNEasy 试剂盒提取 DNA。DNA 经过亚硫酸盐转化（每个样本 500ng，Zymo EZ DNA 甲基化试剂盒），然后加载到 Illumina Infinium HumanMethylation EPIC 阵列上，该阵列可以量化整个基因组中的 >850,000 个 CpG 位点，包括外显子、内含子和基因间区域。使用 R（v. 4.4.0）进行统计分析。使用 ChAMP 包（v.3.14）加载和处理原始 .IDAT 文件。首先加载原始阵列数据，并将 CpG 位点甲基化数据转换为 beta 值（0-1 甲基化值估计值表示给定 CpG 位点甲基化与未甲基化探针强度之比）。然后使用默认选项的 champ.norm 函数使用 beta 混合分位数归一化程序对 beta 值进行归一化。排除以下情况：（1）检测 P ≥0.01 的探针、针对非 CpG 位点的探针、位于性染色体上的探针，以及在CpG 探针 3' 端 5bp 范围内具有已知单核苷酸多态性的探针，其次要等位基因频率≥1％ [1] (N=158,841)。对于模型开发，使用具有自动特征选择的 glmnet 包 (v. 2.0-16) 开发了弹性网络正则化广义逻辑模型。通过 3 倍内部交叉验证调整模型，并记录性能特征。由于发现几个 CpG 位点是再生能力的完美预测因子，我们随后执行了逐步减少数据集的方法，其中，在每一轮开发之后，从数据集中删除最终模型中包含的特征并重新进行开发，总共 50 轮开发周期。所有 50 轮中的所有模型都表现完美（AUC=1.0），可能是因为样本量相对较小而过度拟合。使用在 MATLAB（Mathworks）中生成的 PLSDA 和 PLSR 模型来识别治疗性 hMSC，并使用分泌的细胞因子水平读数作为独立变量，以不同的 hMSC 供体/治疗作为二元结果变量，对来自初始体外研究的 z 分数数据进行训练。使用已建立的内侧半月板横断面 (MMT) 临床前大鼠模型，在 PTOA 的体内临床前模型中验证了预测的治疗性 hMSC（图 1A）。结果：初步研究的数据用于训练 PLSR 预测统计模型。预测模型预测前瞻性地揭示了沿 LV 轴 1 分离的大约六个供体的 hMSC，预测与治疗效果相关，从而预测治疗效果较差和治疗效果较强的供体；因此，6 个样本被指定为可能的“反应者”，6 个被指定为可能的“无反应者”（图 1B）。在甲基化分析中，我们发现在 50 轮开发周期中选定了 119 个 CpG 位点。所有位点均存在显著差异甲基化（P 值 7.5E-8 至 4.1E-4）。与无反应者相比，应答者中大约一半的 CpG 为高甲基化（n=45），其余为低甲基化（n=43）。应答者与无反应者之间平均甲基化值差异最大（Δβ 最高）的 CpG 位点包括 cg14705220（Δβ=0.25 应答者-无反应者 [应答者高甲基化]，P =4E-4）和 cg09382002（Δβ=-0.23，P =3E-4 [应答者低甲基化]），图 2。然后，我们对与这些差异甲基化位置相关的基因进行了通路分析。 119 个 CpG 定位到 88 个已知基因。这些基因在 T 细胞信号转导（IL-7 信号转导通路，P =2.27E-3）、吞噬细胞：NK 细胞相互作用（IL-15 产生，P =8.13E-3）和 B 细胞信号转导（April 介导信号转导 P =8.69E-3、B 细胞活化因子信号转导 P =9.09E-3）中的重要通路中富集。有趣的是，差异甲基化基因组位置中富集程度最高的基因网络集中在几个已知的 OA 效应物周围，包括 NFkB 复合物、组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 和机械感受器 (TRPV1) 等 (图 3)。讨论：甲基化数据结果支持了我们的假设，即预测的治疗性 hMSC 将表现出独特的表观遗传特征。我们的数据表明，基于来自 hMSC 的混合细胞 DNA 甲基化数据的模型可以很容易地区分可提供治疗益处的细胞产品和不会提供治疗益处的细胞产品。这些差异甲基化模式中涉及的基因在先前在 OA 中描述的途径中富集。意义/临床意义：DNA 甲基化分析可能有助于在膝关节 OA 关节内注射前筛选 hMSC 供体，以最大限度地提高临床益处。此外，进一步研究我们发现的驱动表观遗传差异的个体细胞亚群可能会揭示出可用于开发未来膝关节 OA 疗法的新途径。致谢：本研究得到了俄勒冈州吴仔人类表现联盟的支持。
实验室技术员——生物化学和生物学。摩尔 - 2025 年
例如： 答案 1 答案 2 答案 3 c) 写出答案卡上出现的句子。 05 – 考生必须小心保管答题卡，以免其折叠、折痕、刮伤或弄脏。仅可更换在交货时已损坏的应答卡。 06 – 在获得开始考试的授权后，考生必须立即检查本试题手册是否有序且包含所有页面。客观问题通过其陈述上方的数字来识别。如果不是这种情况，必须立即向房间检查员报告事实。 07 – 每个客观问题提供 5（五）个替代方案，用字母（A）、（B）、（C）、（D）和（E）分类；只有一个能充分回答所提出的问题。这样，考生必须在答题卡上只标记一个字母，并用透明材料制成的黑色墨水圆珠笔连续、密集地填写圆圈内的所有空间。例如：ABDE 08 – 考生必须完整填写标记字段，不得留任何空白，因为答题卡的光学读取器对深色标记很敏感。 09 — 标记多个选项会导致问题无效，即使其中一个答案是正确的。 10 – 候选人：
灾害防备委员会 (DPC) 对必要工作人员的认定
o 各类人员，包括公共、私人和志愿者部门（一线和管理、民事和宣誓人员），对应急管理、执法、消防和救援、 EMS、安全、危险材料响应、航空医疗服务、惩戒、搜索和救援以及融合中心不可或缺的部分。 o 维护并为公共安全设施提供服务和物资的工人和签约供应商，包括应急通信中心、公共安全应答点、公共安全通信中心、应急行动中心、消防和紧急医疗服务站、医疗设施、警察和执法站和设施，以及维护建筑物门禁和物理安全措施的安全人员。 o 维护、制造或提供支持执法、消防、 EMS 和响应行动（包括电子安全和生命安全安全人员）的设备和服务的工人，包括签约供应商。 o 支持履行对联邦政府和美国军方的国家安全承诺所需的基本服务的工人（包括承包商和分包商），包括但不限于太空和航空航天、核能、工程、制造、运输物流、IT、情报和卫生领域，确保关键设施的功能和安全。• 政府服务
在血栓形成和止血中的机器学习应用
批准利妥昔单抗作为2006年弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的第一线组合疗法的一部分是一个重要的里程碑。与仅常规化学疗法相比，这是批准癌症的第一种单克隆抗体，从而显着提高了总体反应率和无进展生存期（PFS）。1,2从那时起，R CHOP（利妥昔单抗，环磷酰胺，Adrimycin，vincristine，pernisolone）药物继续成为CD20阳性淋巴瘤的第一线治疗的一部分。此外，除了这种化学疗法主链外，没有新的药物显示出相似的好处。3在2022年，当polatuzumab vedotin（抗体 - 药物结合物靶向CD79B）中，对新诊断的DLBCL患者进行了随机3阶段北极星试验的新诊断患者的有效性。该试验随机分组879例新诊断为R-CHOP或POLATUZUMAB-利妥昔单抗-Cyclophos- Phamide- adriamycin-泼尼松龙（Pola-R-R-CHP）。中位随访期为28.2个月后，Polatuzumab组的PFSWA（76.7 vs. 70.2％）高，在2年时的应答率或总生存率（OS）没有差异。4基于
与乳杆菌和皮质类固醇相结合的作用在减少小鼠哮喘模型中气道炎症
摘要背景：哮喘是一种复杂的多因素慢性气道，与各种表型和严重性水平相关，并且与重要的健康和经济负担有关。在某些哮喘患者中，不能用类固醇很好地控制症状。对使用益生菌治疗过敏性疾病一直存在着长期的兴趣。这项研究的目的是研究乳糖乳杆菌GG（LGG）与泼尼松龙的组合是否可以减少在鼠模型中控制气道在过敏性哮喘中控制气道侵蚀的葡萄类皮质体内剂量的剂量。材料和方法：我们在雌性BALB/c小鼠中使用了p 2敏的哮喘模型。用75 m L或50 m L口服泼尼松龙治疗动物，或对这两种口服泼尼松龙和LGG的组合治疗。气道高反应性，血清特异性/ IgG1/ IgG2A，肺和细胞因子中的浮力细胞进行滤过。结果：与75 m l泼尼松龙相比，较低剂量的泼尼松龙在抑制气道高应答，血清IgE和IgG1，Th2细胞因子和
沙龙摩拉维亚教堂
前奏 进堂咏 – 合唱团 敬拜召唤：诗篇 107：1 – 3 领袖：你们要称谢耶和华，因他本为善，他的慈爱永远长存。 会众：愿耶和华的赎民说这话，就是他从敌人手中所救赎的。 众人：从四面八方，从东从西，从南从北，都聚集了来。 开场赞美诗：485“赞美他，赞美他 – 耶稣我们可称颂的救赎主” 祷告与主祷文 应答阅读 – 诗篇 29 什一奉献与奉献崇拜 奉献句：我们藉这爱子的血得蒙救赎，过犯得以赦免，乃是照他丰富的恩典。这恩典是神用诸般智慧聪明，丰丰富富地赏给我们的。 （以弗所书 1：7-8） 奉献赞美诗：317 – “ 谁在主一边 ” 奉献什一和奉献的祷告 奉献赞美诗 – “ 谢谢，谢谢，我感谢你 ” 问候、庆祝和通知 歌曲崇拜 圣言事工 第一次读经：以赛亚书43：1 – 7 第二次读经：路加福音3：15 – 17，21 – 22 合唱团赞美诗 – “全然赞美” 讲道 – 大卫·因斯牧师 承诺和代祷的祷告 反思赞美诗：244 – “救赎，我多么喜欢宣告” 祝福 管风琴后奏
北方邦新再生能源发展署
1 UPNEDA 北方邦新再生能源发展机构 2 政府北方邦政府 3 印度政府 4 LED 发光二极管 5 DD 即期汇票 6 EMD 保证金 7 BG 银行担保 8 RTGS 实时总结算 9 NEFT 国家电子资金转账 10 PV 光伏 11 GST 商品及服务税 12 GSTIN 商品及服务税识别号 13 MNRE 新再生能源部 14 NABL 国家测试与合作认证委员会有限公司 15 CA 特许会计师 16 LoA 中标通知书 17 LoI 意向书 18 BOQ 工程量清单 19 MSME 微型、小型和中型企业 20 RESIMS 可再生能源太阳能装置监控软件 21 AMC 年度维护合同 22 BIS 印度标准局 23 STC 标准测试条件 24 IEC 国际电工委员会 25 MPPT 最大功率点跟踪 26 PWM 脉冲宽度调制 27 GSM 全球移动通信系统 28 GPRS 通用分组无线业务 29 SMS 短消息业务 30 SPV 专用车辆 31 UID 唯一 ID 32 IVRS 交互式语音应答系统 33 RCC 钢筋水泥混凝土 34 DC 直流电
糖尿病遇险培训和支持计划...
在每个参与诊所接受护理的1型糖尿病至少100名活跃的成年患者。完成描述实践特征的实践信息表。DD-助手培训中的至少4个关键诊所人员。CME积分。诊所健康团队必须愿意从事该项目，直到已评估了62名HBA1C型糖尿病患者的糖尿病困扰的HBA1C≥7.25或更高的糖尿病患者并提供了随访（适当的随访（以及对糖尿病困扰的第二次评估））。注册不需要患者知情同意书或其他患者研究文件。诊所将确定哪些患者符合他们希望与之合作的这些标准以及他们希望如何参与他们的标准。诊所还欢迎将培训策略应用于其他人（例如，HBA1C <7.25，患有2型糖尿病的人）。关键诊所人员必须愿意参加后续缩放会议，以定期分享有关实施过程的反馈，以优化糖尿病遇险评估和应答过程。诊所必须能够从其EHR（例如HBA1C和CGM值）向研究团队出口并向研究团队发送关键的识别数据，并使用IRB批准的程序在研究结束时招收的患者进行研究，以识别健康状况的变化。必须愿意将诊所随机分配到DD-rassist计划的两个版本之一。
从微芯片到医疗设备
COVID-19的大流行强调了信息和通信技术（ICT）在支持危机中的基本活动以及从商业到教育再到医疗保健中不断扩大的数字化服务的作用，在建立弹性社会中的重要性。它还揭示了ICT供应链面临的独特挑战，但是，一个地区的运营限制和监管障碍在整个全球供应链中造成了干扰和短缺。随着世界各地的政府继续调整战略，以从当前的大流行中恢复并做出反应，并制定政策以应对未来的全球公共卫生危机，这是关键的政策制定者维持了包括半导体的开放式供应链（包括半导体），包括半导体 - 作为其危机 - 应答策略的一部分。通过识别和指定半导体等ICT组件为“基本基础设施”，决策者可以避免短缺和破坏ICT组件，这些ICT组件会进入医疗服务，食品分配，远程工作和基础设施所需的其他必要商品。本文概述了多种方式 - 显而易见和非明显的方式，即半导体支持政府对Covid-19的大流行的反应。从大流行对半导体供应链的影响中汲取的教训；政策制定者可以采取一些立即步骤，以维持ICT基本商品的生产和发货，以准备未来的公共卫生危机。
新闻稿 - LEQSELVI - 2024 年秋季临床 - ...
LEQSELVI 治疗 68 周的数据显示，头皮毛发生长持续改善且具有临床意义 研究发现，无论给药时间表如何，医生和患者都更喜欢起效时间快且疗效确切的 JAK 抑制剂方案 印度孟买和新泽西州普林斯顿 2024 年 10 月 25 日 -- 太阳制药工业有限公司 (Reuters: SUN.BO, Bloomberg: SUNP IN, NSE: SUNPHARMA, BSE: 524715，及其子公司和/或附属公司“Sun Pharma”) 今天在第 44 届秋季临床皮肤病学会议上展示了新的数据，重点介绍了 LEQSELVI™ (deuruxolitinib) 8 毫克片剂的临床疗效和安全性，该会议将于 2024 年 10 月 24 日至 27 日在内华达州拉斯维加斯举行。 LEQSELVI 8 毫克片剂于今年初获得美国食品药品监督管理局批准用于治疗患有严重斑秃 (AA) 的成年人。JAK 抑制剂 LEQSELVI 可从源头治疗斑秃，临床证明其疗效具有统计学意义。秋季临床研究上展示的 LEQSELVI 数据包括开放标签扩展 (OLE) 研究的汇总长期结果，这些研究显示，患有 AA 的成年人服用 LEQSELVI 长达 68 周后，头皮毛发再生得到持续且具有临床意义的改善。为了确定长期疗效，使用两种方法分析了脱发严重程度工具 (SALT) 评分：上次观察结果结转 (LOCF) 和按观察结果 (AO)。在第 24 周合格试验期结束时，32.6% 接受 LEQSELVI 8 毫克 BID（每日两次）的患者达到 SALT ≤20 评分；在 OLE 研究的第 68 周，SALT 20 应答者百分比增至 48.8%（LOCF 分析）和 76.6%（AO 分析）。此外，99.6%（282 名患者）的患者维持了对 LEQSELVI 8 mg BID 的应答（定义为截至截止日期，在 OLE 研究期间达到 SALT ≤20 后维持 SALT ≤50）。“这项研究深入了解了每天两次使用 LEQSELVI 8 mg 后应答的持久性，为越来越多的证据增添了内容，突出了这种治疗对严重斑秃患者的益处，”医学博士、哲学博士 Brett King 说道。“这些数据凸显了 deuruxolitinib 在治疗患有这种疾病的患者方面的重要作用。”除了 OLE 研究之外，秋季临床研究上展示的两张海报还收集了患者和临床医生对 AA 治疗的反馈，这些反馈证实了人们倾向于快速起效且疗效确切的治疗方案，而与给药方案无关。在显示 LEQSELVI、巴瑞替尼和利曲替尼特性的盲法治疗场景中，患者和临床医生选择 LEQSELVI 的特性作为首选治疗方案。