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World File Search System康唑
重新利用伊曲康唑作为治疗恶性肿瘤的一种有前景的治疗策略
了解癌症生物学和开发新型癌症治疗药物一直是癌症研究人员的目标。然而，新药的研发受到其漫长的开发时间、高昂的成本、高监管障碍和惊人的失败率的阻碍。鉴于癌症治疗药物开发的挑战，替代策略，特别是重新利用已获批用于其他适应症的“旧”药物，具有吸引力。伊曲康唑是 FDA 批准的三唑类抗真菌药物，已在临床上使用 30 多年。最近的药物重新利用筛选显示伊曲康唑通过抑制血管生成和多种致癌信号通路发挥抗癌活性。为了探索伊曲康唑在不同类型恶性肿瘤中的潜在用途，我们检索了与伊曲康唑在癌症中相关的已发表文献，并回顾了伊曲康唑在临床前和临床癌症研究中的作用机制。目前研究预测hedgehog信号通路是伊曲康唑抑制多种实体癌和血液癌的主要靶点，随着临床试验结果的公布，伊曲康唑有望成为一种新型抗肿瘤药物，可与一线抗肿瘤药物联合使用。
IEC 治疗毒性评估和管理（也称为 CARTOX）——成人
HHV-6 = 疱疹病毒 6 HIV = 人类免疫缺陷病毒 HLH = 噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 1 调整肾功能 2 如果用于预防，则无需使用负荷剂量的抗真菌药物 3 对于患有白血病、近期同种异体干细胞移植、既往霉菌感染史、中性粒细胞减少症持续 ≥ 14 天、3 级或 4 级 CRS/ICANS 并且接受 ≥ 3 天皮质类固醇治疗的高危患者，或患有噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 (HLH) 的患者，建议使用泊沙康唑预防（见附录 N）。如果使用皮质类固醇，在完成皮质类固醇治疗后，应继续使用泊沙康唑至少 1 个月。如果 ANC < 1 K/微升，请不要停止泊沙康唑预防。如果患者之前曾服用过伏立康唑或艾沙康唑，或者泊沙康唑不在保险范围内，则可以使用这些药物。如果泊沙康唑、伏立康唑、艾沙康唑或棘白菌素有禁忌症或存在负担能力/获取问题，则使用氟康唑进行预防，并考虑在使用皮质类固醇期间每周至少进行一次曲霉菌抗原检测，并在完成皮质类固醇治疗后至少一个月进行检测。不符合高风险定义的患者将被视为真菌感染风险较低，并接受上述预防措施。4 IEC 相关暴发性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 (HLH) 或巨噬细胞活化综合征 (MAS) 的诊断标准，请参阅附录 N
引用：Monserrat Villatoro J，GarcíaGarcíaI，Bueno D等。随机多中心临床试验评估Voriconazole先发制人的基因型
摘要引入侵入性曲霉病是血液疾病患者发病率和死亡率的最重要原因。目前，伏立康唑是侵入性真菌疾病的一线治疗方法。伏立康唑的药代动力学间个体差异取决于遗传因素。CYP450涉及伏立康唑总代谢的70％–75％，主要是CYP3A4和CYP2C19，其中剩余的25％–30％由单氧酶黄素进行的代谢。CYP2C19单核苷酸多态性可以解释伏立康唑代谢变异性的50％–55％。材料和方法的主要目的是将先发制人的伏立康唑基因分型与常规实践进行比较。主要结果是在治疗范围内第五天的血清伏立康唑。次要结果是与伏立康唑有关的第90天内的治疗衰竭和不良事件的综合变量。总共有146例有可能会接受伏立康唑的侵入性曲霉病的患者将被招募，并且CYP2C19将是基因型的。如果患者最终会接受伏立康唑，则将被随机分配（1：1实验/对照）。在实验组中，患者将根据药物遗传学算法接受剂量，包括CYP2C19基因型以及临床和人口统计信息。在控制臂中，患者将根据临床实践指南接受剂量。此外，还将进行西班牙国家医疗保健系统（NHS）的观点成本效益评估。试验结果将执行每个手臂的直接计算。结论该试验将提供有关西班牙NHS中先发制人伏立康唑基因分型策略实施的可行性和成本效益的信息。道德和传播该协议的西班牙版本已由La Paz大学医院伦理委员会和西班牙药品和医疗设备进行了评估和批准。
具有阿斯曲霉风险的患者的先发性基因分型策略
摘要 引言 侵袭性曲霉病是血液病患者发病和死亡的最重要原因。目前，伏立康唑是侵袭性真菌病的一线治疗药物。伏立康唑的药代动力学个体间差异取决于遗传因素。伏立康唑总代谢的 70%–75% 参与 CYP450，主要是 CYP3A4 和 CYP2C19，其余 25%–30% 的代谢由单加氧酶黄素进行。CYP2C19 单核苷酸多态性可以解释伏立康唑代谢中 50%–55% 的变异性。材料和方法主要目的是比较预先伏立康唑基因分型与常规实践的效率。主要结果是第五天血清伏立康唑是否在治疗范围内。次要结果是与伏立康唑相关的治疗失败和首次给药后 90 天内不良事件的综合变量。总共将招募 146 名可能接受伏立康唑治疗的侵袭性曲霉病风险患者，并进行 CYP2C19 基因分型。如果患者最终接受伏立康唑治疗，他们将被随机分配（1:1 实验/对照）。在实验组中，患者将根据药物遗传学算法接受剂量，包括 CYP2C19 基因型和临床及人口统计信息。在对照组中，患者将根据临床实践指南接受剂量。此外，将进行西班牙国家医疗保健系统 (NHS) 的成本效益评估。将对每个组进行直接成本计算。结论这项试验将提供有关在西班牙 NHS 中实施预防性伏立康唑基因分型策略的可行性和成本效益的信息。伦理与传播 该方案的西班牙语版本已通过拉巴斯大学医院伦理委员会和西班牙药品和医疗器械管理局的评估和批准。 试验结果
急性髓系白血病的新化疗和抗菌预防：实用技巧
NCCN 急性髓系白血病感染预防细菌：氟喹诺酮类（TMP/SMX、头孢菌素）• 中性粒细胞减少期间真菌：泊沙康唑（伏立康唑、艾沙康唑、两性霉素、棘白菌素、氟康唑）• 中性粒细胞减少期间病毒：阿昔洛韦（伐昔洛韦、泛昔洛韦）• 中性粒细胞减少期间及更长时间
用remdesivir和重新利用的药物氟西汀和伊曲康唑有效损害SARS-COV-2感染体外
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。它是制作
阿斯利康（Astrazeneca
为阿斯利康（Astrazeneca）向净零净的过渡提供动力，该公司已同意与未来的沼气建立15年的合作伙伴关系，以建立英国首个未覆盖的工业规模的生物甲基煤气供应，并在其运营方面投资了主要的能源效率，总承诺为1亿英镑。来自生物甲烷设施的能源将每年在麦克尔斯菲尔德，剑桥，卢顿和斯佩克提供阿斯利康的地点，每年100吉瓦小时（GWH），相当于8,000多个房屋的热量需求。i曾经在2025年初投入运营，该合作伙伴关系将减少估计的20,000吨CO 2同等用量（CO 2 E），从而增加了国家天然气电网的可再生能源能力。厌氧消化设施和与未来沼气的长期合作伙伴关系为英国商业采用可再生气的商业采用提供了蓝图。竞争性的生物甲烷市场可以在净零净的过渡中发挥关键作用。II支持在英国清洁热量的过渡，将在阿斯利康的Macclesfield校园（英国最大的药品开发和制造地点）进行能源效率的提高。这包括对该地点的热量和发电厂（CHP）的重大改装，除了升级建筑物并改善了药物的生产和包装以实现更多的温室气（GHG）减少外，还将节省每年另外16,000吨Co 2 E。这些效率项目将支持Macclesfield校园的长期可持续运营，该校园为130多个国家提供了超过9000万种药物。过渡到100％可再生能源是阿斯利康（Astrazeneca）旗舰野心零碳计划的关键要素，该计划的重点是通过将公司的整个价值链足迹（Scopes 1至3）在2030年到2045年到2045年，通过使公司的整个价值链足迹（范围1到3）在2045年到2045年成为科学净零来提供深度脱碳。阿斯利康（阿斯利康朱丽叶·怀特（Juliette White），阿斯利康（Astrazeneca）全球可持续性与健康与环境副总裁副总裁说：“今天的1亿英镑的承诺表明，我们对
使用 CRISPR/Cas9 基因组编辑检测 cyp51a 介导的曲霉唑抗性
2005年，慢曲霉作为烟曲霉的一个隐种被首次报道，此后，其对唑类药物的耐药性和感染者的高死亡率就成为问题。尽管据报道P450 14-α固醇脱甲基酶（Cyp51）与慢曲霉的唑类抗性有关，但具体的抗药机制尚不清楚。在本研究中，我们利用CRISPR/Cas9基因组编辑系统成功地将整个烟曲霉cyp51A基因引入到慢曲霉的cyp51A基因座中。与亲本菌株相比，含有烟曲霉cyp51A的慢曲霉菌株对伊曲康唑和伏立康唑的最低抑菌浓度降低。这一发现表明 Cyp51A 与 A. lentulus 的唑类抗性有关，可能有助于阐明 Cyp51A 对唑类药物产生抗性的机制，并有助于开发新的抗真菌药物。此外，我们成功地将 CRISPR/Cas9 系统应用于 A. lentulus，为研究这种真菌中其他基因的功能打开了大门。关键词：Aspergillus lentulus、唑类抗性、Cas9/CRISPR、Cyp51A