XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System延缓
疫苗和行为对美国新冠肺炎累计死亡人数的影响
我们估计，与没有开发疫苗相比，行为改变减缓了 COVID-19 的传播，并在 2021 年年中之前向绝大多数美国人口提供疫苗，这两项举措共同挽救了近 80 万美国人的生命。我们认为，这种行为反应的持续时间和强度——以及它在延缓感染方面取得的总体成功——令人惊讶，无论是相对于我们对大流行性流感的历史经验，还是基于该经验的模型预测。因此，我们从过去四年应对 COVID-19 的经验中得出了重要的公共卫生教训，即行为改变可以成为长期减缓危险传染性呼吸道疾病传播的强大力量。与此同时，这些减缓 COVID-19 传播的行为改变付出了巨大的经济、社会和人力成本。为了避免在下一次大流行中出现类似的缓解痛苦，我们认为，我们现在不仅需要对疫苗开发进行投资，还需要对数据基础设施进行投资，以便我们能够精准地针对行为导向的缓解措施，以最大限度地减少下一次大流行对经济和社会的影响。
白皮书 - 经过验证的提高后台办公室效率的实践
Ohlendorf 补充道：“当一名长期员工（比如负责贷款业务 25 年的员工）离职时，很难找到替代者迅速上手。但是，如果系统数据可访问且流程清晰，则可以更快地将新员工安排到岗位上，避免出现‘帕蒂这样做，多萝西那样做’的培训不一致的情况。这可以加快入职速度并提高效率。”这种效率提升还有助于管理容量。Ohlendorf 指出：“通过自动化，一名团队成员可以做更多的事情。如果你意外地需要增加固定成本（比如说 6.5 万美元加上新员工的福利），那就麻烦了。如果技术可以延缓招聘更多员工的需求，那么计算起来就很简单了。”PCB 对此有亲身体验。“我们最初使用 Tesla 来操作和分析数据，速度比我们的核心系统允许的速度要快。现在，Teslar 是我们贷款业务的骨干——处理异常、承保和渠道管理。我不再需要担心有人外出或离开，因为系统会帮我处理一切，”Loving 补充道。手动任务 60%
IPTACOPAN 用于治疗 C3 ...
Iptacopan 是一种在研的、同类首创的替代补体途径 (AP) 的 B 因子 (FB) 抑制剂。Iptacopan 与 FB 结合并阻止 AP C3 转化酶 (C3bBb) 的形成。这限制了 C3 裂解为活性片段 C3b。Iptacopan 每天口服两次，每次 200 毫克。Iptacopan 是补体驱动性肾病 (CDRD) 的主要驱动因素之一，它有可能成为首个延缓 C3 肾小球病 (C3G) 进展到透析的靶向疗法。Iptacopan 目前正在针对几种存在重大未满足需求的 CDRD 进行开发，包括 C3G、IgA 肾病 (IgAN)、非典型溶血性尿毒症综合征 (aHUS) 和特发性膜性肾病 (iMN)，以及血液疾病阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH)。 1 II 期试验结果表明，iptacopan 有可能为 C3G 患者提供首个靶向治疗。基于这些积极结果，iptacopan 已获得欧洲药品管理局 (EMA) 授予的 C3G PRIME 资格以及美国食品药品管理局 (FDA) 和 EMA 授予的孤儿药资格
Zydus 和 Dr. Reddy's 宣布达成许可协议，共同营销 Pertuzumab 生物仿制药，这是印度乳腺癌患者的关键治疗药物
人类表皮生长因子 2 (HER2) 是一种使细胞生长和分裂的蛋白质。一些癌症含有大量的 HER2 蛋白，被称为 HER2 阳性癌症。如果不进行最佳治疗，这些癌症往往会迅速扩散。据估计，2025 年将有超过 230,000 例乳腺癌新病例，其中约 25% 可能是 HER2 阳性。帕妥珠单抗是一种抗 HER2 单克隆抗体 (mAB)，其作用是锁定癌细胞上的 HER2，抑制 HER2 介导的细胞增殖。帕妥珠单抗建议与曲妥珠单抗和化疗等其他药物联合用于治疗早期和晚期 HER2 阳性乳腺癌。添加曲妥珠单抗有助于缩小癌性肿瘤、减少手术范围、保护乳腺组织、延缓癌症复发、阻止癌症扩散、延长寿命等。每个 HER2 阳性患者都需要接受曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合治疗，但只有不到 5% 的患者能够接受这种联合治疗。1 随着帕妥珠单抗在印度的上市，更多有需要的患者可以从联合治疗中受益。
经实验验证的多步模拟策略可预测激光冲击喷丸后残余应力场中的疲劳裂纹扩展速率
对于损伤容限设计 [1] 来说，疲劳和腐蚀是航空工业 [2] 中两个主要故障原因。激光冲击喷丸 (LSP) 是一种表面处理技术，可在易受疲劳现象影响的关键区域引入具有较大穿透深度的压缩残余应力。这些压缩残余应力可能导致疲劳裂纹扩展 (FCP) 延缓，如由 AA2024-T3 [3] 组成的 M(T) 试样或搅拌摩擦焊接的 AA7075-T7351 [4] 所示。然而，压缩残余应力的产生总是会导致结构内的拉伸残余应力以保持应力平衡。这些拉伸残余应力可能会导致 FCP 速率加速。因此，准确了解施加的残余应力场并预测由此产生的 FCP 速率对于保证有效且优化地应用 LSP 是必要的。 FCP 模拟中常用的一种策略是计算疲劳载荷循环的最小和最大应力强度因子，并将这些应力强度因子用作 FCP 方程的输入 [5–8] 。所应用的 FCP 方程将裂纹尖端的应力强度因子与 FCP 速率联系起来。这项工作应用了 Paris 和 Erdogan [9] 开发的第一个 FCP 方程、Walker 方程 [10] ，例如，该方程在激光加热引起的残余应力场中成功应用 [11] ，以及 NASGRO 方程 [12] ，该方程现在
白藜芦醇是缺失的青春之泉吗？ - MDedge
自古以来，人类一直在寻找青春之泉。延长寿命的技术引发了战争，而这个问题在 2011 年仍然吸引着我们。保证恢复活力和增进健康的维生素比比皆是。改善皱纹的面霜每天都在有线电视上兜售。简而言之，人类痴迷于延长寿命。在古代，埃及法老被特别防腐处理并与他们的仆人、动物和家居用品一起埋葬，以便他们准备好来世。一种更现代的方法是使用低温技术并冷冻死者，以便他们也可以被保存起来，以便在以后的某个时候重新苏醒。科幻电影已经普及了低温方法，可以实现银河系外的时间旅行，但这种延长寿命的方法仍然难以实现。延长寿命最有趣的方面之一是饮食对寿命的影响。是否有某种神奇的食物，食用后会减缓甚至延缓衰老？理论上答案是“是”。白藜芦醇是一种膳食补充剂，据称正是为此目的而开发的。当然，每个人都想知道它是否有效。到目前为止，它已经延长了小鼠的寿命，但尚未进行过人体研究。本文探讨了白藜芦醇及其作为现代青春之泉的潜力。
水杨酸在抑制蔬菜中真菌污染中的作用...
摘要 在本研究中，我们评估了水杨酸在减少枣椰树体外培养中真菌污染方面的作用以及水杨酸对茎尖上形成的愈伤组织再生体细胞胚的影响。最常见的真菌是链格孢菌（37%）、镰刀菌（25%）、烟曲霉（18%）和扩展青霉菌（6%）。使用马铃薯葡萄糖琼脂，水杨酸限制菌丝生长，浓度较高时则延缓菌丝生长。与对照（12.3%）相比，将浓度为 1.5 和 2.0 mM 的水杨酸添加到含有 2iP 和 NAA 的 MS 培养基中，可显著提高愈伤组织外植体的胚胎发生率，分别达到 64.9% 和 56.7%。与对照相比，水杨酸还使胚胎的幼苗发育速度提高了约 27%。水杨酸促进了根系和茎部的生长，提高了叶绿素含量。结果表明，在MS培养基中添加1.5mM水杨酸，叶片中IAA和ABA的浓度显著增加，IBA的浓度降低。关键词：初始培养，体细胞胚胎发生，小植株发育，生长调节剂含量
雷诺嗪诱导的代谢重组可改善黑色素瘤对靶向治疗和免疫治疗的反应
黑色素瘤对靶向治疗和免疫治疗的耐药性与代谢重组有关。在这里，我们表明，在长期 BRAF 抑制剂 (BRAFi) 治疗期间，脂肪酸氧化 (FAO) 增加会导致小鼠获得性治疗耐药性。使用美国食品药品管理局和欧洲药品管理局批准的抗心绞痛药物雷诺嗪 (RANO) 靶向 FAO 可延缓获得性 BRAFi 耐药性的肿瘤复发。单细胞 RNA 测序分析表明，RANO 减少了对治疗有抵抗力的 NGFR hi 神经嵴干细胞亚群的丰度。此外，通过重新连接蛋氨酸挽救途径，RANO 通过增加抗原呈递和干扰素信号传导来增强黑色素瘤的免疫原性。RANO 与抗 PD-L1 抗体的结合通过增加抗肿瘤免疫反应大大提高了生存率。总之，我们表明 RANO 通过对 FAO 和蛋氨酸挽救途径的影响提高了靶向黑色素瘤治疗的疗效。重要的是，我们的研究表明 RANO 可以使 BRAFi 抗性肿瘤对免疫疗法敏感。由于 RANO 的副作用非常轻微，它可能成为一种治疗选择，以改进目前用于治疗转移性黑色素瘤的两种主要策略。
慢性粒细胞白血病模型显示，轮换使用普纳替尼和伊马替尼可暂时提高伊马替尼的疗效
慢性粒细胞白血病 (CML) 的靶向疗法有效，但很少能治愈。患者通常需要无限期治疗，这为药物耐药性的产生提供了充足的时间。耐药性问题是 CML 导致死亡的主要原因之一，因此任何预防耐药性的方法都很重要。药物轮换，即定期在不同药物之间切换治疗，就是这样一种选择，理论上可以延缓耐药性的发生。药物轮换疗法的体外测试是将其应用于动物或人体试验的第一步。我们开发了一种在 CML 细胞系中测试药物轮换方案的方法，该方法基于用适量的抑制剂培养细胞，中间穿插清洗程序和药物交换。在 CML 特异性细胞系 KCL-22 中评估了伊马替尼和普纳替尼的药物轮换。药物轮换最初减少了 KCL-22 细胞的生长，但细胞最终适应了该方案。我们的结果表明，在药物轮换中，普纳替尼会暂时使细胞对伊马替尼敏感，但这种效果是短暂的，经过几个治疗周期后最终会消失。本文讨论了这一观察结果的可能解释。
开发并部署全国范围内的糖尿病患者慢性肾病进展预测模型
慢性肾病 (CKD) 是糖尿病引起的主要并发症，约 25% - 40% 的糖尿病患者会患上糖尿病肾病 (1)。糖尿病不仅是最常见的疾病之一，也是导致肾衰竭的主要原因。根据美国肾脏数据系统 (USRDS) 的数据 (https://adr.usrds.org/2021/end-stage-renal-disease/11-international-comparisons)，在新加坡，糖尿病占需要透析的终末期肾衰竭 (ESKF) 病例的三分之二，患病率位居世界最高之列。糖尿病通过两种主要途径导致肾脏损害：慢性高血糖和肾素-血管紧张素系统的激活。这些过程最终会导致肾小球硬化、白蛋白尿和肾功能损害 (2)。预计到 2040 年，CKD 将成为全球第五大死亡原因 (3)。由于 CKD 在早期往往没有症状，因此通常诊断较晚。ESKF 患者的治疗需要大量资源，对于资源有限、预算受控的医疗保健系统而言，这仍然是一个巨大的挑战。患者本身的生活质量也会显著下降，并因病情而背上经济负担。识别出肾功能恶化风险高的患者对于避免或延缓他们发展为 ESKF 至关重要。这些患者可以在早期接受治疗，并尽早参与长期肾脏护理计划。肾脏病评估、管理和优化 (NEMO) 计划的引入是为了在初级保健环境中更早地优化肾脏保护治疗。与未参加 NEMO 的糖尿病患者相比，参加 NEMO 计划的患者肾功能恶化率降低了 28% ( https://www.healthhub.sg/az/medical-and-care-facilities/nemo-programme-for-diabetic-kidney-patients )。然而，NEMO 计划仅关注新加坡一个综合诊所集群的患者，且仅针对一个治疗参数。因此，由新加坡所有公立医院的肾病专家组成的整体降低和跟踪慢性肾脏病方法 (HALT-CKD) 计划于 2017 年启动，作为 NEMO 计划的增强和扩展版本。HALT-CKD 国家计划的目标和跟踪对象更为广泛，即新加坡所有 1 期至 4 期 CKD 患者。该计划也在新加坡所有综合诊所开展，旨在识别和控制 CKD 的循证风险因素，以延缓 CKD 进展。一些西方国家已研究了 CKD 进展的预测方法，以协助患者的早期干预。Tangri 等人（4）在加拿大人群中建立了 CKD 进展为 ESKF 的风险模型，并发现了一系列重要指标——年龄、性别、估计肾小球滤过率 (eGFR)、以及尿白蛋白、血清钙、血清磷酸盐、血清碳酸氢盐和血清白蛋白的水平。后来，该模型针对多国队列进行了评估和重新校准（ 5 ）。Tangri 等人的方法也用于预测需要肾脏替代治疗的肾衰竭的概率和时间（ 6 ）。Ramspeck 等人（ 7 ）选择了 11 个肾衰竭预测模型，并在两个大型队列中对其进行了验证