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人参皂苷Compound K与透明质酸共修饰多功能脂质体用于肿瘤靶向治疗
摘要：脂质体在抗癌药物输送和肿瘤靶向治疗方面表现出良好的应用前景。然而，复杂的肿瘤微环境和传统脂质体的性能限制限制了其临床转化。透明质酸（HA）修饰的纳米脂质体可有效靶向CD44过表达的肿瘤细胞。联合治疗可增强治疗效果并延缓耐药性。在此，我们利用薄膜分散法开发了人参皂苷化合物K（CK）和HA共修饰的紫杉醇（PTX）脂质体。与胆固醇（Ch）相比，CK 显著提高了包封效率和稳定性。体外释放研究揭示了pH响应行为，在pH 7.4 时释放较慢，而在pH 5 时释放较快。体外细胞毒性试验表明，在修饰脂质体中用CK 代替Ch 会显著降低HCT-116 细胞活力。此外，流式细胞术和荧光显微镜显示，CD44 高细胞对 PTX-CK-Lip-HA 的细胞摄取率更高，这反映在下半部分最大抑制浓度中。总体而言，CK/HA 修饰脂质体代表了一种创新的靶向递送系统，可通过 pH 触发的药物释放和 CD44 结合来增强肿瘤治疗。
TT-C-490F (MR) 带内部修正案 3 2016 年 2 月 29 日......
TT-C-490F (MR) w/INT. 修正案 3 2016 年 2 月 29 日 代替 TT-C-490F w/修正案 2 2015 年 9 月 24 日 联邦规范 金属基材的化学转化涂层和预处理（有机涂层基础） 总务管理局已授权所有联邦机构使用本联邦规范。 1. 范围和分类 1.1 范围。本规范涵盖涂层涂抹器的工艺、预处理和金属基材的预底漆表面处理。它涵盖了延缓腐蚀起始和促进底漆附着的金属表面处理。此外，本规范涵盖了转化涂层、预处理和预底漆涂层的鉴定测试要求。根据每个具体应用，可能需要额外的鉴定要求。除非合同另有规定，补充要求（附录 A）部分涵盖了黑色金属和锌/锌合金涂层金属的清洁和化学转化预处理，并提供了应用非化学剂耐涂层 (Non-CARC) 的具体要求，例如单层弹药涂层。1.2 分类。本规范涵盖以下清洁方法、表面处理工艺和基材类别（见 6.2）。1.2.1 表面清洁。表面清洁可能包括以下一种或多种方法以满足表面清洁度要求（见 6.1.1 和 6.1.2）。AMSC N/A 区域 MFFP 分发声明 A：批准公开发布；分发不受限制。
糖尿病肾病的新型生物标志物
糖尿病肾病 (DKD) 是一种全球范围内的高发疾病。它是糖尿病 (DM) 最常见的并发症之一，也是终末期肾病 (ESKD) 的主要原因。其发病机制涉及三个基本要素：血流动力学、代谢和炎症轴 [1]。持续性白蛋白尿伴有肾小球滤过率 (GFR) 的进行性下降 [2]，是 DKD 的临床特征。然而，这些改变并不是 DKD 所特有的，这凸显了需要识别源自该疾病发病机制的新型生物标志物，以帮助诊断、随访、治疗反应和预后。虽然有几篇综述研究了 DKD 的炎症成分，但很少有综述专门针对 DKD。因此，本文旨在对 DKD 的炎症成分进行独特而全面的综述，强调目前对炎症在 DKD 发展和进展中的病理生理学的理解。由于糖尿病是一种超出传统血流动力学和代谢轴的炎症性疾病 [ 3 ]，早期发现炎症生物标志物对于减少与该疾病相关的并发症至关重要。早期发现，加上优化现有的治疗方案，可以延缓 DKD 向需要肾脏替代疗法和导致死亡的终末期发展 [ 1 , 4 ]。因此，本综述旨在分析该疾病的分子方面以及新生物标志物在 DKD 管理中的临床效用和作用。
19 通过网络药理学工具
背景：蒲地蓝 (PDL) 是一种具有清热解毒传统功能的四味药方，在中国临床上被用作抗 SARS-CoV-2 感染药物。PDL 也可能具有治疗 COVID-19 的潜力，但其潜在机制仍有待阐明。方法：我们使用网络药理学分析，选择了 68 个共同靶向的基因/蛋白质作为 PDL 和 COVID-19 的靶标。这些共同靶向的基因/蛋白质通过 SwissDock Server 进行高精度对接模拟预测，并通过 STRING 分析蛋白质与蛋白质相互作用 (PPI)、通路和 GO（基因本体）富集。通过 TCMATCOV（中医抗 COVID-19）平台验证了 PDL 治疗对 COVID-19 的治疗效果。结果：PDL可能通过阻断血管紧张素转换酶2（ACE2）阻止SARS-CoV-2进入细胞。它可能通过影响C反应蛋白（CRP）、干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子（TNF）、表皮生长因子受体（EGFR）、CC基序趋化因子配体5（CCL5）、转化生长因子-β1（TGFβ1）和其他蛋白质来抑制细胞因子风暴。PDL可能调节免疫系统，缩短病程，延缓疾病进展，降低死亡率。结论：PDL可能通过调节免疫系统、抗炎和抗病毒进入细胞三个方面对COVID-19产生治疗作用。
新一代基因疗法是湿性 AMD 治疗的未来
摘要：老年性黄斑变性 (AMD) 是一种眼部疾病，是西方世界最常见的视力丧失原因。在晚期阶段，AMD 临床上可分为干性和湿性两种类型，但只有湿性 AMD 可治愈。然而，基于反复注射血管内皮生长因子 A (VEGFA) 拮抗剂的治疗最多只能阻止病情进展并防止或延缓视力丧失，但无法改善视觉功能障碍。此外，这对患者来说是一个严重的精神和经济负担，并且可能与一些并发症有关。最近首次成功进行玻璃体内基因治疗 ADVM-022，该治疗在一次注射后使视网膜细胞转化为持续产生 VEGF 拮抗剂阿柏西普，为湿性 AMD 治疗开辟了革命性的前景。迄今为止，在其他正在进行的临床试验中获得的有希望的结果也支持这一观点。在本篇叙述/假设综述中，我们介绍了湿性 AMD 发病机制和治疗的基本信息、视网膜疾病基因治疗的概念、已完成和正在进行的湿性 AMD 基因治疗临床试验的最新证据，以及“一次性”治疗湿性 AMD 以取代终身注射的临床进展前景。针对 VEGFA 基因的基因编辑也被提出作为另一种改善湿性 AMD 管理的基因治疗策略。
随着年龄增长，改变海马体大小的可改变因素
摘要 | 海马体特别容易受到肥胖、糖尿病、高血压、缺氧性脑损伤、阻塞性睡眠呼吸暂停、双相情感障碍、临床抑郁症和头部创伤的神经毒性作用。患有这些疾病的患者的海马体通常较小，认知能力下降的程度也比没有这些合并症的人更大。此外，海马体萎缩是从正常衰老过程转变为轻度认知障碍和痴呆症的既定指标。因此，一个重要的目标是确定哪些可改变的因素可以对海马体在整个生命过程中的大小产生积极影响。观察性研究和初步临床试验提出了这样一种可能性：体育锻炼、认知刺激和一般疾病的治疗可以逆转与年龄有关的海马体萎缩，甚至扩大其大小。一个新兴的概念——动态多边形假说——表明，治疗可改变的风险因素可以增加海马体的体积或防止其萎缩。根据这一假设，采用多学科方法（包括减少神经毒性和增加神经发生的策略）很可能成功延缓衰老引起的认知障碍。在提出实施预防和治疗策略的建议之前，需要进一步研究最有效的干预措施。
与...相关的agjhamt基因的功能分析
棉蚜是世界范围内造成严重农作物损失的重要农业害虫之一，不加区别地使用化学药剂会导致棉蚜产生抗性，成为成功防治的一大障碍。本研究通过对取食表达 ds AgCYP6CY3 的转基因棉花品系（转基因棉）的棉蚜进行转录组测序分析，筛选出上调表达基因 AgJHAMT ，并将其富集到保幼激素途径中。在取食转基因棉的棉蚜中过表达 AgJHAMT 基因，并明确了该基因在若虫期的表达谱。然后，与对照组相比，沉默 AgJHAMT 可使棉蚜的发育历期提前 0.5 d。 dsJHAMT 处理组棉蚜的 T 和 t 值（6.88 ± 0.15、1.65 ± 0.06）显著短于喷洒 H 2 O 对照组（7.6 ± 0.14、1.97 ± 0.09）（P < 0.05）。施用 JH 类似物甲氧普烯可以挽救因 AgJHAMT 沉默而导致的棉蚜快速生长。这些结果阐明了 AgJHAMT 在棉蚜发育时期所起的作用。本研究有助于进一步阐明表达 ds AgCYP6CY3 的转基因棉花品系延缓棉蚜生长发育的分子机制。
间充质干细胞衍生的细胞外囊泡在整形外科领域的最新进展及其在无细胞治疗中的应用
在细胞外囊泡 (EVs) 的生物发生过程中，外泌体和其他脂质内衬囊泡在多囊体与干细胞细胞膜融合时释放。EVs 含有多种生长因子、细胞因子以及蛋白质、脂质、microRNA 和 mRNA 等生物活性分子，它们介导细胞间通讯，从而维持体内平衡、免疫信号传导、血管生成、抗炎、延缓衰老、增殖和分化。为了进一步探索其潜在用途，整形外科医生开始对这种新型无细胞疗法表现出越来越浓厚的兴趣，希望借此部分解释细胞疗法在细胞修复、组织工程和美容嫩肤方面的旁分泌效应。蓬勃发展的临床前和临床经验似乎前景光明，但目前的体外研究、转化研究和IRB注册研究强调，有必要明确产品鉴定/纯度、归因的生物学功能、标准化方案和应用，以推进基础科学研究，并提供有益且安全的临床结果。由于整形外科专业致力于推进符合FDA法规的循证干细胞研究，因此，对EV进行更新的审查恰逢其时，可以为实现这些目标提供参考。
2 型糖尿病患者使用葡萄糖苷酶抑制剂
肠气肿 (PI)，也称为肠囊状气肿，被归类为一种胃肠道疾病，描述肠道内气体的积聚，由 Du Vernoi 于 1783 年首次记录，是理解胃肠道病理学的一个重要里程碑 ( 1 )。PI 被认为是一种罕见疾病，据报道在普通人群中的发病率约为 0.03% ( 2 )。PI 的分类可分为两种主要类型：特发性类型，约占病例的 15%，其特征是存在囊性气穴，表明病因是慢性、良性特发性的；继发性类型约占 85%，其特征是因多种诱因导致的线状、微泡状或环状壁内气体的特定放射学表现 ( 3 , 4 )。作为一类降血糖药，α 葡萄糖苷酶抑制剂 (a GI) 是治疗 2 型糖尿病的常用处方药，它通过拮抗作用延缓小肠对碳水化合物的吸收，或通过拮抗 α-葡萄糖苷酶的剂量依赖性抑制作用延缓小肠对水合物的吸收，从而非系统性地减缓碳水化合物的消化并降低餐后高血糖 ( 5 )。然而，使用 GI 通常会引起胃肠道副作用，这是最常见的报告不良反应，包括腹痛、腹胀和腹泻等症状 ( 6 , 7 )。这些胃肠道副作用是一些 2 型糖尿病患者停止 GI 治疗的主要原因 (8)。有趣的是，PI 已被认为是使用 GI 治疗糖尿病的一种罕见副作用，最近的一项研究利用美国食品和药物管理局不良事件报告系统的数据来识别表明 GI 和 PI 之间存在显著关联的安全信号，揭示了 GI 中 PI 的报告比值比明显较高，特别是伏格列波糖和米格列醇，而其他抗高血糖药物类别未检测到安全信号，从而强调了富含碳水化合物饮食的患者使用 GI 可能带来的生命危险 (9)。过去十年中也出现了一些病例报告记录了这种关联。例如，S. Tanabe 等人成功治疗了一名因使用 GI 而出现气腹的患者，强调了这种药物的潜在并发症 (10)。同样，A. Rottenstreich 等人报道了一例罕见的良性 PI 病例，伴有门静脉气体和气腹，具体诱发因素是药物阿卡波糖 ( 11 )。此外，A. Police 等人发表了一份病例报告，详细介绍了糖尿病患者乙状结肠扭转时胃肠道诱发的 PI ( 12 )。值得注意的是，S.Otsuka 等人描述了一名 59 岁的肺移植接受者，他在使用 α-葡萄糖苷酶抑制剂治疗糖尿病四年后出现了无症状 PI，这强调了医生需要认识到这种罕见的药物不良反应，以及立即停止胃肠道治疗并随后对此类患者进行保守治疗的重要性（13）。这些病例强调了临床医生有必要加强
已发表版本的引用 (APA)：Keller, S.、Horstmann, M.、Kashaev, N. 和 Klusemann, B. (2019)。经实验验证的多步模拟策略可预测激光冲击喷丸后残余应力场中的疲劳裂纹扩展速率。国际疲劳杂志，124，265-276。https://doi.org/10.1016/j.ijfatigue.2018.12.014
对于损伤容错设计 [1] 来说，疲劳和腐蚀是航空工业 [2] 中两个主要故障原因。激光冲击喷丸 (LSP) 是一种表面处理技术，可在易受疲劳现象影响的关键区域引入具有较大穿透深度的压缩残余应力。这些压缩残余应力可能导致疲劳裂纹扩展 (FCP) 延缓，如由 AA2024-T3 [3] 组成的 M(T) 试样或搅拌摩擦焊接的 AA7075-T7351 [4] 所示。然而，压缩残余应力的产生总是会导致结构内的拉伸残余应力以保持应力平衡。这些拉伸残余应力可能会导致 FCP 速率加速。因此，准确了解施加的残余应力场并预测由此产生的 FCP 速率对于保证有效和优化地应用 LSP 是必要的。 FCP 模拟中经常采用的一种策略是计算疲劳载荷循环的最小和最大应力强度因子，并使用这些应力强度因子作为 FCP 方程的输入[5–8]。所应用的 FCP 方程将裂纹尖端的应力强度因子与 FCP 速率联系起来。这项工作应用了 Paris 和 Erdogan [9] 开发的第一个 FCP 方程、Walker 方程 [10]，例如，该方程成功应用于激光加热引起的残余应力场 [11]，以及 NASGRO 方程 [12]，该方程现在经常用于预测 FCP 速率 [5–7]。不同的 FCP 方程具有不同的计算精度和不同的计算效率。