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牛至提取物的抑菌潜力
简介：牛至提取物等植物和天然药物可以成为控制污染细菌的有希望的成分，也是延缓致病细菌的良好盟友。方法：这是一项定性研究，在巴拉那大学微生物实验室进行，旨在使用营养琼脂培养基评估牛至提取物对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌 ATCC 022 菌株的抗菌潜力。选择了两个不同品牌的牛至提取物，并将测试分为两组，每组 15 个营养琼脂平板，以三种不同的稀释度对每种微生物进行测试。结果与讨论：两种提取物对两种微生物（大肠杆菌和金黄色葡萄球菌）的结果相似，使用 2 滴提取物的稀释液显示正常生长，而使用 5 滴提取物的稀释液与第一次稀释相比生长减少。在 8 滴稀释度下，仅在培养基边缘获得增殖，而该边缘不存在提取物，这表明具有抑菌潜力。细菌重新接种显示大肠杆菌和金黄色葡萄球菌生长正常，表明提取物不具有杀菌作用。最后的考虑：在实验室中进行实验后，金黄色葡萄球菌提取物的结果存在分歧，但在提取物的最高浓度下，有抑菌作用的迹象。提取物的使用显示出对大肠杆菌的抑菌作用。因此，植物治疗剂因其抗菌潜力而被视为抗击传染病的重要盟友。
靶向盘状结构域受体 DDR1 和 DDR2 可克服黑色素瘤中基质介导的肿瘤细胞适应和对 BRAF 靶向治疗的耐受性
BRAF V 600 突变的晚期黑色素瘤对 BRAF/MEK 抑制剂治疗的耐药性仍然是限制患者获益的主要障碍。包括细胞外基质 (ECM) 在内的微环境成分可以支持肿瘤细胞适应和对靶向治疗的耐受性；然而，其潜在机制仍然知之甚少。在这里，我们研究了黑色素瘤中对 BRAF V 600 通路抑制反应的基质介导药物耐药性 (MMDR) 过程。我们证明成纤维细胞衍生的 ECM 的物理和结构线索消除了对 BRAF/MEK 抑制的抗增殖反应。MMDR 由药物诱导的磷酸化 DDR 1 和 DDR 2（两种酪氨酸激酶胶原受体）的线性聚集介导。DDR 1 和 DDR 2 的消耗和药理学靶向可克服 ECM 介导的对 BRAF 靶向治疗的耐药性。在异种移植中，用伊马替尼靶向 DDR 可增强 BRAF 抑制剂的疗效，抵消药物诱导的胶原重塑，并延缓肿瘤复发。从机制上讲，DDR 依赖性 MMDR 促进了可靶向的促生存 NIK/IKK a /NF- j B 2 通路。这些发现揭示了富含胶原蛋白的基质和 DDR 在肿瘤细胞适应和抵抗中的新作用。它们还为环境介导的耐药性提供了重要见解，并为在黑色素瘤中联合靶向 DDR 信号传导和靶向治疗提供了临床前理论依据。
中等收入国家低碳发展的能源技术：评估与启示
本文探讨了中等收入国家日益增长的能源需求和工业化的影响，以及低碳技术选择在绿色转型中的作用。它强调了向低碳电力系统转型的重要性，以及电气化对减少能源消耗和排放的好处。它强调了从煤炭到天然气的转型所带来的经济和环境挑战，并指出天然气易受地缘战略干扰和甲烷泄漏的影响，这削弱了其潜在的气候效益。它发现，对于大多数中等收入国家来说，碳捕获和储存 (CCS) 用于发电是不切实际的，因为成本高昂、基础设施壁垒高，以及挤出了电力储存方面的投资，而电力储存已显示出显著的成本降低。它的结论是，向天然气和 CCS 的过渡将不可避免地导致电力部门的碳锁定。然而，CCS 可以在中等收入国家难以减排的行业中发挥作用，这些行业占了新建高炉和水泥窑的很大一部分。报告发现，投产新高炉将使全球净零排放目标面临风险，因此，报告探讨了氢气作为钢铁行业潜在解决方案的作用。最后，报告讨论了高融资成本如何延缓中等收入国家的转型，并讨论了碳泄漏问题以及在制造标准和贸易条件方面开展国际合作的必要性。
使用逻辑回归预测航空事故...
摘要 - 当谈到长距离运输时，我们唯一最简单、最快捷的选择就是飞机。飞机失事一直是一场大悲剧。尽管我们能够制造出可搭载 850 多名乘客的机器，但这种飞机的安全性仍存在一些问题。没有一种交通方式是安全的。即使是骑自行车的孩子也不安全。但我们不能对不断发展的世界置之不理，因为飞机在社会发展中发挥着重要作用。仅仅因为它不安全，或者少数飞机没有到达目的地，人类就不能拒绝飞机。关于最近飞机事故的研究证明，很有可能出现意想不到的结局。飞机失事是由多种因素造成的。如果我们能够拯救人们的生命，延缓无可否认的死亡，我们就会让世界再次伟大。在这里，我们试图建立机器学习模型，根据过去的事件预测和分类任何飞机事故的严重程度。通过这种方法，整个航空业可以预测由于各种因素造成的飞机事故。然后他们可以制定行动计划，将事故风险降至最低。我们使用逻辑回归来确定某个特定特征是否重要，然后我们采用随机森林技术进行分类。最后，我们使用 XGBoost，它为 Python 提供了一个梯度增强框架来生成模型。该方法的最终结果将根据事故的严重程度给出航空事故预测。索引术语 - 航空事故、逻辑回归模型、XGboost、随机森林
对于患者：UGIAVPANEN
关于这些药物 这些药物的用途是什么？ • 帕尼单抗和恩科拉非尼是用于治疗结肠或直肠癌的药物组合。 这些药物如何起作用？ • 帕尼单抗是一种单克隆抗体，是一种旨在靶向和干扰癌细胞生长的蛋白质。 • 恩科拉非尼是一种靶向治疗，可以减缓或阻止癌细胞生长。 预期益处 • 这种疗法用于破坏和/或限制您体内癌细胞的生长。这种治疗可能会改善您当前的症状，并延缓新症状的出现。 • 您的医生可能需要进行几次治疗才能判断这种治疗是否有帮助。 治疗摘要 这些药物是如何给药的？ • 帕尼单抗直接通过静脉 (IV) 注入静脉。 • 恩科拉非尼以胶囊形式提供，您可以口服。 • 您将在诊所由化疗护士为您提供一天的帕尼单抗。您的治疗将持续约一个半小时或两个小时。您的第一次治疗可能需要更长时间，因为护士将与您一起查看化疗药物的信息。• Encorafenib 每天连续服用一次。您的癌症护理团队成员将向您分发此药物。您将收到足够的药物供在家服用。
机器学习对阿尔茨海默病终生风险预测的系统评价
阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病，也是最常见的痴呆症。早期诊断可能有助于干预，以延缓发病并降低疾病的进展速度。我们系统地回顾了使用单核苷酸多态性预测阿尔茨海默病的机器学习算法的使用情况，以及将这些算法与其他类型的数据相结合的情况。我们评估了机器学习模型区分对照和病例的能力，同时还评估了它们的实施和潜在偏差。使用 Scopus、PubMed 和 Google Scholar 收集了 2009 年 12 月至 2020 年 6 月期间发表的文章。这些文章经过系统筛选，最终形成了 12 篇出版物。85% 的纳入研究使用了阿尔茨海默病神经影像学计划数据集。在报告曲线下面积的研究中，鉴别力各不相同（0.49-0.97）。然而，超过一半的纳入手稿使用了其他形式的测量，例如准确度、灵敏度和特异性。还发现所有研究报告的模型校准统计数据不一致。在评估的研究中，最常见的限制是样本量，参与者总数通常不到一千人，而预测因子的数量通常达到数千人。此外，模型实施和验证中的关键步骤通常没有执行或未报告，这使得评估机器学习模型的能力变得困难。
免疫检查点抑制剂对肝细胞癌的不良反应
摘要：免疫调节疗法，尤其是免疫检查点抑制剂 (ICI)，已经重塑了癌症治疗。免疫疗法是一种相对较新的方法，可以有效延缓侵袭性肿瘤的进展，并抑制多种不同类型肿瘤的肿瘤复发和转移。在过去的几年中，ICI 在晚期肝细胞癌 (HCC) 患者中表现出持续反应和有希望的长期生存。然而，ICI 治疗会破坏免疫系统并导致各种免疫相关不良事件 (irAE)，这些不良事件通常可以控制，但偶尔会导致致命后果。HCC 通常在肝硬化的背景下发展，而肝硬化通常由病毒性肝炎和非酒精性脂肪性肝炎引起。这些潜在疾病可能导致与 irAE 重叠的症状，并导致诸如延迟识别、检查不足和治疗不当等后果。由于免疫疗法在 HCC 中的应用越来越广泛，临床医生有必要加强对 irAE 的发生率、临床特征和管理的了解。本综述重点介绍 HCC 患者接受 ICI 治疗时常见的毒性，并总结可用于监测和管理此类毒性的治疗策略。关键词：免疫检查点抑制剂、肝细胞癌、肝毒性、皮肤毒性、胃肠道毒性、治疗策略
波形和频率对现代海洋钢中腐蚀疲劳裂纹扩展行为的影响
本文主要研究循环波形、频率 (f)、载荷水平和微观结构对 da/dN 与 ΔK 对数-对数图中巴黎地区现代正火轧制 (NR) 和热机械控制工艺 (TMCP) 铁素体-珠光体钢的腐蚀疲劳裂纹扩展速率 (CFCGR) 的敏感性。在频率为 0.2 Hz、0.3 Hz 和 0.5 Hz 以及应力比为 0.1 的情况下使用恒幅正弦波 (si) 和梯形波形（本文中通常称为保持时间 (h-t)）。还比较了海水 (SW) 中 si 和 h-t 下 S355 TMCP 钢中的裂纹路径。还讨论了微观结构在延缓或加速 SW 中疲劳裂纹扩展中的作用。实验结果表明，在所有检查的载荷水平和频率下，与 si 相对应的 CFCGR 都高于 h-t 的 CFCGR。观察发现，f 和疲劳载荷水平的降低会增加 h-t 的 CFCGR，但对 si 几乎没有影响。通常，0.2–0.5 Hz 范围内的 f 影响很小；对于给定的 f，载荷的增加会导致 CFCGR 降低，在巴黎地区 (PR) 中，对于 SW 中的 si 和 h-t 都是如此。在 si 和 h-t 下，TMCP 钢（例如 S355G8 + M、S355G10 + M）的 CFCGR 低于正火钢（例如 S355J2 + N）。对腐蚀疲劳试样断裂表面的冶金分析表明，主活性裂纹尖端钝化过程是控制的主要因素
与切丁酶相关的解旋酶可以抵抗衰老……
摘要 31 协调细胞对压力的反应对于整个生命周期的健康至关重要。 32 转录因子 SKN-1 是一种必需的稳态因子，可介导应激环境中的生存和细胞功能障碍，但 SKN-1 的组成性激活会导致过早衰老，从而 34 揭示了关闭细胞保护途径的重要性。在这里，我们确定了秀丽隐杆线虫两个纤毛 ASI 神经元中的 SKN-1 激活如何导致生物体转录能力增加 36 ，从而驱动外周组织的多效性结果。除了几类非编码 RNA 的表达增加外，ASI 神经元中已确定的 37 SKN-1 应激反应和脂质代谢基因类 RNA 的表达增加，定义了具有组成性 SKN-1 激活和健康寿命缩短的动物的分子特征。我们揭示了 neddylation 是 SKN-1 稳态调节器的一种新型 40 调节剂，可介导肠道细胞内 SKN-1 的丰度。此外，41 肠道中 dicer 相关的 DExD/H-box 解旋酶 drh-1 的 RNAi 非依赖性活性可以对抗 42 异常 SKN-1 转录激活的影响并延缓与年龄相关的健康状况下降。43 综上所述，我们的研究结果揭示了一种细胞非自主回路，可响应感觉神经系统中过度的 SKN-1 转录活性来维持生物体水平的 44 稳态。45 46 47 48
载有 CoQ10 的线粒体靶向 PLGA-b-PEG-TPP 纳米粒子：其对 COQ8B-/- HK-2 细胞线粒体功能的影响
辅酶 Q 10 (CoQ 10 ) 缺乏表现出多种器官功能障碍的迹象，某些亚型表现为单纯肾脏受累，并发展为慢性肾病。在这些患者中，早期口服 CoQ 10 已被证明可以减少蛋白尿并延缓慢性肾病的发展，这表明它可能对这些患者具有肾脏保护潜力。然而，CoQ 10 在线粒体中的生物利用度低，因此其功效有限。我们的目标是开发针对线粒体的载 CoQ 10 聚（乳酸-乙醇酸）-聚（乙二醇）-三苯基膦纳米粒子 (CoQ 10 -TPP-NPs)，以更有效地治疗 CoQ 10 肾病。这些纳米粒子的尺寸约为 150 nm，zeta 电位为 + 20 mV。纳米粒子的包封效率确定为 40%。细胞毒性研究表明，暴露于纳米粒子的人肾近端小管上皮细胞的活力没有受到影响。通过代谢组学分析的线粒体功能评估了配制纳米粒子对体外疾病模型的有效性，该模型是通过基于 siRNA 的 COQ8B 沉默在人肾近端小管上皮细胞中开发的。我们发现，与游离 CoQ 10 相比，用针对线粒体的纳米粒子治疗 COQ8B -/- 细胞在增加三羧酸循环率方面更有效。我们的配方在治疗 CoQ 10 相关肾病方面比传统配方更有效。