莱顿大学,尼德兰莱顿2。 丹麦奥尔堡市奥尔堡大学医院传染病系3. 丹麦奥尔堡大学阿尔堡大学临床医学系通讯作者:Tingjie Guo(t.guo@lacdr.leidenuniv.nl)摘要Acyclovir是中枢神经系统(CNS)感染的主要治疗方法。 然而,遵循当前的给药指南,患者的结局仍然是最佳死亡率和高死亡率和发病率。 鉴于缺乏替代疗法,需要迫切需要优化阿昔洛韦的给药,尤其是因为1980年代开发了初始方案,而CNS中有不完全的药代动力学数据。 这项研究旨在使用针对病毒性脑炎的全部贝叶斯药代动力学(PBPK)模型评估当前和替代的acyclovir剂量方案。 我们开发了CNS PBPK模型,以模拟血浆,脑外流体(ECF)和蛛网膜下腔空间(SAS)中的Acyclovir浓度。 使用两个药代动力学靶标,50%f t> 50和c min> 50评估药物疗效,安全阈值在等离子体中为25 mg/l。 标准给药方案(10 mg/kg TID)基于50%F t> IC 50目标,在血浆,脑外流体(ECF)和亚蛛网膜下腔空间(SAS)隔室中产生了足够的acyclovir暴露。 但是,它不始终如一地符合C min> IC 50目标,表明在根据此标准进行评估时,这些隔室中潜在的次优势。莱顿大学,尼德兰莱顿2。丹麦奥尔堡市奥尔堡大学医院传染病系3.丹麦奥尔堡大学阿尔堡大学临床医学系通讯作者:Tingjie Guo(t.guo@lacdr.leidenuniv.nl)摘要Acyclovir是中枢神经系统(CNS)感染的主要治疗方法。 然而,遵循当前的给药指南,患者的结局仍然是最佳死亡率和高死亡率和发病率。 鉴于缺乏替代疗法,需要迫切需要优化阿昔洛韦的给药,尤其是因为1980年代开发了初始方案,而CNS中有不完全的药代动力学数据。 这项研究旨在使用针对病毒性脑炎的全部贝叶斯药代动力学(PBPK)模型评估当前和替代的acyclovir剂量方案。 我们开发了CNS PBPK模型,以模拟血浆,脑外流体(ECF)和蛛网膜下腔空间(SAS)中的Acyclovir浓度。 使用两个药代动力学靶标,50%f t> 50和c min> 50评估药物疗效,安全阈值在等离子体中为25 mg/l。 标准给药方案(10 mg/kg TID)基于50%F t> IC 50目标,在血浆,脑外流体(ECF)和亚蛛网膜下腔空间(SAS)隔室中产生了足够的acyclovir暴露。 但是,它不始终如一地符合C min> IC 50目标,表明在根据此标准进行评估时,这些隔室中潜在的次优势。丹麦奥尔堡大学阿尔堡大学临床医学系通讯作者:Tingjie Guo(t.guo@lacdr.leidenuniv.nl)摘要Acyclovir是中枢神经系统(CNS)感染的主要治疗方法。然而,遵循当前的给药指南,患者的结局仍然是最佳死亡率和高死亡率和发病率。鉴于缺乏替代疗法,需要迫切需要优化阿昔洛韦的给药,尤其是因为1980年代开发了初始方案,而CNS中有不完全的药代动力学数据。这项研究旨在使用针对病毒性脑炎的全部贝叶斯药代动力学(PBPK)模型评估当前和替代的acyclovir剂量方案。我们开发了CNS PBPK模型,以模拟血浆,脑外流体(ECF)和蛛网膜下腔空间(SAS)中的Acyclovir浓度。使用两个药代动力学靶标,50%f t> 50和c min> 50评估药物疗效,安全阈值在等离子体中为25 mg/l。标准给药方案(10 mg/kg TID)基于50%F t> IC 50目标,在血浆,脑外流体(ECF)和亚蛛网膜下腔空间(SAS)隔室中产生了足够的acyclovir暴露。但是,它不始终如一地符合C min> IC 50目标,表明在根据此标准进行评估时,这些隔室中潜在的次优势。值得注意的是,与血浆相比,通常在脑ECF和SAS中观察到较高的靶标(PTA)。将给药频率提高到QID可以提高目标的实现,但超过了20 mg/kg的毒性阈值。我们的发现表明,与其他经过测试过的替代剂量方案相比,使用10 mg/kg或15 mg/kg QID的给药方案可能会提供更有效,更安全的方法来管理CNS感染。关键词:阿西洛韦,病毒脑炎,贝叶斯PBPK建模,单纯疱疹病毒,水疗鞘烷病毒,中枢神经系统药代动力学,给药方案优化。
•以创新性具有创新性并且没有资格且无法在现有的ANDA和ANDA科学会议计划下充分解决与单个产品或多个产品有关的复杂问题(例如,验证验证与单个产品或多个产品的常见策略)的复杂问题(CFD)模型/平台相对于ofos ofos osidos osidos ofoseos osids osids osid osids osid osids,•无法有资格或无法充分解决与单个产品或多个产品相关的复杂问题,以解决与单个产品或多个产品相关的复杂问题。 •具有复杂建模方法的非复合产品,支持基于BCS的生物效果和其他研究豁免,这些豁免是当前建议的。 •新型数据分析工具,例如建模方法的发展或建模方法的新应用,例如,复杂粒度分布(PSD)的等效分析,用于相同性评估的新定量方法以及新型数据分析方法(例如机器学习方法论)进行等效评估。•无法有资格或无法充分解决与单个产品或多个产品相关的复杂问题,以解决与单个产品或多个产品相关的复杂问题。•具有复杂建模方法的非复合产品,支持基于BCS的生物效果和其他研究豁免,这些豁免是当前建议的。•新型数据分析工具,例如建模方法的发展或建模方法的新应用,例如,复杂粒度分布(PSD)的等效分析,用于相同性评估的新定量方法以及新型数据分析方法(例如机器学习方法论)进行等效评估。
摘要 认知任务行为如何通过大脑网络交互产生是神经科学的一个核心问题。回答这个问题需要开发新颖的分析工具,这些工具首先可以高空间和时间精度捕获任务信息的神经特征(“何时何地”),然后允许对将信息与行为联系起来的大脑功能的替代网络模型进行实证测试(“如何”)。我们概述了一种适合此目的的新型网络建模方法,该方法适用于人类的非侵入性功能性神经成像数据。我们首先通过将 MRI 个体化源脑电图与多元模式分析相结合,动态解码人脑中任务信息的时空特征。然后,一种新开发的网络建模方法——动态活动流建模——模拟了任务引起的活动在更具因果解释(相对于标准功能连接方法)的静息态功能连接(动态、滞后、直接和定向)上的流动。我们通过应用此建模方法阐明大脑感觉运动信息流背后的网络过程,揭示行为背后的经验反应信息动态的准确预测,证明了此建模方法的实用性。将模型扩展到模拟网络病变表明认知控制网络 (CCN) 是反应信息流的主要驱动因素,从早期背侧注意网络主导的感觉到反应转换过渡到后期反应选择过程中的协作 CCN 参与。这些结果证明了动态活动流建模方法在识别神经认知现象背后的生成网络过程方面的实用性。关键词:信息、解码、MVPA、功能连接、EEG、源建模
1.简介 拟议的空气扩散建模指南旨在为安大略省空气扩散建模方法提供指导,这些模型目前未在安大略省法规 346 中引用。使用其他空气扩散模型 (1,2),即美国环境保护署 (U.S. EPA) SCREEN3 用于筛选分析,美国 EPA AERMOD 和 ISC-PRIME 用于精细分析,可以实现利用当前科学的更具代表性的评估。本拟议文件将深入了解推荐的建模方法,并提供建模方法的一致性。拟议的空气扩散建模指南 (GADM) 并非旨在为其讨论的模型提供理论背景。涵盖这些主题的技术文件可以从多个美国 EPA 来源轻松获得,并在参考文献部分进一步概述。本文档将提供有关如何成功进行建模研究的详细信息,包括:
总结了商业世界的发展。它的特征是需求的不确定性和较短的交付时间,并意识到可持续发展的重要性。在COVVI-19健康危机之后,全球化具有令人沮丧的全球化,强调了物流链的弱点,因此对于重塑和重新考虑物流和管理方法是必要的。通过这项工作,我们绘制了可持续物流领域采用的建模方法的清单是弹性的及其应用。对19篇文章进行了审查,然后根据确定演绎的三个类别进行分类,即建模方法,物流链结构以及弹性和可持续性。讨论了所获得的结果,以得出对从业者和研究人员而言有趣的结论,因为它们突出了差距并为下一项工作提供研究前景。关键字:物流链,弹性,可持续发展,建模,数学编程。摘要商业界已经不断发展。它的特征是需求的不确定性和较短的交付时间,并意识到可持续发展的重要性。随着COVID-19卫生危机的一项被禁止的全球化,强调了供应链的财富,现在有必要重塑和重新考虑物流方案和管理模式。通过本工作,我们提出了可持续和弹性物流及其应用领域采用的建模方法的清单。对19篇文章进行了仔细的分析,然后根据品尝的三类分类,即建模方法,供应链结构和弹性,以及
Feild使用数据分析> CS和建模方法探讨了环境的复杂动态。我们通过跨学科的,以管理为中心的人物> ve来追求有关人类AC>如何影响生态系统健康和下游水资源的问题。博士生填写此效果将有机会制定自己的研究设计,该设计将分析> CAL技能纳入数据密集型建模技术,例如贝叶斯Sta> s> cal学习,计算机视觉,计算机视觉和Geospa> al Analys> cs。POTEN> AL项目围绕农业主导的景观中的流量建模,评估水质动力学大规模风暴事件,并在各种城市水域中燃起新兴的污染物/类型。开始日期:夏季或2025年夏季赔偿:TUI5ON豁免,包括支付课程费用,Compe55ve S5PEND以及健康保险教育5ON和技能:B.S.或M.S.生物学和农业工程或密切相关的学科。不需要以前的编程经验,但有利。强大的SCIEN5 WRI5NG技能是首选。loca5on:田纳西大学,诺克斯维尔大学田纳西大学是田纳西大学的流浪汉大学,是一项主要的公共研究(R1)INS5TU5ON,近距离为5ES,距Oak Ridge Na5onal实验室。大烟熏山Na5onal公园距离酒店有45车程,诺克斯维尔(Knoxville)拥有其户外活动(铺有112英里的绿道,1000英亩的公共荒野,以及田纳西河(Tennessee River)以及校园旁边的水上爱好者)。指导风格:每周1点1个MEE5NG,通过电子邮件开放且一致的CommuniceA5ON,在会议上进行网络的机会5,以及个性化的专业开发机会5ES:发送有关您的研究兴趣和合格CA5ONS的电子邮件,以及您的CV,成绩单,成绩单,以及向Emineunefivan博士(emineunéfidan)(eEmineunédannctect)。
1。使用基因组学工具管理和采矿作物多样性1。使用基因组学工具管理和采矿作物多样性2。未来作物改进的建模方法的创新2.未来作物改进的建模方法的创新3。加速育种以提高气候弹性和可持续性3。加速育种,以提高气候弹性和可持续性4。使用现代育种技术设计未来的作物4。使用现代繁殖技术设计未来的作物5。预测未来作物改进的途径5。预测未来作物改善的途径
引言河流管理减少了多余的流量,从而减少了以农业为主的地区营养的形式减少土壤侵蚀和非点源污染物,以确保可持续的农业生产(Tripathi等,2005; Tuppad等,2011)。农业实践中的土壤侵蚀和污染物负载是非点污染物的主要来源(Himanshu等,2019)。一般而言,最佳管理实践(BMP)旨在减少或预言沉积物运动,营养和农药负荷从农业土地到地表或地下水资源(Abbas&Fares,2009年)。BMP是有用的,实用的,结构性的或非结构性的,目标是优化作物生产并最大程度地减少环境影响,即陆地de缩。印度占世界人口的18%,得到了世界土地地区2.4%的支持,这导致了土地
本文研究了在市政环境中应用优化和模拟方法对能源系统建模和场景设计的影响。在此过程中,对“优化”和“模拟”的先前理解进行了进一步的区分,并记录了现有文献中概述的建模方法的应用情况。在实际比较中,测试了建模方法的选择如何影响市政案例研究的未来能源系统场景的设计。将提出的逐步模拟方法获得的能源系统场景和结果与已建立的多目标优化方法进行了比较。结果表明,对于所研究的市政案例,可以使用基于模拟的方法获得与多目标优化结果相当的结果。最终,建模方法的选择是一个复杂的问题,建模者必须考虑必要的建模自由度、利益相关者的参与度和可用的系统知识。建模者不仅需要考虑使用什么工具,还需要考虑如何使用它;该工具可用于优化和模拟,并且两者都可以作为开发未来能源系统场景的有效方法。
• 产品(开发)生命周期不同阶段之间的互操作。基于传统的系统工程技术,每个阶段的设计结果通过纸质文档传递到下一阶段。借助MBSE,数字模型成为设计工具和设计结果。在产品开发的不同阶段,从确定目标、定义需求、系统初步设计到逐步分解到不同子系统和领域的设计,由于设计目的不同,所采用的建模方法和工具存在巨大差异。由于详细设计阶段的建模方法和工具相对成熟,需求和系统设计阶段的模型成为当前研究的重点。SysML是系统建模语言的主要发展方向。