E3 连接酶是一类异质性蛋白质,其生物学复杂且了解甚少,组织表达和活性也各不相同。它们被归类为 HECT(与 E6 相关蛋白 C 端同源)、RING(真正有趣的新基因)或 U-box 蛋白。这三类蛋白在泛素转移机制和蛋白质复合物组成方面有所不同 (8)。由于化学物质的可用性较差,TPD 招募新型 E3 也受到限制。尽管如此,最近的研究表明,几种新型 E3 与 PROTAC 和 MGD 具有活性,包括 DCAF15、DCAF16、KEAP1、RNF4、HERC4 (6,7),而且该领域正在迅速扩大。E3 连接酶的异常表达和活性通常是癌细胞的特征 (3,5,4),可用于治疗以产生癌症或组织选择性降解剂。
髓母细胞瘤是儿童中最常见的恶性脑肿瘤。它发生在小脑中,约占所有儿童脑肿瘤的四分之一。根据多组学分析,髓母细胞瘤可分为 4 种亚型:WNT、SHH、第 3 组和第 4 组。[1] 第 4 组是最常见的,生存预后参差不齐。我们在巴黎居里研究所和东京 NCNP 的合作者已经证明,通过非受体酪氨酸激酶 SRC 的信号传导在第 4 组髓母细胞瘤中上调,此外,SRC 的表达与 p53 失活相结合会导致类似于第 4 组髓母细胞瘤的小鼠肿瘤。[2] 该项目将设在癌症研究所 (ICR) 的多学科癌症药物发现中心 (CCDD),在 Gary Newton 博士和 Rob van Montfort 博士的实验室中进行。该项目还将得到 Paul Workman 教授和 Louis Chesler 教授的支持。该项目由英国癌症研究中心儿童脑肿瘤卓越中心 (CRUK CBTCE) 资助,该中心由 Richard Gilbertson 教授(剑桥大学)和 Paul Workman 教授(ICR)共同领导。该中心的目标是召集大量专家人员、基础设施和全球合作,研究儿童脑肿瘤生物学、药物化学、药理学以及临床前和临床试验。在我们之前的 6 年计划 (https://www.crukchildrensbraintumourcentre.org ) 取得成功的基础上,我们最近获得了 CRUK 的 5 年续期资助。成功的博士生将受益于成为 CRUK CBTCE 早期职业研究网络的一部分。这将提供参观合作实验室、参加研讨会、暑期学校和出席内部和外部会议的机会。
转移是指癌症扩散至继发性器官,约占癌症相关死亡的 90%,这主要是由于对传统治疗的抵抗力和器官衰竭。不幸的是,我们对转移演变(从其发生到治疗抵抗)的理解仍然有限。尽管自然选择作用于表型,但癌症研究传统上侧重于基因型改变。尽管付出了巨大的努力,但尚未确定赋予转移功能的特定基因改变。此外,细胞表型输出的调节是多层次的,转录和表观遗传机制都发挥着关键作用。为了解决这些关键的知识空白,我们成立了 ADAPTMET 联盟。该联盟的目标是加强转移性癌症的基础研究,最终影响药物开发并提高临床护理标准。这项计划与 Horizon Europe 的解决方案导向使命相一致,癌症是其优先领域之一。癌症进展涉及两种核心能力:侵入基质和在定植次级器官时适应恶劣环境。血管系统在肿瘤进展和治疗反应中起着至关重要的作用,与癌细胞共享信号传导和代谢途径。其他基质细胞(如成纤维细胞)表现出类似的
c. 面试:只有在第一轮评估中得分最高的顶级公司才会被邀请参加面试并进一步评级。县政府保留决定接受面试的提案人数量的权利。在面试期间,将使用与提案评估流程相同的评估标准对公司进行评级。在面试流程结束时,CEC 将重新对公司进行排名,以确定评估最佳的公司。项目经理和任何关键团队成员都应参加面试。县政府将全权决定是否需要面试、面试地点、顺序和时间安排。评估面试小组可能包括县政府和其他机构的代表,但小组的具体组成不会在面试前透露。提案人必须承担参加面试所产生的所有费用。
IPDC 主席 国家科学技术委员会 私人信箱 B 303 Lingadzi House 1 楼 首都,利隆圭 马拉维 (b) 技术提案开幕式地址 会议中心 国家科学技术委员会 Lingadzi House 1 楼 首都,利隆圭 马拉维 (c) 收集和检查提案请求文件软拷贝的地址 国家科学技术委员会采购办公室-109 室 私人信箱 B 303 Lingadzi House 1 楼 首都,利隆圭 马拉维 电话:+265 1771 550 电子邮件:rmnenula@ncst.mw 审计服务的提案请求文件也可以在 https://www.ncst.mw/sgcitwoplus/ 上访问,如需澄清,请联系 Dr.Sefren Khumula,邮箱:skhumula@ncst.mw
查尔斯·H·赖特博物馆的使命是通过探索和庆祝非裔美国人的历史和文化来开拓思想、改变生活。这一使命真正激发了一个更大的愿景,即我们可以创造一个世界,在这个世界里,非裔美国人历史的逆境和成就促使我们每个人更加相互理解、接受和团结。赖特博物馆由妇产科医生查尔斯·H·赖特博士于 1965 年创立,他创办该机构时名为底特律国际非裔美国人博物馆。赖特博士受到自己旅行的启发,设想利用非裔美国人文化的力量在儿童和青少年中灌输尊重、好奇和自我认知意识。博物馆最初在一所改建的住宅中运营,后来在移动房屋中举办展览,经历了数十年的发展,现在位于中城文化区中心一座占地 122,000 平方英尺的标志性建筑中。自 1966 年 1 月赖特博士首次开办国际非裔美国人博物馆以来,半个多世纪以来,赖特博物馆的规模和抱负都得到了显著扩大。博物馆目前位于底特律繁华的中城,占地 125,000 平方英尺,是底特律市和美国的文化灯塔,它宣扬非裔美国人的故事,并为来自不同背景的游客提供严谨的沉思空间。每年,我们都通过辅助委员会、特别计划以及我们的活动和计划来纪念赖特博士的遗产。他的贡献永垂不朽,影响着底特律及其他地方的文化景观。查尔斯 H. 赖特非裔美国人历史博物馆(The Wright)是一家博物馆和文化机构,拥有强大的展品和藏品、动态的公共项目和连锁反应,每年影响着大约 100,000 名参观者、会员和主要利益相关者,无论是在我们馆内还是通过我们的数字印记。
a. 签署的承诺声明(见附件 2) b. 技术提案和指定专家的简历(见下文第 4.1 节) c. 财务提案(见下文第 4.2 节) 提案必须用英文准备。 您的提案必须通过电子邮件提交给 IUCN 联系人(见第 2 节)。电子邮件的主题标题应为 [RfP 参考 - 投标人名称]。投标人的名称是您代表其提交提案的公司/组织的名称,如果您以自由职业顾问的身份投标,则为您自己的姓氏。 您的提案必须以 PDF 格式提交。如果附件太大,无法通过一封电子邮件传输,您可以提交多封带有适当注释的电子邮件,例如 3 封电子邮件中的第 1 封。您不能通过将提案上传到文件共享工具来提交提案。 4.1 技术提案 技术提案必须明确且分别地解决下面列出的每一项标准,并引用相关标准参考编号(左栏)。任何其他格式的提案都将大大增加评估所需的时间,因此 IUCN 可能会自行决定拒绝此类提案。技术提案 - 工作计划部分的最大长度为 5 页 A4 纸,信纸大小 11(您也可以使用图表)。简历必须是实际执行指定工作的个人。您提名的个人只有在获得 IUCN 批准后才可以替换。IUCN 将根据以下每一项标准及其相对重要性评估技术提案:
IUCN 是一个会员制联盟,由政府和民间组织组成。它为公共、私人和非政府组织提供知识和工具,使人类进步、经济发展和自然保护能够同时进行。IUCN 成立于 1948 年,目前是全球最大、最多样化的环境网络,利用 1,400 多个成员组织和约 18,000 名专家的知识、资源和影响力。它是保护数据、评估和分析的主要提供者。其广泛的成员使 IUCN 能够充当最佳实践、工具和国际标准的孵化器和值得信赖的存储库。IUCN 提供了一个中立的空间,包括政府、非政府组织、科学家、企业、当地社区、土著人民组织和其他各方在内的各种利益相关者可以共同努力,制定和实施应对环境挑战的解决方案,实现可持续发展。IUCN 与许多合作伙伴和支持者合作,在全球范围内实施了大量多样化的保护项目。这些项目将最新的科学与当地社区的传统知识相结合,致力于扭转栖息地丧失、恢复生态系统和改善人们的福祉。www.iucn.org https://twitter.com/IUCN/
非洲实验室医学会 (ASLM) 是一个泛非洲专业机构,致力于倡导整个非洲实验室医学和网络的重要作用和需求。欲了解更多信息,请访问我们的网站 https://aslm.org。非洲疾病控制和预防中心 (Africa CDC) 是非洲联盟 (AU) 的独立卫生机构,支持成员国加强卫生系统的努力。非洲 CDC 于 2017 年 1 月 31 日在埃塞俄比亚亚的斯亚贝巴正式成立,其指导原则是领导力、可信度和所有权,以及授权、及时传播信息、透明度、问责制和增值。非洲 CDC 是非洲第一个大陆公共卫生机构,其愿景是建立一个更安全、更健康、更一体化和更强大的非洲,使成员国能够有效应对传染病和其他公共卫生威胁的爆发。欲了解更多信息,请访问:https://africacdc.org/