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中非经济通讯
这些趋势凸显了中国在非洲能源获取和转型方面的双轨参与。一方面，中国开发性金融机构和投资者正在为推动非洲大陆的电气化提供资金。中国开发性金融机构主要关注水力发电和输配电基础设施，而投资者则更专注于将可再生能源，特别是太阳能引入非洲大陆。另一方面，中国开发性金融机构和投资者也寻求开发一条勘探-开采-出口的轨道，从初级产品的勘探和采矿活动的债务和股权融资开始，到将开采的资源出口到中国结束。过去的参与帮助非洲国家克服了基础设施瓶颈，但它复制了非洲用自然资源换取制成品的贸易模式。如果中国和非洲国家打算实现能源获取和转型等当前的发展目标，那么针对可再生能源和增值绿色产业的优惠贷款、股权融资和贸易将是未来合作的有希望的目标。
利用人工智能加速抗体的发现和设计：最新进展和前景
治疗性抗体是最大的生物治疗药物类别，已成功用于治疗人类疾病。然而，抗体药物的设计和发现仍然具有挑战性且耗时。最近，人工智能技术对抗体设计和发现产生了令人难以置信的影响，导致抗体发现、优化和可开发性取得了重大进展。本综述总结了主要的机器学习 (ML) 方法及其在抗体结构和抗原界面/相互作用的计算预测因子以及抗体可开发性评估中的应用。此外，本综述还介绍了基于 ML 的治疗性抗体在临床前和临床阶段的现状。虽然仍存在许多挑战，但 ML 可能为完全计算抗体设计的未来方向提供新的治疗选择。
通过人工智能预测结合亲和力和自然性实现抗体优化
传统的抗体优化方法涉及筛选可用序列空间的一小部分，通常会导致候选药物具有次优的结合亲和力、可开发性或免疫原性。基于两种不同的抗体，我们证明，在高通量亲和力数据上训练的深度上下文语言模型可以定量预测未见抗体序列变体的结合。这些变体在很大的突变空间中跨越了三个数量级的 KD 范围。我们的模型显示出强大的上位效应，这凸显了对智能筛选方法的需求。此外，我们引入了“天然性”的建模，这是一种对抗体变体与天然免疫球蛋白的相似性进行评分的指标。我们表明，天然性与药物可开发性和免疫原性的指标有关，并且可以使用遗传算法与结合亲和力一起对其进行优化。这种方法有望加速和改善抗体工程，并可能提高开发新型抗体和相关候选药物的成功率。
私营部门项目混合优惠融资 DFI 工作组
与 2020 年相比，开发性金融机构提供的优惠金额更高（2019 年为 14 亿美元，2021 年为 19 亿美元）。开发性金融机构的杠杆金额保持不变（2020 年和 2021 年均为 53 亿美元），而私营部门的杠杆融资大幅增加（2020 年为 30 亿美元，2021 年为 46 亿美元）。公共部门的杠杆金额从 2020 年的 12 亿美元略有下降，至 2021 年的 9 亿美元，但优惠金额的增加和私营部门的杠杆融资完全抵消了这一下降。杠杆金额因地区、行业和主题而异，如以下第 12 节所述。
使用生成建模赋予效力最初具有良好的生物利用度和低毒性的惰性化合物
摘要：在药物开发的早期阶段，通常会筛选大型化学文库，以识别针对所选靶标具有有希望的效力的化合物。通常，所得的命中化合物往往具有较差的药物代谢和药代动力学（DMPK），具有负面的可开发性特征可能难以消除。因此，使用“无效库”开始药物发现过程，具有高度理想的DMPK特性但对所选目标没有效力的化合物可能是有利的。在这里，我们探索了机器学习提供的机会，以实现这种策略，以抑制α-苏核蛋白聚集，这是与帕金森氏病有关的过程。我们将一种生成机器学习方法MoldQN构建对α-突触核蛋白聚集的抑制活性，为具有良好DMPK特性的初始非活性化合物。我们的结果说明了如何使用生成建模最初赋予具有理想的开发性属性的化合物。■简介
NIH 数据科学资助机会
鼓励探索性/开发性研究应用，旨在研究创新移动医疗 (mHealth) 干预措施或工具的开发、验证、可行性和有效性，这些干预措施或工具特别适合利用新技术、平台、系统和/或分析的中低收入国家 (LMIC)。• 预算：R21 阶段每年直接成本 12.5 万美元，R21 阶段直接成本 20 万美元
向可再生能源系统转型
摘要 本文旨在评估发展融资机构 (DFI) 在促进可再生能源转型中的作用。传统的可再生能源融资方法强调单个项目的可融资性，而我们提出了一种替代方法，以评估发展融资机构在克服系统级约束以促进可再生能源转型方面的作用。我们确定了四个制约因素，即化石燃料的既有根基、能源密集型产业的能源需求未得到满足、可再生能源生产能力薄弱以及缺乏支持性基础设施。我们认为，发展融资机构可以通过设定使命驱动的愿景、充当诚实的经纪人以克服既有的根基、扩大可再生能源融资以使可再生能源成本更具竞争力、孵化新兴可再生能源以及为支持性基础设施融资来解决这些制约因素。然后，我们选择了具有代表性的发展融资机构来评估发展融资机构在促进可再生能源转型中的作用。我们发现，大多数样本开发性金融机构近期都优先为可再生能源提供融资，支持试点项目以取得示范效应，并投资于互补性基础设施。然而，很少有开发性金融机构能够实现规模经济，从而降低可再生能源价格或塑造有利于可再生能源的政策环境，从而引发重大转型变革。
Stony Brook大学生态与进化系...Stony Brook大学生态与进化系...
Cracraft，J。和M.J. Donoghue（编辑），组装生命之树。牛津大学出版社，纽约。授予戈登和贝蒂·摩尔基金会。奖12188（Collier，Pi； Rest，共同投资者； Dalhousie University的J. Archibald Subgrant）。“共生方法的发展：实验室中的共生和基因转移。” $ 278,439。2023-2026。SBU大气和海洋科学学院，种子格兰特（内部； Collier，Pi； Rest，合作社）。“在碳循环和海洋食品网的界面处的独特细胞器。” $ 29,478。2021-2022。戈登和贝蒂·摩尔基金会。奖4982.01（Collier，Pi;休息，共同投资者）。“海洋生物学家的新遗传工具”。 $ 335,343。2019-2021。戈登和贝蒂·摩尔基金会。奖4982（Collier，Pi;休息，共同投资者）。 “筛选海洋微核子的遗传工具开发性。” $ 324,383。 2015-2019。 NIH/NIGMS R01奖1R01GM108904-01A1。 （休息，首席调查员）$ 938,125。 “蛋白质表达水平的随机变化的适应性和模块化。” 2014-2019奖4982（Collier，Pi;休息，共同投资者）。“筛选海洋微核子的遗传工具开发性。” $ 324,383。2015-2019。NIH/NIGMS R01奖1R01GM108904-01A1。（休息，首席调查员）$ 938,125。“蛋白质表达水平的随机变化的适应性和模块化。” 2014-2019
显示鉴定的抗TIM3和抗试剂新抗体
抗体发现是一个漫长而劳动密集型的过程，需要大量的实验室工作，以确保抗体证明其在人类患者中用作治疗剂所必需的适当效率，生产和安全特征。传统上，此过程始于噬菌体显示或B细胞隔离运动，在该活动中，该活动是主要的选择标准。然而，通过这种方法识别的初始引线在开发性和表位定义方面缺乏足够的表征，通常在后期进行。在这项研究中，我们提出了一条管道，该管道将早期噬菌体展示筛选与基于AI的表征相结合，从而在整个选择过程中实现了更明智的决策。使用免疫检查点Tim3和Tigit作为目标，我们识别出具有相似结合特性的五个初始铅。由于表面物理化学特性不利，这些引线中的两个被预测具有较差的开发性纤维。生成了2：T4（反对Tigit）和6E9（针对TIM3），生成了及其各自目标的复合物的结构模型。预测的表位使我们能够预期与Tim3和Tigit结合伙伴进行竞争，并推断这些抗体预期的拮抗功能。这项研究奠定了从高吞吐量分析中得出的多维AI驱动的铅候选者的基础。