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World File Search System开发进展
无线电接收器中的 RF 和 IF 数字化：理论、概念...
近几年来，模拟数字转换器 (ADC) 和数字信号处理器（包括专用集成电路）的硬件开发进展迅速。这些进步为使用中频数字化（有时也使用射频数字化）的无线电接收器的开发铺平了道路。这些接收器的应用预计将在蜂窝移动、卫星和个人通信服务 (PCS) 系统等领域迅速增加。本文研究了由于这些设备的硬件限制而对这些接收器施加的限制。列出了一些最先进的 ADC、信号处理器和专用集成电路的示例。讨论了各种量化技术、非线性压缩设备、用于改善动态范围的后数字化算法、采样下变频器和专用集成电路，因为它们有望在开发这些类型的接收器中发挥作用。还介绍了几个在中频和射频采用数字化的无线电接收器的示例。
化学和光诱导的表观基因组编辑
摘要：表观基因组定义了不同细胞类型中独特的基因表达模式及其导致的细胞行为。表观基因组失调与各种人类疾病直接相关。表观基因组编辑能够针对基因组位点特异性地靶向表观基因组修饰物，从而直接改变特定的局部表观基因组修饰，为表观基因组调控机制研究以及新型表观基因组疗法的开发提供了革命性的工具。可诱导和可逆的表观基因组编辑提供了独特的时间控制，这对于理解表观基因组调控的动力学和动力学至关重要。本综述总结了使用小分子或光作为诱导物实现表观基因组编辑的条件控制的时空特异性工具的开发进展及其在表观遗传研究中的应用。
发射机选择框架参与计划
TSF 旨在实现一个更可预测、更透明的流程，该流程承认实现《助力安大略省增长》报告中提出的行动和投资所需的重大新输电投资，同时确保 TSF 反映当前输电方、潜在支持者、利益相关者、社区和原住民的观点。正如能源部长在 7 月 10 日的《助力安大略省增长》信中所指出的那样，IESO 已被要求在 2024 年夏季之前报告 TSF 的开发进展。该参与计划概述了在 TSF 开发和向能源部长提交相关报告期间与土著社区、市政当局、输电方和行业利益相关者合作的目标、方法、时间表和注意事项。随着流程的发展，该参与计划可能会接受审查和更新。有关此参与的所有意见和问询均可发送至 engagement@ieso.ca
癌症生物学年度回顾：加热冷肿瘤以促进免疫疗法的策略
癌症进展取决于癌细胞的内在特性，但也受到癌细胞外在因素的调节，尤其是来自周围肿瘤微环境 (TME) 的因素。实体瘤由癌细胞、成纤维细胞、内皮细胞和多种肿瘤浸润免疫细胞组成。这种复杂而动态的环境调节着肿瘤的生长和进展，以及对包括免疫疗法在内的癌症疗法的反应 (Bejarano 等人，2021 年)。免疫检查点抑制剂 (ICI) 的临床开发进展和 FDA（美国食品药品监督管理局）的快速批准改变了某些癌症的治疗方法。然而，只有少数患者对 ICI 有临床意义和持久的反应，而且这种反应很少能治愈 (Haslam & Prasad，2019 年)。了解决定癌症对 ICI 敏感还是有抵抗力的因素将有助于开发更多基于免疫的策略，从而将免疫疗法的前景扩展到更多患者。
露天焚烧和……的替代处理技术
几十年来，露天焚烧和露天爆破（OB/OD）一直被用于处理/销毁高能危险废物。“高能”是指一类能够释放大量化学能的物质，例如军用弹药、烟花和汽车安全气囊推进剂。与封闭式替代技术相比，OB/OD 是一种不受控制的处理技术。1 与能够在释放前捕获和处理残留副产品的技术相比，高能危险废物的 OB/OD 是在露天进行的，处理副产品会直接排放到环境中（图 1）。因此，通过排放颗粒物、不完全燃烧产物或爆炸物块，以及散布弹药和其他废弃物（排泄物）2 而造成的 OB/OD 相关污染和暴露，引发了人们对是否有可用于高能危险废物的替代处理技术的质疑。为了履行 EPA 监控 OB/OD 安全替代品持续开发进展的承诺，3 本报告介绍了已开发的替代处理技术，这些技术在许多情况下已被采用，可考虑替代 OB/OD。
高能危险废物露天焚烧和露天爆炸的替代处理技术 - 最终报告
几十年来，露天焚烧和露天爆破（OB/OD）一直被用于处理/销毁高能危险废物。“高能”是指一类能够释放大量化学能的物质，例如军用弹药、烟花和汽车安全气囊推进剂。与封闭式替代技术相比，OB/OD 是一种不受控制的处理技术。1 与能够在释放前捕获和处理残留副产品的技术相比，高能危险废物的 OB/OD 是在露天进行的，处理副产品会直接排放到环境中（图 1）。因此，通过排放颗粒物、不完全燃烧产物或爆炸物块，以及散布弹药和其他废弃物（排泄物）2 而造成的 OB/OD 相关污染和暴露，引发了人们对是否有可用于高能危险废物的替代处理技术的质疑。为了履行 EPA 监控 OB/OD 安全替代品持续开发进展的承诺，3 本报告介绍了已开发的替代处理技术，这些技术在许多情况下已被采用，以替代 OB/OD。
用于淋巴瘤患者的抗体药物偶联物
抗体-药物偶联物 (ADC) 是一种近期革命性的恶性肿瘤治疗方法，与全身性细胞毒性化疗相比，其旨在提供更卓越的疗效和对肿瘤细胞的特异性靶向性。其结构通过化学接头将高效抗癌药物（有效载荷或弹头）和针对肿瘤相关抗原的单克隆抗体 (Abs) 结合在一起。由于单克隆抗体的敏感靶向能力允许将细胞毒性有效载荷直接递送至肿瘤细胞，因此这些药物不会伤害健康细胞，从而降低毒性。美国食品药品监督管理局 (FDA) 和欧洲药品管理局 (EMA) 已批准不同的 ADC 用于治疗多种恶性疾病，既可作为单一疗法，也可与化疗联合使用，包括用于淋巴瘤患者。全球有 100 多种 ADC 正在进行临床前和临床研究。本文概述了已获批且有前景的用于治疗淋巴瘤的临床开发 ADC。讨论了 ADC 设计的各个组成部分、它们的作用机制以及临床开发进展的亮点。
治愈KK
然而，液氮被指定为具有爆炸风险的危险材料，因此在运输和储存过程中需要确保安全，从而产生相关成本。SIFU 是一种特殊的低温储存系统，温度范围为 -150 至 -180°C。该系统由 Athersys 开发，采用外包方式制造。虽然该系统需要外部电源，但它简化了细胞疗法在运输和储存过程中的处理。此外，该公司还运营神户研究所，该研究所拥有多名拥有博士学位的研究人员，并拥有细胞培养设施。这使得它能够在内部进行所有必要的研发过程，从对细胞疗法的探索性研究到基因重组实验、动物实验、工艺开发研究和分析工作。2024 年 4 月，Healios 还从 Athersys 收购了一项 3D 细胞培养技术，该技术可以大批量生产质量稳定的细胞疗法。该技术已在研究所引入。如果细胞疗法开发进展顺利，公司计划投资扩大细胞培养设施产能，旨在通过内部制造来发展业务。
神经退行性疾病的基因疗法
基因疗法正在卷土重来。基因疗法（此处定义为所有形式的基因组操纵）具有针对疾病病因和长期矫正的双重前景，对神经退行性疾病尤其有吸引力，而传统的药理学方法在很大程度上令人失望。最近，一种基于病毒载体的基因疗法在脊髓性肌萎缩症 (SMA) 中取得了成功——通过一次静脉注射促进存活和运动功能——为此类治疗干预提供了范例和平台。尽管挑战依然存在，但新的乐观情绪主要源于病毒载体的开发进展，这些载体可以在整个中枢神经系统中扩散基因，以及可以以以前不可能的方式操纵疾病途径的基因组工程工具。SMA 肯定不是唯一适合基因治疗的神经退行性疾病，我们可以想象未来临床医生的工具包将包括基于基因的疗法。本综述的目的是强调神经退行性疾病基因疗法的开发和应用进展，并对这一新兴领域进行前瞻性的展望。
噬菌体传递 CRISPR-Cas 系统来对抗肠道微生物群中的多重耐药病原体
肠道微生物群中存在的宿主-微生物组相互作用以协同和异常的方式运作。此外，肠道微生物群的正常体内平衡和功能经常因多重耐药 (MDR) 病原体的介入而受到破坏。CRISPR-Cas（具有成簇的规律散布的短回文重复序列的 CRISPR 相关蛋白）被认为是一种原核免疫系统，已成为一种有效的基因组编辑工具，用于编辑和删除特定的微生物基因，以通过杀菌作用驱除细菌。在这篇综述中，我们展示了许多功能性的 CRISPR-Cas 系统，以对抗渗入胃肠道的多种病原体的抗菌耐药性。此外，我们讨论了用于杀死肠道 MDR 病原体的噬菌体递送 CRISPR-Cas 系统的开发进展。我们还讨论了使用噬菌体作为 CRISPR-Cas 基因递送系统的组合方法，以针对肠道微生物群中的致病菌群落来重新提高药物敏感性。最后，我们讨论了工程噬菌体作为 CRISPR-Cas 系统杀死致病菌和提高系统功效的一种可能的潜在选择。