摘要 本研究旨在评估高渗盐水与晶体液(生理盐水/乳酸林格氏液)在改善创伤性脑损伤 (TBI) 患者临床结果方面的效果。我们以不同的 MeSH 词搜索了 1990 年至今的电子数据库和灰色文献(未发表的文章)。关于 TBI(>18 岁)减压开颅术的随机对照试验、病例对照研究和前瞻性队列研究。临床结果指标包括格拉斯哥昏迷结果量表 (GCOS)、扩展 GCOS 和死亡率。数据被提取到 Review Manager 软件中。共检索并分析了 115 篇符合纳入标准的文章。最终,我们的荟萃分析纳入了五项研究,结果显示,使用高渗盐水的 TBI 患者在出院或 6 个月时获得良好结果的可能性与使用晶体液的患者相比无统计学意义(比值比 [OR]:0.01;95% 置信区间 (CI):0.03–0.05;P = 0.65)。出院或 6 个月时使用高渗盐水与使用晶体液的死亡相对风险 (RR) 为 RR:0.80;95% CI:0.64–0.99;P = 0.04。亚组分析显示,与晶体液组相比,使用高渗溶液的组干预次数显著减少 OR:0.53;95% CI:0.48–0.59; P < 0.00001,并且还缩短了重症监护病房的住院时间(OR:0.46;95% CI:0.21–1.01;P = 0.05)。高渗盐水减少了经济负担,但既不影响临床结果也不降低死亡率。然而,需要进一步的临床试验来证明高渗盐水与普通盐水/乳酸林格氏液相比,是否在改善 TBI 患者的临床和神经系统状况方面有任何作用。
摘要 胶质母细胞瘤 (GB) 是脑部最常见的恶性肿瘤。这些肿瘤大多是原发性或新生性 GB,其发病迅速,初期症状包括头痛、新发癫痫发作、局灶性神经功能障碍和精神状态改变。GB 的典型放射学特征包括强对比增强、中心坏死和伴有肿块效应的水肿。本文,我们描述了两例原发性 GB 病例——两名女性,年龄分别为 60 岁和 51 岁,她们分别在首次入院后 3.5 个月和 4 个月被诊断出患有 GB。这些患者表现为右侧头痛,神经系统检查结果在正常范围内。他们的初步放射学检查未发现可疑病变,无论是在 T1 加权还是 T2 加权磁共振 (MR) 图像上。这位 60 岁的患者因持续性头痛再次入院,她的 T1 加权 MR 图像显示右颞叶有一个边界清晰的肿块病变,具有强烈的对比增强。此外,T2 加权磁共振图像显示脑沟闭合和中线结构因水肿而肿胀。这位 51 岁的患者因持续性头痛再次入院,她的磁共振图像显示 T1 加权图像上肿块病变具有不均匀的对比增强和坏死,T2 加权图像上肿块病变具有严重水肿的高信号区域。患者接受了开颅手术和大体全肿瘤切除术。值得注意的是,在这两例病例中,病变均在病理上诊断为 GB。因此,应该记住,只有持续性头痛才可能是 GB 的警示信号,在放射学上可见之前,从而强调需要在短时间内进行随访影像学研究。
毫米级无电池硬膜外皮质刺激器 Joshua E. Woods 1,& , Amanda L. Singer 1,2,& , Fatima Alrashdan 1 , Wendy Tan 1 , Chunfeng Tan 3 , Sunil A. Sheth 3 , Sameer A. Sheth 4 , Jacob T. Robinson 1,2,5,6,7 * 1 莱斯大学电气与计算机工程系,6100 Main St, Houston, TX, 77005 2 Motif Neurotech,702 Marshall St, Houston, TX, 77006 3 UTHealth McGovern 医学院神经内科,6431 Fannin St, Houston, TX, 77030 4 贝勒医学院神经外科系,1 Baylor Plaza, Houston, TX, 77030 5 莱斯大学生物工程系, 6100 Main St,休斯顿,德克萨斯州,77005 6 莱斯大学应用物理学项目,6100 Main St,休斯顿,德克萨斯州,77005 7 贝勒医学院神经科学系,1 Baylor Plaza,休斯顿,德克萨斯州,77030 & 这些作者贡献相同 * 通讯作者,jtrobinson@rice.edu 摘要 难治性神经和精神疾病越来越多地使用植入式神经调节装置进行脑刺激疗法治疗。然而,目前市售的刺激系统受到对植入式脉冲发生器和有线电源的需求的限制;这种架构的复杂性会产生多个故障点,包括导线断裂、移位和感染。实现微创方法可以增加获得这些疗法的机会。在这里,我们展示了第一个毫米大小的无导线脑刺激器,用于大型动物和人类受试者。这种数字化可编程的超脑治疗装置 (DOT) 宽度约为 1 厘米,但可以通过硬脑膜产生足够的能量来按需刺激皮质活动。这种极端的小型化是使用最近开发的磁电无线电力传输实现的,它使我们能够达到刺激大脑表面所需的功率水平,而无需直接接触皮质表面。这种外部供电的皮质刺激 (XCS) 开启了简单的微创外科手术的可能性,可以通过永不接触大脑表面的微型植入物实现精确、持久和在家的神经调节。当药物无效、效果不佳或产生无法忍受的副作用时,患者和临床医生越来越多地转向神经调节来寻求有效的治疗方法。对于帕金森病 (PD) 和特发性震颤 (ET),深部脑刺激是治疗震颤 1 和其他症状 2 的标准治疗方法。对于重度抑郁症 (MDD) 和强迫症 (OCD) 等精神健康问题,越来越多的共识认为,当药物无法提供充分治疗时,通过神经生理学调节特定大脑区域的活动可以提供一种有效的治疗方法 3 。经颅磁刺激 (TMS) 就是应用这种刺激的一种方法。TMS 可以使用 1-2 特斯拉的外部磁场 4 ,非侵入性地激活大脑表面几毫米到几厘米大小的小区域,并且已经在大量临床研究中成功用于治疗神经精神疾病。自 1998 年以来,使用 TMS 治疗神经精神疾病的临床试验数量呈指数级增长,翻倍时间约为 2.5 年 5 。根据这些临床试验的数据,FDA 已批准使用 TMS 治疗难治性抑郁症,并且如果患者对传统抗抑郁疗法无效,大多数保险公司都会报销多次临床治疗的费用 6 。还有有希望的数据表明,TMS 可用于治疗强迫症 7 、创伤后应激障碍 8 和阿尔茨海默病 9 。虽然 TMS 是一种经过临床验证的疗法,但这种疗法有两个主要局限性。首先,TMS 系统目前需要大约 3 MW 10 的大峰值功率,这意味着它们目前仅获准在诊所使用。因此,对于住得离 TMS 设施较远或无法从工作或其他生活中抽出时间接受日常 TMS 治疗的患者,无法使用 TMS。其次,每次治疗定位可能不精确,因为每次患者在诊所时都必须对准刺激器。虽然还有其他非侵入性脑刺激形式,如经颅直流刺激 (tDCS) 和经颅交流刺激 (tACS),但没有一种家用神经刺激技术得到广泛使用,可能是因为非侵入性电刺激器产生的电场无法达到直接激活大脑区域所需的场强,而不会激活头皮中的神经,而头皮神经会产生疼痛的副作用 11 。植入式刺激器可以提供精确的电刺激,持续激活大脑,但这些植入物需要复杂的外科手术,其成本和复杂性可能会限制患者的接受度。传统上,慢性刺激器的植入包括由电池供电的植入式脉冲发生器 (IPG),通过电线连接到刺激部位 12–15 。当 IPG 植入胸部时,导线必须穿过头部和颈部,据报道,4% 至 15% 的植入导线会因频繁移动而发生导线移位和断裂 16,17 。或者,也可以将 IPG 植入颅骨中,这需要患者接受开颅手术 18,19 。尽管如此,这些类型的设备已成功用于根据这些临床试验的数据,FDA 已批准使用 TMS 治疗难治性抑郁症,并且如果患者对传统抗抑郁疗法无效,大多数保险公司会报销多次诊所治疗的费用 6。还有有希望的数据表明,TMS 可用于治疗强迫症 7、PTSD 8 和阿尔茨海默病 9。虽然 TMS 是一种经过临床验证的疗法,但这种疗法有两个主要局限性。首先,TMS 系统目前需要大约 3 MW 10 的大峰值功率,这意味着它们目前仅被批准用于诊所。因此,对于那些住得离 TMS 设施很远或无法抽出时间离开工作或其他生活活动来参加日常 TMS 治疗的患者来说,TMS 是无法使用的。其次,由于患者每次在诊所时都必须对准刺激器,因此每次治疗的定位可能不精确。虽然还有其他非侵入性形式的脑刺激,如经颅直流电刺激 (tDCS) 和经颅交流电刺激 (tACS),但没有一种家用神经刺激技术得到广泛使用,可能是因为非侵入性电刺激器产生的电场无法达到直接激活大脑区域所需的场强,而不会激活头皮中的神经,而头皮神经会产生疼痛的副作用 11 。植入式刺激器可以提供精确的电刺激,持续激活大脑,但这些植入物需要复杂的外科手术,其成本和复杂性会限制患者的采用。传统上,慢性刺激器的植入包括由电池供电的植入式脉冲发生器 (IPG),通过电线连接到刺激部位 12–15 。当 IPG 植入胸部时,导线必须穿过头部和颈部,据报道,4% 至 15% 的植入导线因频繁移动而导致导线移位和断裂 16,17 。或者,也可以将 IPG 植入颅骨中,这需要患者接受开颅手术 18,19 。尽管如此,这些类型的装置已成功用于根据这些临床试验的数据,FDA 已批准使用 TMS 治疗难治性抑郁症,并且如果患者对传统抗抑郁疗法无效,大多数保险公司会报销多次诊所治疗的费用 6。还有有希望的数据表明,TMS 可用于治疗强迫症 7、PTSD 8 和阿尔茨海默病 9。虽然 TMS 是一种经过临床验证的疗法,但这种疗法有两个主要局限性。首先,TMS 系统目前需要大约 3 MW 10 的大峰值功率,这意味着它们目前仅被批准用于诊所。因此,对于那些住得离 TMS 设施很远或无法抽出时间离开工作或其他生活活动来参加日常 TMS 治疗的患者来说,TMS 是无法使用的。其次,由于患者每次在诊所时都必须对准刺激器,因此每次治疗的定位可能不精确。虽然还有其他非侵入性形式的脑刺激,如经颅直流电刺激 (tDCS) 和经颅交流电刺激 (tACS),但没有一种家用神经刺激技术得到广泛使用,可能是因为非侵入性电刺激器产生的电场无法达到直接激活大脑区域所需的场强,而不会激活头皮中的神经,而头皮神经会产生疼痛的副作用 11 。植入式刺激器可以提供精确的电刺激,持续激活大脑,但这些植入物需要复杂的外科手术,其成本和复杂性会限制患者的采用。传统上,慢性刺激器的植入包括由电池供电的植入式脉冲发生器 (IPG),通过电线连接到刺激部位 12–15 。当 IPG 植入胸部时,导线必须穿过头部和颈部,据报道,4% 至 15% 的植入导线因频繁移动而导致导线移位和断裂 16,17 。或者,也可以将 IPG 植入颅骨中,这需要患者接受开颅手术 18,19 。尽管如此,这些类型的装置已成功用于每次治疗定位可能不精确,因为患者每次去诊所时都必须对准刺激器。虽然还有其他非侵入性形式的脑刺激,如经颅直流电刺激 (tDCS) 和经颅交流电刺激 (tACS),但没有一种家用神经刺激技术得到广泛使用,可能是因为非侵入性电刺激器产生的电场无法达到直接激活大脑区域所需的场强,而不会激活头皮中的神经,从而产生疼痛的副作用 11 。植入式刺激器可以提供精确的电刺激,持续激活大脑,但这些植入物需要复杂的外科手术,其成本和复杂性可能会限制患者的采用。慢性刺激器的植入传统上包括由电池供电的植入式脉冲发生器 (IPG),并通过电线连接到刺激部位 12–15 。当 IPG 植入胸部时,导线必须穿过头部和颈部,频繁移动会导致导线移位和断裂,据报道,植入导线中有 4% 至 15% 会发生这种情况 16,17 。或者,也可以将 IPG 植入颅骨中,这需要患者接受开颅手术 18,19 。尽管如此,这些类型的设备已成功用于每次治疗定位可能不精确,因为患者每次去诊所时都必须对准刺激器。虽然还有其他非侵入性形式的脑刺激,如经颅直流电刺激 (tDCS) 和经颅交流电刺激 (tACS),但没有一种家用神经刺激技术得到广泛使用,可能是因为非侵入性电刺激器产生的电场无法达到直接激活大脑区域所需的场强,而不会激活头皮中的神经,从而产生疼痛的副作用 11 。植入式刺激器可以提供精确的电刺激,持续激活大脑,但这些植入物需要复杂的外科手术,其成本和复杂性可能会限制患者的采用。慢性刺激器的植入传统上包括由电池供电的植入式脉冲发生器 (IPG),并通过电线连接到刺激部位 12–15 。当 IPG 植入胸部时,导线必须穿过头部和颈部,频繁移动会导致导线移位和断裂,据报道,植入导线中有 4% 至 15% 会发生这种情况 16,17 。或者,也可以将 IPG 植入颅骨中,这需要患者接受开颅手术 18,19 。尽管如此,这些类型的设备已成功用于
阿伯丁开展开创性的脑外科手术 我们首先要介绍 ARI 神经外科医生 Anastasios Giamouriadis 的开创性工作,他改进了一种现有技术,通过眉毛切口切除脑肿瘤。该手术被认为是世界首创,比传统开颅手术的侵入性要小得多。它留下的疤痕更少,恢复时间也大大缩短。您可以在此处阅读更多信息:脑外科医生的世界首创让肿瘤患者在几天内恢复正常生活 我们要特别感谢 Doreen Adams,她已经接受了这项手术,并非常慷慨地在本周早些时候接受了当地和国家媒体的采访。 Foresterhill 的破坏行为 您可能知道昨晚在多层停车场内及其周围发生了一起破坏和反社会行为事件。我们可以确认该事件已被闭路电视拍摄下来,我们正在与苏格兰警察局联系。我们感谢保安团队昨晚的迅速行动;他们将在今晚和周末增加停车场周围的巡逻人数,以提供更多保障。 小型研究资助计划 NHS Grampian Charity 正在为有兴趣申请其小型研究资助计划的人举办一个虚拟信息发布会。该计划为对健康或社会关怀产生影响的试点或初步研究项目提供高达 20,000 英镑的资助。信息发布会将于 11 月 7 日星期四下午 3 点通过 Teams 举行。请访问慈善机构网站以了解有关该计划的更多信息或注册参加信息发布会:小型研究资助计划 < NHS Grampian Charities 最后呼吁 - 步行工作场所 我们与 Paths for All(苏格兰国家步行慈善机构)合作,参加步行工作场所计划。在接下来的六个月里,将有各种活动来促进步行文化和社区。这将包括至少一项步数挑战。 为了从这个项目中获得最大收益,如果您能完成这份问卷,我们将不胜感激。问卷调查将于 10 月 31 日截止,所以时间不多了。如果您想了解有关步行工作场所的更多信息,或有任何疑问,请发送电子邮件至:gram.activetravel@nhs.scot
胶质母细胞瘤 (GBM) 是最常见、最具侵袭性的成人原发性脑癌,占所有恶性中枢神经系统 (CNS) 肿瘤的 14.6%。 [1] 美国患者的五年相对生存率为 6.8%,在所有原发性恶性 CNS 肿瘤中排名最低。 [1] 尽管过去几十年来做出了巨大努力,但 GBM 患者的预后却进展甚微。GBM 的标准治疗包括最大限度的安全手术切除,然后进行同时进行的口服甲基化剂替莫唑胺 (TMZ) 化放疗,然后进行辅助 TMZ。以前尝试过使用半开颅术进行完全手术切除,但由于肿瘤细胞弥漫性侵袭到脑部并且需要保留基本的脑功能,因此未能治愈。GBM 细胞以不同的方式侵入脑实质,包括以单细胞形式,并作为复发的储存器。对 GBM 进行广泛的分子分析已鉴定出反映异质性肿瘤遗传学和表观遗传学的不同转录亚型。TME 内肿瘤细胞、基质细胞和细胞外基质 (ECM) 之间复杂的细胞和细胞基质相互作用,导致 GBM 肿瘤生态系统动态且具有免疫抑制性,对现有治疗方法具有高度抵抗性。普遍复发、肿瘤内和肿瘤间高度异质性以及复发性 GBM 对治疗的抵抗性导致预后不良,70 岁以下患者的中位生存期仅为 14.6 个月。[2] 与其他实体瘤相比,将治疗药物递送到 GBM 肿瘤部位尤其具有挑战性,因为药物和细胞在脑部独特的血管屏障——血脑屏障 (BBB) 上的运输受到限制。 BBB 是循环血液与脑实质之间的一道屏障,可防止血源性病原体或有毒物质进入中枢神经系统,并维持中枢神经系统稳态。[3] BBB 可排除 98% 以上的小分子药物,并严格调节淋巴细胞外渗,限制化疗药物和效应 T 细胞在胶质母细胞瘤组织中的积累。[4] 调节 BBB 或绕过屏障可促进某些脑肿瘤治疗,这表明功能性 BBB 的存在可能对准确评估胶质母细胞瘤治疗至关重要。[5–7] 人们对重新利用 FDA 批准的
100:清醒人类中急性植入动脉瘤栓塞 (WEB) 装置的动脉内脑造影 Anthony Piscopo 理学学士(爱荷华州克利尔莱克) Luyuan Li,医学博士 – 住院医师,神经外科,爱荷华大学医院与诊所;Kenji Ibayashi,医学博士,哲学博士;Jeremy Greenlee,医学博士 – 神经外科 – 爱荷华大学医院与诊所;David Hasan,医学博士 – 神经外科 – 爱荷华大学医院与诊所 简介:血管内脑电图 (evEEG) 利用脑血管系统作为微创导管来记录来自相邻神经结构的电活动,从而减轻与颅外脑电图和皮层脑电图相关的较差空间分辨率和开颅手术风险。使用编织内桥 (WEB) 颅内动脉瘤栓塞装置进行 evEEG 的安全性、可行性和有效性尚未在人体中进行研究。方法:纳入 15 名通过 WEB 装置接受清醒时未破裂脑动脉瘤血管内治疗的患者。WEB 装置由带有铂芯的镍钛合金组成,通过将其远端部署导线连接到 EEG 接收器,充当单电极血管内接触器。在清醒手术中,在部署到动脉瘤中并在分离之前,让受试者进行 10 分钟的基于价值的决策任务,同时捕获血管内 WEB 记录并使用头皮电极进行参考。所有记录均在标准的 10 分钟监测期内完成,以确保 WEB 定位稳定、动脉瘤囊内造影剂停滞以及入球动脉和出球动脉血流充足。因此,手术时间不会因参与研究而延长,也不会给参与者带来任何额外的手术风险。结果:所有患者均成功接受栓塞和 evEEG 记录,无并发症。6/15 (40%) 患者的头皮脑电图检测到事件相关电位 (ERP)。在这 6 名患者中,4/6 (75%) 例在 WEB 通道上捕获到低伽马 (30-70Hz) 响应。在这 4 名患者中,WEB 设备被部署到前交通动脉、基底动脉尖和两个大脑中动脉动脉瘤中。11/15 例病例在 WEB 通道上出现心电图伪影。结论:在清醒受试者的脑动脉瘤内植入可植入 WEB 设备能够捕捉任务特定的脑电活动。未来的研究有必要进一步确定 evEEG 作为神经记录、深部脑刺激和脑机接口的潜在工具的安全性、有效性和支持性。
100:清醒人类中急性植入动脉瘤栓塞 (WEB) 装置的动脉内脑造影 Anthony Piscopo 理学学士(爱荷华州克利尔莱克) Luyuan Li,医学博士 – 住院医师,神经外科,爱荷华大学医院与诊所;Kenji Ibayashi,医学博士,哲学博士;Jeremy Greenlee,医学博士 – 神经外科 – 爱荷华大学医院与诊所;David Hasan,医学博士 – 神经外科 – 爱荷华大学医院与诊所 简介:血管内脑电图 (evEEG) 利用脑血管系统作为微创导管来记录来自相邻神经结构的电活动,从而减轻与颅外脑电图和皮层脑电图相关的较差空间分辨率和开颅手术风险。使用编织内桥 (WEB) 颅内动脉瘤栓塞装置进行 evEEG 的安全性、可行性和有效性尚未在人体中进行研究。方法:纳入 15 名通过 WEB 装置接受清醒时未破裂脑动脉瘤血管内治疗的患者。WEB 装置由带有铂芯的镍钛合金组成,通过将其远端部署导线连接到 EEG 接收器,充当单电极血管内接触器。在清醒手术中,在部署到动脉瘤中并在分离之前,让受试者进行 10 分钟的基于价值的决策任务,同时捕获血管内 WEB 记录并使用头皮电极进行参考。所有记录均在标准的 10 分钟监测期内完成,以确保 WEB 定位稳定、动脉瘤囊内造影剂停滞以及入球动脉和出球动脉血流充足。因此,手术时间不会因参与研究而延长,也不会给参与者带来任何额外的手术风险。结果:所有患者均成功接受栓塞和 evEEG 记录,无并发症。6/15 (40%) 患者的头皮脑电图检测到事件相关电位 (ERP)。在这 6 名患者中,4/6 (75%) 例在 WEB 通道上捕获到低伽马 (30-70Hz) 响应。在这 4 名患者中,WEB 设备被部署到前交通动脉、基底动脉尖和两个大脑中动脉动脉瘤中。11/15 例病例在 WEB 通道上出现心电图伪影。结论:在清醒受试者的脑动脉瘤内植入可植入 WEB 设备能够捕捉任务特定的脑电活动。未来的研究有必要进一步确定 evEEG 作为神经记录、深部脑刺激和脑机接口的潜在工具的安全性、有效性和支持性。
目的 在越来越多的脑转移瘤 (BM) 患者仅接受立体定向放射外科 (SRS) 治疗的时代,了解患者、肿瘤和治疗因素如何影响功能状态和总体生存期 (OS) 至关重要。作者研究了在单次治疗中或在病程中累计治疗 ≥ 25 个转移瘤的伽玛刀放射外科 (GKRS) 患者的生存结果和关键结构剂量。方法在单个机构进行回顾性分析。查询该机构的前瞻性伽玛刀 (GK) SRS 登记处,以确定 2013 年 6 月至 2020 年 4 月期间接受 GKRS 治疗累计 ≥ 25 个 BM 的患者。确定了 95 名患者,并使用他们的数据进行分析。89 名患者可以获得剂量分析的治疗计划。确定了患者、肿瘤和治疗特征,并评估了结果和 OS。结果 作者在其机构登记处确定了 1132 名患有 BM 的患者。95 名患者接受了 ≥ 25 个累积转移瘤的治疗,共计在 373 个独立治疗疗程中治疗了 3596 个肿瘤。每位患者接受的 SRS 疗程数中位数为 3(范围为 1-12 次 SRS 疗程),几乎所有患者(n = 93,98%)都接受了 > 1 次疗程。在单变量分析中,以统计学显著方式影响 OS 的因素包括组织学、肿瘤体积、肿瘤数量、诊断特异性分级预后评估 (DS-GPA)、脑转移速度 (BMV) 以及随后的全脑放射治疗 (WBRT) 的需求。平均 WB 剂量的中位数为 4.07 Gy(范围为 1.39-10.15 Gy)。在治疗转移瘤累计数量和累计体积最高的上四分位数中,平均 WB 剂量的中位数为 6.14 Gy(范围 4.02-10.15 Gy)。79 名患者(83%)在最后一次随访时所有治疗过的肿瘤都得到控制,反映了高且持久的控制率。超过四分之一的患者被处方皮质类固醇来治疗肿瘤或治疗相关的影响。在经放射学证实的不良放射反应(ARE;15%)的患者中,4 名有症状。四名患者随后需要开颅手术治疗出血、进展或 ARE。结论对于选定的具有大量累积 BM 的患者,多个疗程的 SRS 是可行且安全的。结合新的全身疗法,研究结果表明,实现的生存率与更大的当代队列相比更为有利,同时大多数患者避免了 WBRT。因此,与其他系列的研究结果一起,本研究支持将 SRS 作为针对特定 BM 数量较多患者的标准疗法。
一名 61 岁女性患者,因持续疲劳被诊断为右上肺叶转移性腺癌,伴有局部淋巴结转移、多发性肺转移和右额叶脑转移(根据 PET-CT 发现的临床分期:cT3 cN2 cM1c)。肿瘤 DNA 的下一代测序(Ion AmliSeq Colon and Lung Research Panel v2、Ion Torrent 平台、热点区域分析)显示 KRAS p.G12C (c.34G>T) 突变,但没有其他靶向改变。PD-L1 的免疫组织化学染色在肿瘤细胞中不到 1%。一线全身治疗采用顺铂、培美曲塞和帕博利珠单抗,总体获得部分缓解,包括脑转移完全缓解,2018 年 9 月开始使用培美曲塞和帕博利珠单抗维持治疗。2019 年 3 月,由于进行性多发性神经病变,停用培美曲塞。2019 年 6 月,患者肺部出现进展,因咯血而需要止血放射治疗,帕博利珠单抗也停用。单独的脑转移继续缓解。2019 年 11 月,患者肺部再次出现进展,并出现有症状的脑部进展,小脑蚓部出现新的病变,导致导水管受压和连续性脑积水。植入脑室腹腔分流术,小脑蚓部病变用立体定向放射治疗;进行性肺部病变用放射治疗;此外,由于病情稳定,且持续控制疾病超过一年,因此恢复使用派姆单抗治疗。然而,2021 年 2 月,患者小脑已知病变进展(临床意义不大),左脑室周围白质出现新转移,肺部进一步进展。2021 年 3 月开始使用多西他赛,肺部和脑部病变进展,右额叶和颞叶出现新病变,这是四个周期后的最佳反应(见图 1 治疗时间顺序示意图)。2021 年 6 月,开始口服 960 毫克每日 sotorasib 治疗。经过 6 周的 sotorasib 治疗后,不仅肺部,而且未治疗的脑转移瘤都出现了令人印象深刻的治疗反应,这种反应持续了 5 个月(见图 2)。由于全身进展,停止使用 sotorasib 治疗,并于 2021 年 11 月底开始使用吉西他滨治疗。2021 年 12 月初,患者出现症状性脑部进展,行为改变和精神萎靡,并进行了神经外科干预,包括开颅术和肿瘤切除术。吉西他滨的全身治疗持续到 2022 年 2 月,并因疾病进展而停止。患者于 2022 年 3 月接受培美曲塞进一步全身治疗(再次治疗),随后于 2022 年 4 月接受卡铂和紫杉醇治疗。此外,患者于 2022 年 4 月进行了全脑放射治疗。随着病情进一步进展,患者自 2022 年 5 月起接受最佳支持治疗。