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仿生细胞刺激 UCLA -Yang Engineering Immunity Lab 临床的癌症免疫疗法 https://doi.org/10.1038/s41587-024-024-0226- y物品生成造血干细胞和祖细胞的同种异体CAR-NKT细胞，使用Clinica 免疫治疗可提高其CA |尤里卡特！ 模仿合成细胞以改善T细胞激活
嵌合抗原受体（CAR）设计的T细胞代表癌症的前线治疗。但是，当前的汽车T细胞制造方案不能充分再现免疫突触的形成。在此响应这种限制，我们开发了一个柔性石墨烯氧化物抗原呈递平台（GO-APP），该平台将抗体固定在氧化石墨烯上。通过对氧化石墨烯（GO-APP 3/28）上的抗CD3（αCD3）和抗CD28（αCD28）进行装饰，我们实现了显着的T细胞增殖。GO-APP 3/28与T细胞之间的体外相互作用紧密模仿抗原呈递细胞和T细胞之间的体内免疫突触。 这种免疫突触模仿的模仿表现出刺激T细胞增殖的高能力，同时保留其多功能性和高效力。 同时，它提高了CAR基因工程效率，与标准方案相比，CAR T细胞产生的增长超过五倍。 值得注意的是，GO-APP 3/28在T细胞中刺激了适当的自分泌白介素-2（IL-2），并克服了对外部IL-2补充的体外依赖，从而提供了与IL-2补充无关的培养基于T细胞的产物的机会。GO-APP 3/28与T细胞之间的体外相互作用紧密模仿抗原呈递细胞和T细胞之间的体内免疫突触。这种免疫突触模仿的模仿表现出刺激T细胞增殖的高能力，同时保留其多功能性和高效力。同时，它提高了CAR基因工程效率，与标准方案相比，CAR T细胞产生的增长超过五倍。值得注意的是，GO-APP 3/28在T细胞中刺激了适当的自分泌白介素-2（IL-2），并克服了对外部IL-2补充的体外依赖，从而提供了与IL-2补充无关的培养基于T细胞的产物的机会。
在同种异体造血细胞移植受者中，在2期Paseleucel的最终结果中。
1迪阿利市杜阿尔特国家医学中心的传染病司； 2堪萨斯城堪萨斯大学血液学系； 3个骨髓和干细胞移植，Stony Brook大学医院癌症中心，纽约州Stony Brook； 4马里兰州格林巴姆大学综合癌症中心医学系，马里兰州； 5儿科，密苏里州堪萨斯城的堪萨斯城儿童怜悯； 6 Allovir，马萨诸塞州沃尔瑟姆； 7德克萨斯州休斯敦的德克萨斯儿童医院和休斯敦卫理公会医院的贝勒医学院7； 8华盛顿州西雅图市弗雷德·哈钦森癌症中心的疫苗和传染病司； 9华盛顿大学医学院，华盛顿州西雅图；明尼苏达州明尼苏达大学，明尼苏达州明尼阿波利斯大学的传染病和国际医学部门10
接受同种异体造血干细胞移植的患者的无血液药物
在美国东北部的一个大型学术医疗中心，为无血型菌，Inte Grating ESA，血小板蛋白受体激动剂（TPO-RAS）（TPO-RAS）和标准程序设计了指南，以减轻血小板减少症和贫血风险。被认为有资格进行移植并确定适当的ABO兼容供体后，随后进行了计划。预处理红细胞的产生最佳效果可以防止抗溶质后严重的贫血，从而对包括铁，B 12和叶酸不足进行全面评估营养性贫血。临床医生为B 12不足和口服叶酸开处方肠胃外蓝葡萄糖，如果有叶酸不足的证据。移植团队获得了铁研究，包括铁蛋白，转铁蛋白饱和度和总铁结合能力；铁缺乏症患者接受IV铁，并进行重新测试以确保达到目标水平。这种机构更喜欢静脉铁对口服配方，因为口服铁通常无法提供足够的铁来纠正铁缺乏的红细胞生成（Beck等，2020; Coltoff等，2019; Deloughery，2020）。
T细胞中的基因工程糖酵解增加了其抗肿瘤功能 途径驱动的稀有种系变体与移植相关的血栓形成微型病变（TA-TMA） 肾脏综合征研究网络（Neptune）匹配肾小球疾病中的基本原理和设计：为合适的患者设计正确的试验，今天 环境氧气水平调节同种异体干细胞移植后肠道营养不良和GVHD严重程度 短期尼古丁剥夺对延迟的影响... 合成阳离子多肽，用于刺激抗原呈递细胞中抗肿瘤先天免疫途径 纤维肌痛的管理：更新 gram- ... 功能多样性的遗传证据 TET2调节异染色质在老年造血干和祖细胞中的空间重新定位 在非洲血统男性中，前列腺癌的新敏感性变异和与侵略性疾病相关的多基因多基因风险评分 在阿尔茨海默氏病进展的氧化应激的背景下，肠道微生物群和炎症之间的链接 在中间... 中的口服微生物群的表征
抽象背景T细胞在抗肿瘤反应中起着核心作用。然而，它们通常在肿瘤微环境中面临许多障碍，包括缺乏可用的必需代谢物，例如葡萄糖和氨基酸。此外，癌细胞可以通过上调代谢物转运蛋白并维持高代谢率来垄断这些资源，从而繁殖和增殖，从而胜过T细胞。方法中，我们试图通过增强其与肿瘤细胞竞争的糖酵解能力来提高肿瘤附近的T细胞抗肿瘤功能。为了实现这一目标，我们设计了人类T细胞，以表达一种关键的糖酵解酶，磷酸果糖激酶与葡萄糖转运蛋白3（一种葡萄糖转运蛋白）结合使用。我们将它们与肿瘤特异性的嵌合抗原或T细胞受体共表达。与对照细胞相比，的结果工程细胞表明，T细胞激活标记物的细胞因子分泌增加和T细胞激活标记的上调。 此外，它们显示出上糖溶解的能力，在人类肿瘤的异种移植模型中转化为改善的体内治疗潜力。 总结，这些发现支持实施T细胞代谢工程，以增强细胞免疫疗法对癌症的疗效。的结果工程细胞表明，T细胞激活标记物的细胞因子分泌增加和T细胞激活标记的上调。此外，它们显示出上糖溶解的能力，在人类肿瘤的异种移植模型中转化为改善的体内治疗潜力。总结，这些发现支持实施T细胞代谢工程，以增强细胞免疫疗法对癌症的疗效。
cp.mp.108-镰状细胞贫血和β-丘脑中的同种异体造血细胞移植
镰状细胞贫血和β-丘脑贫血镰状细胞疾病是由同义突变引起的，该突变在β-糖蛋白亚基中与谷氨酸交换了谷氨酸。4该突变的纯合遗传导致疾病表型，而杂合载体不表现出临床疾病症状。杂合载体也称为具有镰状细胞性状。4这种氨基酸取代会导致红细胞中脱氧的血红蛋白刚性聚合物，最终形成了经典的镰状形态。2镰状红细胞遮住了微脉管系统，导致组织缺氧，梗塞和慢性溶血性贫血。4因此，镰状细胞贫血呈现出异质的临床表现范围，包括疼痛，中风，血管闭塞发作，多器官损伤，生活质量降低和寿命缩短。2,4
医疗政策 - 用同种异体造血细胞移植治疗的恶性肿瘤的供体淋巴细胞输注
具有同种异性造血细胞移植描述/背景供体淋巴细胞输注是一种疗法，其中淋巴细胞（一种白细胞）来自供体的血液的淋巴细胞（一种白细胞），捐赠给了已经从同一供体移植的人移植的接受者。供体淋巴细胞输注可以通过杀死其余的癌细胞来帮助骨髓移植受者，其癌症已经恢复了。供体淋巴细胞输注。接受供体淋巴细胞输注的患者中，大约40-60％的患者会出现移植 - 抗宿主疾病（GVHD），而GVHD的发展预测对供体淋巴细胞输注的反应。供体淋巴细胞输注后与治疗相关的死亡率为5-20％。似乎没有给予供体淋巴细胞输注的血液性恶性肿瘤与GVHD的发展之间存在相关性。（1）GVHD发育的风险部分与供体淋巴细胞输注剂量和供体淋巴细胞输注之前的治疗有关。供体淋巴细胞输注可用于各种适应症，例如同种异体造血细胞移植（HCT）后的复发，以防止在T细胞缺乏的移植物或非层状疗法条件方案的情况下进行疾病复发，或者将混合的供体chimerism转化为完全的供体chimerism。复发的治疗发生在大约40％的所有血液系统恶性肿瘤患者中，是供体淋巴细胞输注的最常见的指示。（1）此外，许多研究包括多种疾病，几乎没有有关疾病特异性（2）在报告细胞收集的方法，指示（例如，在化学疗法后计划，早期复发），使用细胞剂量注入和使用细胞亚型时，文献是异质的。
同种异体移植手册
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临床政策：Lantidra（Donislecel）：同种异体胰岛蜂窝疗法参考编号：CP.MP.250上次修订日期：07/24
2023年6月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了一种同种异体胰岛细胞疗法Lantidra。2 lantidra是由已故的供体胰岛细胞产生的，其中包括β细胞，这些细胞具有产生和分泌胰岛素的能力。1 Lantidra在肝门静脉中注入，因此注入的细胞能够产生足够的胰岛素来调节血糖水平，从而消除了对额外的胰岛素施用的需求。2，该产品旨在用于1型糖尿病的成年患者，尽管经常发生严重的降低血糖发作，但仍无法达到目标HBA1C，尽管进行了强化糖尿病管理和教育。1,2此外，需要在接受Lantidra之前服用免疫抑制药物，并需要在输注后继续进行，以使移植的胰岛细胞保持活跃。1
基于临床和基因组的决策支持系统，以定义骨髓增生性综合征患者的同种异体造血干细胞移植的最佳时机
Cristina Astrid Tentori，MD 1.2;卡特琳娜·格雷戈里奥（Caterina Gregorio），博士学位3,4.5；玛丽·罗宾（Marie Robin），医学博士6； Nico Gagelmann，医学博士7； Carmelo Gurnari，医学博士8； Somedeb Ball，MD 9； Juan Carlos Caballero Berrocal，MD 10;卢卡·拉尼诺（Luca Lanino），医学博士1.2； Saverio d'朋友，孟1； MARTA SPAAFIF，博士学位11； Giulia Maggioni，MD 1.2;埃里卡·特拉瓦利诺（Erica Travaglino），理性师12； Elisabetta Sauta，博士学位1； Manja Meggendorfer，博士13； Lin-Pierre Zhao，医学博士6; Alessia Campagna，MD 1.2； Genomed4All，Synthema，Gesmd，Fisim和Eurobloodnet； Victor Savevski，Meng 1； Armando Santoro，MD 1.2; Najla Allai，MD 14；大卫·萨尔曼（David Sallman），医学博士14； Francesc Sole，博士15； Guillermo Garcia-Manero，MD 16； Ulrich Germing，MD 17；尼古拉斯·科格（Nicolaus Koger），医学博士7； Shahram Kordasti，博士18.19；瓦莱里亚·桑蒂尼（Valeria Santini），医学博士20；吉列尔莫·桑兹（Guillermo Sanz），医学博士21；沃尔夫冈·克恩（Wolfgang Kern），医学博士13； Uwe Platzbecker，MD 22; Maria Diez-Campolo，医学博士10； Jaroslaw P. Maciejewski，博士23；莱昂内尔·阿德雷斯（Lionel Adres），医学博士6； Pierre Fenaux，医学博士6； Torsten Haferlach，医学博士13; Amer M. Zeidan，医学博士24；加斯通·卡斯特拉尼（Gastone Castellani），博士25.26; Komrokji Branches，医学博士14; Francesca Ieva，博士学位3,27；和Matteo Giovanni Della Porta，MD 1.2
新的套件生成突变大鼠及其应用于同种异体骨髓移植模型
〇ryuya iida 1,2，Saeko Ishida 1，Jinxi Wang 1，Kosuke Hattori 1，Kazuto Yoshimi 1，