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案例报告：供体衍生的CLL-1嵌合抗原受体T细胞治疗，用于复发/难治性急性急性髓细胞性白血病，在缓解后桥接到同种异体造血干细胞移植后
复发/难治性的急性髓样白血病（R/R AML）在化学疗法中的缓解率较低，并且在没有缓解的情况下进行了救助HSCT后的复发可能性很高（1-3）。因此，在HSCT之前恢复缓解以达到成功的造血干细胞移植（HSCT）并降低随后复发的风险，这是一项挑战。近年来，在B细胞恶性肿瘤中CD19嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗的成功导致探索使用CAR-T治疗急性髓样白血病（AML）的可行性（4，5）。c型凝集素样分子1（CLL-1）是一种膜蛋白，在反感染中起着关键作用，并通过识别损伤和病原体相关的分子模式来保持体内稳态和自我耐受性，从而导致天生和适应性免疫的调节（6）。人类中的非血液组织表达了非常低的Cll-1（7）。在造血树中，Cll-1几乎由几乎所有粒细胞和单核细胞表达，大约61.8％的前体，41.6％的祖细胞，只有2.5％的CD34 + CD34 + CD38-HSC，但没有用T，B和NK或NK或Eryy（8）表达。cll-1也由嗜碱性粒细胞，嗜酸性粒细胞，粒细胞，巨噬细胞和髓样DC表达（9）。cll-1也在白血病干细胞（LSC）中表达，它们具有无限期自我更新并产生许多子爆炸细胞的能力，这代表了白血病复发最重要的原因之一（10，11）。因此，CLL-1可以用作LSC和疾病复发的标志。更重要的是，CLL-1由> 80％的AML细胞表达，而不是正常的HSC（12，13），允许CLL-1被视为理想的可药物治疗AML的靶标。Zhang等人的自体CLL-1 CAR-T治疗的I/II期临床试验。 招募了八名R/R AML的儿童，所有这些儿童都接受了氟达拉滨和环磷酰胺（Flu/cy）的调节方案后接受自体CLL-1 CAR-T治疗（14）。 流感/CY治疗后，患者经历了1 - 2级细胞因子释放综合征（CRS），没有致命的不良事件。 在这四个获得骨髓形态完全缓解（CR）和最小残留疾病（MRD）阴性状态的孩子中，一个孩子表现出阳性的BM形态和MRD，一个孩子以不完整的计数恢复（CRI）获得CRZhang等人的自体CLL-1 CAR-T治疗的I/II期临床试验。招募了八名R/R AML的儿童，所有这些儿童都接受了氟达拉滨和环磷酰胺（Flu/cy）的调节方案后接受自体CLL-1 CAR-T治疗（14）。流感/CY治疗后，患者经历了1 - 2级细胞因子释放综合征（CRS），没有致命的不良事件。在这四个获得骨髓形态完全缓解（CR）和最小残留疾病（MRD）阴性状态的孩子中，一个孩子表现出阳性的BM形态和MRD，一个孩子以不完整的计数恢复（CRI）获得CR
https://doi.org/10.1038/s41587-024-024-0226- y物品生成造血干细胞和祖细胞的同种异体CAR-NKT细胞，使用Clinica
自体嵌合抗原受体（CAR）T细胞的癌症免疫疗法面临制造和患者选择方面的挑战，可以通过使用“现成”产品（例如同种异体汽车自然杀手t（Allo Car car-nkt）细胞）来避免。以前，我们报告了一种用于将人造血干细胞和祖细胞区分为Allo Car-Nkt细胞的系统，但是使用三维培养物和异构喂食器的使用排除了其临床应用。在这里，我们描述了一种以高产量和纯度来区分和扩展IL-15增强的Allo Car-NKT细胞的临床指导方法。，我们生成了针对七种癌症的Allo Car-NKT细胞，在多个骨髓瘤模型中，它们证明了它们的抗肿瘤功效，扩张和持久性。细胞还通过CAR，TCR和NK受体的三靶靶标在肿瘤微型病毒和拮抗肿瘤免疫逃避中的免疫抑制细胞中有选择性耗尽。他们表现出与表观遗传和信号调节相关的稳定的低免疫原性表型，并且不会诱导可检测的移植物与宿主疾病或细胞因子释放综合征。Allo Car-Nkt细胞的这些特性支持其临床翻译的潜力。
血液学肿瘤中同种异体干细胞移植的个性化时间：使用多层建模和微仿真的目标试验仿真方法
患者预科用根据决策过程中的临床相关性所选择的关键因素（对于MDS：年龄：IPSS-R/IPSS-M）所选择的关键因素。7，8目的是通过使用不同的移植策略计算质量调整后的平均生存时间来确定最佳策略，并在每个患者中进行比较。出于这个原因，多层建模框架用于考虑治疗前和治疗后的疾病状态，并根据治疗性治疗和治疗后结果调整可能的混杂因素。这个多态疾病模型描述了该疾病的自然史，并估算了感兴趣的协变量的影响。最后，实施了基于微观仿真的决策模型，以确定与最高生存时间相关的过程的最佳时机。
超越HLA-E：通过CD300A激动剂从天然杀伤细胞中对同种异体T细胞的普遍保护
1。Hu，X。等。 低免疫抗CD19嵌合抗原受体T细胞在完全免疫能力的同种异体人性化小鼠中提供持久的肿瘤控制。 nat。 社区。 14，2020（2023）。 2。 Jo，S。等。 使用TALEN-GENE编辑赋予具有免疫渗透特性的通用汽车T细胞。 nat。 社区。 13，3453（2022）。 3。 Gravina，A。等。 合成免疫检查点辅助器保护缺乏HLA的IPSC和衍生物免受先天免疫细胞细胞毒性的影响。 细胞干细胞30，1538-1548.e4（2023）。 4。 Gumá，M。等。 在NK细胞受体库中人类巨细胞病毒感染的烙印。 血液104，3664–3671（2004）。 5。 Zuhair，M。等。 巨细胞病毒全球血清阳性阳性的估计：系统的综述和元分析。 修订版 méd。 virol。 29，E2034（2019）。Hu，X。等。低免疫抗CD19嵌合抗原受体T细胞在完全免疫能力的同种异体人性化小鼠中提供持久的肿瘤控制。nat。社区。14，2020（2023）。2。Jo，S。等。 使用TALEN-GENE编辑赋予具有免疫渗透特性的通用汽车T细胞。 nat。 社区。 13，3453（2022）。 3。 Gravina，A。等。 合成免疫检查点辅助器保护缺乏HLA的IPSC和衍生物免受先天免疫细胞细胞毒性的影响。 细胞干细胞30，1538-1548.e4（2023）。 4。 Gumá，M。等。 在NK细胞受体库中人类巨细胞病毒感染的烙印。 血液104，3664–3671（2004）。 5。 Zuhair，M。等。 巨细胞病毒全球血清阳性阳性的估计：系统的综述和元分析。 修订版 méd。 virol。 29，E2034（2019）。Jo，S。等。使用TALEN-GENE编辑赋予具有免疫渗透特性的通用汽车T细胞。nat。社区。13，3453（2022）。3。Gravina，A。等。合成免疫检查点辅助器保护缺乏HLA的IPSC和衍生物免受先天免疫细胞细胞毒性的影响。细胞干细胞30，1538-1548.e4（2023）。4。Gumá，M。等。 在NK细胞受体库中人类巨细胞病毒感染的烙印。 血液104，3664–3671（2004）。 5。 Zuhair，M。等。 巨细胞病毒全球血清阳性阳性的估计：系统的综述和元分析。 修订版 méd。 virol。 29，E2034（2019）。Gumá，M。等。在NK细胞受体库中人类巨细胞病毒感染的烙印。血液104，3664–3671（2004）。5。Zuhair，M。等。 巨细胞病毒全球血清阳性阳性的估计：系统的综述和元分析。 修订版 méd。 virol。 29，E2034（2019）。Zuhair，M。等。巨细胞病毒全球血清阳性阳性的估计：系统的综述和元分析。修订版méd。virol。29，E2034（2019）。29，E2034（2019）。
标题：高剂量除纤维肽治疗高危移植 - 相关的血栓形成微型血管病，同种异体造血干细胞Transp
7例患者（21.9％）和利妥昔单抗的交换为5例（15.6％）。最后，患者接受低剂量DF治疗的中位持续时间为10（范围2-29），而高风险的TA-TMA在16例患者中得到解决（50％）。其他16名患者对DF或其他TA-TMA治疗没有反应，所有患者均死于TA-TMA。
内皮激活和应力指数（EASIX）预测同种异体干细胞移植后死亡率：一项前瞻性研究
抽象背景大约三分之二的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）在抗CD19嵌合抗原受体T（CAR T） - 细胞疗法后不反应或复发，导致较差的结果。先前的研究表明，增强的淋巴结凝集和血液学干细胞输注可以促进T细胞扩张，从而增强抗肿瘤作用。因此，我们进行了一项I/II期临床试验，其中CNCT19（抗CD19 CAR T细胞）在骨髓全剂量的高剂量化学疗法和自体干细胞移植（HDT/ASCT）后对R/R LBCL患者进行。招募了对一线免疫化学疗法难治性的LBCL符合符合人物资格的LBCL患者，或在挽救化疗后经历了R/R状态。该研究旨在评估这种组合疗法的安全性和功效。此外，该试验中的冷冻血液单核细胞样品和CNCT19 R/R LBCL的单药治疗研究用于评估联合疗法对CNCT19细胞体内行为的影响。结果总共有25例R/R LBCL患者参加了这项研究。总体响应和完整响应率分别为92.0％和72.0％。2年无进展的生存率为62.3％，在中位随访27.0个月后，总生存率为68.5％。未观察到意外毒性。所有细胞因子释放综合征的病例均为低级。两例（8％）经历了3级或更高的CAR T细胞相关脑病综合征。CNCT19在体内行为的比较表明，组合治疗组中的患者表现出增强的CNCT19细胞体内扩张，并减少了长期衰竭的形成，而不是接受CNCT19单一疗法的患者。
缓解诱导与立即的同种异体造血干细胞移植，用于复发或反应敏感的急性急性髓样白血病（ASAP）的患者：一种随机，开放标签，第3阶段，非层次试验
在同种异体HSCT之前测试保养化疗的方法，年龄在18至75岁之间的患者，不受欢迎的风险急性急性髓性白血病在第一次诱导或未经治疗的第一次复发后未完全缓解或不完全缓解1：1，以1：1的速度归因于高剂量细胞蛋白酶（3 g/m 2 g/m²），in 60年，in 60年，in 3 g/m intravians forvinaly in n g/m in/m领，imp/m in/m rvisemance Arive in n fistrave in n of v/m²g/m²g/m²g/m²g/m²g/m²g/m²g/m不同。每天在第1-3天进行两次合并症，加上Mitoxantrone（静脉注射10 mg/m²），在第3-5天或疾病控制组的立即同种异体HSCT。使用具有可变块长度的块随机化，并按年龄，急性髓样白血病风险和疾病状况对患者进行分层。研究是开放标签。主要终点是治疗成功，被定义为同种异体HSCT后第56天完全缓解，目的是显示出对疾病控制的不介绍性，而与缓解诱导相比，非效率 - 利润率为5％，单型1型误差为2·5％。在意向治疗（ITT）人群和每个协议人群中分析了主要终点。该试验已完成，并在ClinicalTrials.gov，NCT02461537上注册。
医疗政策 - 干细胞疗法的骨科应用（包括与同种异体移植和骨骼替代品一起使用的自体干细胞）
（包括与同种异体移植物和骨骼替代品一起使用的自体干细胞）/背景间充质干细胞间充质干细胞（MSC）是多能细胞（也称为多能状基质细胞），可以分化为各种组织，包括器官，小梁骨，肌腱，关节骨，肌肉软骨，肌肉，肌肉，肌肉，肌肉，肌肉，肌肉和脂肪，以及。MSC在骨科应用中的潜在用途包括治疗受损的骨骼，软骨，韧带，肌腱和椎间盘。MSC与骨髓，滑膜，脂肪和肌肉内的血管有关，在那里它们可以动员以进行内源性修复，就像骨折的愈合一样。组织，例如软骨，肌腱，韧带和椎骨椎间盘，由于功能性组织成分的三合会的存在有限：脉管系统，神经和淋巴结液的能力有限。正寄生学是一个介绍的术语，用于描述使用细胞和生物材料支持愈合和修复的干预措施。 细胞疗法是MSC直接应用于肌肉骨骼部位。 组织工程技术使用MSC和/或生物活性分子，例如生长因子和脚手架组合，以提高受损肌肉骨骼组织的修复或再生的效率。 1骨髓抽吸物被认为是最容易获得的来源，因此是分离肌肉骨骼疾病的MSC的最常见位置。 但是，从骨髓收集MSC需要一种可能导致供体发病率的程序。正寄生学是一个介绍的术语，用于描述使用细胞和生物材料支持愈合和修复的干预措施。细胞疗法是MSC直接应用于肌肉骨骼部位。组织工程技术使用MSC和/或生物活性分子，例如生长因子和脚手架组合，以提高受损肌肉骨骼组织的修复或再生的效率。1骨髓抽吸物被认为是最容易获得的来源，因此是分离肌肉骨骼疾病的MSC的最常见位置。但是，从骨髓收集MSC需要一种可能导致供体发病率的程序。此外，骨髓中的MSC数量很低，骨髓衍生的MSC的数量和分化能力随着年龄的增长而降低，从老年患者中隔离时限制了其效率。在体内，干细胞的命运受到细胞外基质和相邻细胞的局部3维微环境的信号调节。认为，组织工程在MSC中的成功也将需要适当的3维支架或
通过 CD300a 激动剂对同种异体细胞疗法进行普遍保护，使其免受自然杀伤细胞的侵害
支持本研究结果的所有数据均包含在主要论文、补充图和补充表中。所用抗体和蛋白质试剂的列表见补充表 1。HDR 模板和 sgRNA 序列的列表见补充表 2 和 3。mRNA 编码 DNA 模板序列的列表见补充表 4。所有其他数据均可通过电子邮件联系相应作者索取。
支持Senti-202的1阶段试验设计的临床前数据，Senti-202是下一代同种异体门控选择性CAR-NK细胞疗法，工程
Senti-202在体外表现出了稳健和特异性杀死原代AML爆炸，LSC和AML细胞系。Senti-202保护HSC在保留其功能的同时，免受CAR介导的细胞毒性。体内，Senti-202显示出强大的效力，随着E：T的比率较高，每周3剂量增加。 在临床上，在急性和慢性毒理学研究中，计划的开始临床试验剂量均能耐受30倍以上的Senti-202，且没有相关的体重，实验室或组织病理学发现。 Senti-202非临床PK显示出大于剂量比例暴露，与非工程NK细胞相比，剂量比例暴露大约2倍。 用ARA-C进行CD33/FLT3负AML细胞系的预处理导致CD33和FLT3表达的上调，使细胞对稳健的Senti-202介导的杀戮敏感，为使用ARA-C基的LD提供了额外的理由。 在存在外源IL2，持久性，细胞毒性和Senti-202的串行杀死活性的情况下增加了增加，支持使用低剂量IL2进一步增强Senti-202临床活动。体内，Senti-202显示出强大的效力，随着E：T的比率较高，每周3剂量增加。在临床上，在急性和慢性毒理学研究中，计划的开始临床试验剂量均能耐受30倍以上的Senti-202，且没有相关的体重，实验室或组织病理学发现。Senti-202非临床PK显示出大于剂量比例暴露，与非工程NK细胞相比，剂量比例暴露大约2倍。用ARA-C进行CD33/FLT3负AML细胞系的预处理导致CD33和FLT3表达的上调，使细胞对稳健的Senti-202介导的杀戮敏感，为使用ARA-C基的LD提供了额外的理由。在存在外源IL2，持久性，细胞毒性和Senti-202的串行杀死活性的情况下增加了增加，支持使用低剂量IL2进一步增强Senti-202临床活动。