图 1:长读 Ribo-STAMP 的实验和计算方法。(A)LR-Ribo-STAMP 实验系统概览。RPS2 与 APOBEC1 融合,以诱导核糖体-RNA 相互作用位点附近的胞嘧啶到尿嘧啶核苷酸编辑。编辑越多表示翻译越高,编辑越少表示翻译越低。(B)LR-Ribo-STAMP 计算流程概览。输入是未对齐的长读,经过对齐、读过滤、编辑检测、编辑过滤和编辑量化。编辑后的位点输出为 BED 文件。(C)编辑过滤。通过过滤常见位点和注释的 SNP,从长读 APOBEC1 专用(绿色)信号中概述编辑过滤和描绘 LR-Ribo-STAMP(金色),表示为编辑分数(编辑读/总读数)与编辑位点覆盖率之间的关系。灰色部分中的已编辑站点表示过滤掉的读取数少于 20 的站点。
图2。正面衍生的P(DCPD)热固体的热化学和肿胀特性。误差线是根据一式三份实验的标准偏差确定的。(a)ch 2 cl 2中P(DCPD)的肿胀比(SR%)作为EXO -DCPD含量的函数。(b)P(DCPD)的玻璃过渡温度(T g)作为函数exo -DCPD含量,如DSC所测量。t g表现出对组成的线性依赖性。(c)代表性的DMA曲线显示了在1 Hz和0.3%菌株下测得的精选组合物(10、50和90 mol%exo -exo -dcpd)的储存模量(E')和tan(δ)。棕褐色(δ)中的峰值最大值对应于t g。
同位素 229 Th 是已知的唯一一种在几电子伏特能量范围内具有激发态 229m Th 的原子核,这是原子价壳层中电子的典型跃迁能量,但比常见的核激发能低四个数量级。人们提出了许多利用这种独特核系统的应用,该系统可通过光学方法实现。其中最有希望的是一种性能优于现有原子计时器的高精度核钟。我们在此介绍 229m Th 2+ 超精细结构的激光光谱研究,得出基本核特性的值,即磁偶极矩和电四极矩以及核电荷半径。继最近直接检测到这种长期寻找的异构体之后,我们现在对其核结构进行了详细的了解,并提出了一种非破坏性光学检测方法。
摘要 本研究旨在开发一种新的不依赖异构体的酶联免疫吸附测定 (ELISA) 方法来测量脂蛋白 (a) [Lp(a)],验证其性能特征,并通过与金标准 ELISA 方法和 LC-MS/MS 候选参考方法(两者均由华盛顿大学开发)进行比较来证明其准确性。新检测的原理是使用主要针对载脂蛋白 (a) KIV 2 中表位的单克隆抗体 LPA4 来捕获 Lp(a),然后使用针对 KIV 9 上单个抗原位点的单克隆抗体 LPA-KIV9 来检测它。验证研究是根据《临床实验室改进修正案》和美国病理学家学院的指导方针进行的。 LPA4/LPA-KIV9 ELISA 的分析测量范围为 0.27 – 1,402 nmol/L,该方法符合精密度、线性、加标和回收率、稀释度、血浆与血清比较以及准确度的严格标准。在 64 个已知载脂蛋白 (a) 亚型的样本中,与金标准 ELISA 和 LC-MS/MS 方法进行了方法比较,结果显示两种方法均具有良好的相关性(分别为 r = 0.987 和 r = 0.976)。此外,载脂蛋白 (a) 大小的变化仅分别占偏差变化的 0.2% 和 2.2%,表明 LPA4/LPA-KIV9 ELISA 不受载脂蛋白 (a) 大小多态性的影响。肽图分析和竞争实验表明,金标准 ELISA(a-40)和新开发的 ELISA(LPA-KIV9)中使用的测量单克隆抗体针对的是 KIV 9 上的相同表位 4076 LETPTVV 4082。
尽管我们习惯于谈论原子钟,但这些设备的起源可以追溯到核物理学的研究。在1924年,沃尔夫冈·保利(Wolfgang Pauli)指出,原子光谱线的某些分裂起源于核的磁矩与电子1之间的耦合。在1935年,亨德里克·卡西米尔(Hendrik Casimir)表明,当细胞核的电荷分布不是球上对称2时,电动相互作用会产生可比幅度的线分裂,但具有不同的光谱模式。基于这种超细结构的精确测量,原子过渡的光谱已成为有关核性质的信息的重要来源。Isidor Rabi组研究了与微波辐射3相互作用的原子梁。可以以极好的重现性记录一些共振,以至于Rabi在1945年提议将它们用于“最准确的时计” 4。这是剖腹时钟的开创性想法,它一直是时间的基础数十年5。尽管在20世纪下半叶,原子和核PHY SIC的领域朝着不同的方向扩展,但现在,一个新兴的话题正在两个领域之间在两个领域之间建立新的联系,而高度精确的时钟的概念再次起着中心作用。在约9.2 GHz处CS时钟的共振频率取决于133 CS核,价电子及其电磁相互作用的性质。在设计良好的时钟中,原子受到保护,免受其他明智地改变共振频率的外部扰动。近年来,在
完整的作者列表:林,Yuhan;深圳理工学院张,江;深圳理工学院,霍夫曼高级材料学院,博士后创新实践基地潘迪,哈迪克;威克森林大学,物理邓,Xinglong;阿卜杜拉国王科学技术大学,高级膜和多孔材料中心,化学与生命科学与工程锣部,Qihan; hao的石油化学研究所王;深圳理工学院,霍夫曼高级材料学院,梁;南中国技术大学,化学与化学工程学院康(Kang);深圳理工学院YU,WEI;深圳理工大学黄色,小子;深圳理工学院,霍夫曼高级材料学院Thonhauser,Timo; Wake Forest University,YU物理学系;阿卜杜拉国王科学技术大学,高级膜和多孔材料中心,化学与生命科学与工程部Li,Jing;罗格(Rutg)新泽西州立大学,化学与化学生物学
腺苷酸环化酶 (AC) 是重要的信号酶,可催化三磷酸腺苷 (ATP) 转化为第二信使环磷酸腺苷 (cAMP)。cAMP 具有多种细胞功能,可转化为生理结果。AC 种类繁多,有 10 种亚型,通过多种不同的机制进行调节 (Ostrom 等人,2022 年)。例如,G 蛋白偶联受体 (GPCR) 的激活(近三分之一的 FDA 批准药物都针对该受体)会直接通过 G 蛋白亚基以及第二信使信号通路调节 AC 的活性 (Ostrom 等人,2022 年;Santos 等人,2017 年)。因此,令人惊讶的是,尽管许多药物间接调节 AC 活性,但市场上却没有旨在直接调节 AC 亚型的药物。本研究主题的目的是突出和汇编最近针对 AC 亚型的治疗策略开发的努力。该研究主题有九篇不同的文章。所有四篇原始研究文章的共同主题是腺苷酸环化酶 1 (AC1)。其中两篇文章强调了 AC1 在疼痛和伤害感受中的作用。Giacoletti 等人表明,选择性 AC1 抑制剂 ST034307(Brust 等人,2017 年)在几种不同的小鼠疼痛模型中有效。Johnson 等人还使用 ST034307 和 AC1 敲低来表明,降低 AC1 活性的两种策略都会产生镇痛效果并减轻小鼠吗啡引起的痛觉过敏。这些文章还表明,抑制/敲低 AC1 不会导致镇痛耐受性或正常小鼠行为的严重破坏。Dwyer 等人的文章重点介绍了发现 AC1 抑制剂的新策略。作者报告了 AC1 抑制剂的新型小分子支架,并提供了调整 AC1/AC8 选择性和抑制效力的 SAR 信息。第四篇原创研究文章由 Bose 等人撰写,重点研究了 AC1 在窦房结中调节心率的作用。作者还使用了 ST034307,并表明 AC1 抑制降低了豚鼠组织制剂中苯肾上腺素的正性变时性作用。这些
已知 229 Th 原子核具有同质异能态,其能量比基态高出约 8 eV,比典型的核激发能低几个数量级。这启发了低能核物理领域的研究,其中核跃迁率将受电子壳层影响。低能量使 229 Th 同质异能体易于进行共振激光激发。利用激光冷却的捕获钍离子或透明固体中的钍掺杂离子实现核共振,可作为非常高精度光学时钟的参考。这种核钟与传统原子钟之间的精确频率比较将提供对超出标准模型的假设新物理效应的灵敏度。虽然 229 Th 的激光激发仍然是一个尚未解决的难题,但最近的实验已经提供了有关跃迁能量和相关核特性的重要信息。
冷泉港实验室出版社 2025 年 2 月 16 日 - 由 rnajournal.cshlp.org 下载自