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World File Search System异氰酸酯
K-Ras 异戊烯化作为潜在的抗癌靶点
摘要 KRAS 是最常见的突变致癌基因之一，也是许多靶向疗法的阴性预测因素。因此，迫切需要开发针对突变 KRAS 的靶向策略。一种潜在的策略是破坏 K-Ras 的膜定位，这对其正常发挥功能是必需的。在这篇综述中，我们总结了目前关于 K-Ras 膜锚定重要性的数据，并对这种主要关注异戊烯化抑制的靶向范式进行了严格的评估。此外，我们对来自公开数据库（https://depmap.org/repurposing/）的三类异戊烯化抑制剂（他汀类药物、N-双膦酸盐和法呢基转移酶抑制剂）的异戊烯化相关药物敏感性数据进行了 RAS 突变特异性分析。我们观察到对 N-双膦酸盐和法呢基转移酶抑制剂的敏感性存在显著差异，具体取决于 KRAS 突变状态和组织来源。这些观察结果强调了影响异戊烯化抑制效果的因素的重要性，例如不同 KRAS 突变的不同特征、组织特异性突变模式、K-Ras 周转以及异戊烯化过程调节的变化。最后，我们列出了可能导致临床前和临床研究结果存在巨大差异的因素，包括方法学缺陷、对 K-Ras 蛋白周转的不完全理解以及 KRAS 突变肿瘤中 KRAS 依赖性的变化。
编译型异或游戏价值的计算 Tsirelson 定理
非局部博弈是理解纠缠和在具有多个空间分离的量子设备的环境中构建量子协议的基础工具。在这项工作中，我们继续了 Kalai 等人 (STOC '23) 发起的研究，该研究是在经典验证器和单个加密受限的量子设备之间进行的编译非局部博弈。我们的主要结果是，Kalai 等人提出的编译器对于任何双人 XOR 游戏都是可靠的。Tsirelson 的一个著名定理表明，对于 XOR 游戏，量子值由半定程序精确给出，我们通过证明 SDP 上界对于编译的游戏成立，直到编译产生的错误可以忽略不计，从而获得了我们的结果。这回答了 Natarajan 和 Zhang (FOCS '23) 提出的问题，他们展示了 CHSH 游戏特定情况的可靠性。利用我们的技术，我们获得了几个额外的结果，包括（1）并行重复 XOR 游戏的编译值的严格界限、（2）任何编译的 XOR 游戏的运算符自测试语句，以及（3）任何 XOR 游戏的“良好”平方和证书，从中可以看出运算符的刚性。
为什么要将注射用异丙嗪从处方集中删除？
由于发生错误和严重并发症的风险很高，ISMP 认为将注射用异丙嗪从处方集中完全移除是医院的最佳做法，并指出即使是深部肌肉注射，如果药物意外注射到动脉内，也会导致组织损伤。5 ISMP 建议使用更安全的替代品，如 5-HT3 拮抗剂昂丹司琼。替代药物曾经比异丙嗪昂贵得多，但随着目前仿制药的出现，它们的价格已大大降低。如今，一剂注射用昂丹司琼比一剂异丙嗪便宜，使其成为一种可行且具有成本效益的替代品。5 可用于治疗恶心和呕吐的其他药物包括甲氧氯普胺和丙氯拉嗪。异丙嗪也有更安全的剂型，包括口服片剂和溶液以及直肠栓剂，可替代肠外剂型。虽然这些替代给药途径的起效时间稍长，但它们并不具有
非晶态上亚稳态同质异形体的模板生长
具有种子层的基质 Yanbing Han、Ryan Trottier、Sebastian Siol、Bethany Matthews、Matthew Young、Charles B.
重型地中海贫血的治愈：从异基因造血干细胞移植到基因治疗
地中海贫血是人类最常见的单基因疾病。1 尽管在某些国家已通过人群筛查和产前诊断非常有效地降低了重型β地中海贫血的发病率，但全球每年仍有超过 50,000 名儿童因该病而患病。2 近 50 年来，人们一直使用大量输血和铁螯合疗法来治疗此类患者。3 然而，许多国家存在输血质量方面的挑战，加上这种方法的物理和后勤要求以及螯合疗法的持续成本导致患者依从性普遍较差，导致这些患者的发病率和死亡率显著上升，其中高达 50％ 的患者在成年时会出现严重的器官功能障碍。4 发展中国家的患者比例甚至更高。 5 异基因造血干细胞移植 (allo-HSCT) 的成功解决了治愈性治疗的需求，该技术始于 20 世纪 80 年代初，用于替换此类患者的缺陷基因。 6 目前，这仍然是这种疾病唯一广泛使用的治愈性疗法。 过去几十年来，allo-HSCT 的结果不断改善
异维诺蛋白治疗对循环系统的影响
13-钙毒酸或异托诺二酸属性属于类维生素，因此具有维生素A的活性。它首先被美国食品药品监督管理局（FDA）于1982年批准治疗痤疮，这在治疗严重形式的痤疮方面是一个突破[1，2]。通过其作用的机制，它会影响皮脂细胞，角质化和皮脂分泌的生命周期。以这种方式，它抑制了黑头的形成，并限制了痤疮痤疮的发展[2，3]。类视黄素已分为四代（TAB。1）[4]。异维生蛋白属于类维生素的第一代。个体组的化学结构，生物利用度和亲脂性不同[4]。这些药物被广泛用于皮肤病学疾病。然而，它们的特征是多种副作用，例如干燥的皮肤和粘膜，致病性，神经系统疾病，肾毒性和视觉障碍[5，6]。进一步探索治疗的不良反应，包括心血管
猪的多种基因修饰，以克服异种移植的障碍
摘要：自17世纪以来，已经研究了涉及动物器官移植到人类短缺的人体中的异种移植，以解决人类器官短缺。早期尝试从山羊，狗和非人类灵长类动物等动物那里获得器官被证明没有成功。在1990年代，科学家们同意猪是最合适的供体动物。但是，猪和人之间的免疫排斥反应阻碍了应用。为了克服这些挑战，研究人员开发了遗传改性的猪，这些猪会失活异种反应性抗原基因并表达人类保护基因。这些进步在非人类灵长类动物中从几天到几年扩展了异种移植的生存，导致了第一次人类心脏异种移植试验。使用基因工程猪来进行器官短缺。本综述概述了与人与猪之间异种移植有关的免疫原性和功能蛋白的潜在不相容性。此外，它阐明了多重基因修饰的可能方法，以繁殖更好的人类化猪来进行临床异种移植。
体内RECB的单分子成像揭示了DNA大肠杆菌中DNA双链破裂修复的动力学
摘要：近年来，由于其治疗潜力和多功能性在药物化学中，有机苯苯甲酸盐引起了很大的关注。在这里，我们报告了5-苯基碳酰甲基戊烯基硒酸（SELSA-2）抑制的机制，这是特征良好的组蛋白脱乙酰基酶抑制剂suberoylanilide suberoylanilide hydroxamic的类似物（Sahavorinostat）。我们表明，组蛋白脱乙酰基酶6和10可以促进硒氰酸酯水解产生硒酸盐阴离子，并且我们通过可逆形成二苯胺来调节抑制活性，探索硒的氧化还原化学。组蛋白脱乙酰基酶6的2.15Å分辨率晶体结构与SELSA-2结合结构，最终证明它不是硒氰酸酯，而是硒酸盐阴离子，这是负责酶抑制的活性药理。
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30。基于过渡金属卤化物半导体的超高运动和溶液处理的无机P渠道薄膜晶体管； H.J.Lee，S.Lee，Y.Ji，K.G.Cho，K.S.Choi，C.Jeon，K.H.Lee *，K.Hong *，ACS Applied Material＆Interfaces，2019，11，11，40243（通讯作者，If = 9.5）高性能P型铜（I）硫氰酸硫氰酸硫氰酸酯薄膜晶体管在低温下从溶液中加工； Y.Ji，H.J.Lee，S.Lee，K.G.Cho，K.H.Lee *，K.Hong *，高级材料接口，2019，6，1900883（通讯作者，if = 5.4）高性能P型铜（I）硫氰酸硫氰酸硫氰酸酯薄膜晶体管在低温下从溶液中加工； Y.Ji，H.J.Lee，S.Lee，K.G.Cho，K.H.Lee *，K.Hong *，高级材料接口，2019，6，1900883（通讯作者，if = 5.4）
通过滴定测定氯离子浓度（...
图1左瓶：在滴定终点之前，添加SCN-离子会导致硫氰酸硫氰酸酯沉淀物的形成，从而使溶液混浊。在这里，由于奶酪提取物的颜色，溶液还具有微弱的黄色。中心瓶：在端点，所有游离银离子都被SCN-沉淀。丝毫过量的SCN-与硫酸铵指示剂的Fe 3+离子形成了深红色的复合物，从而使溶液略有橙色/红色。右瓶：如果添加scn-持续超过终点，则形成进一步的硫代氰酸酯复合物，并产生更强的深红色结果。nb：当观察到深红色的第一个痕迹时，应停止滴定。使用不完全滴定的参考瓶进行比较是确定红色首次出现的有用方法。