图1。异源IM/在促进型免疫中诱导了稳健的S蛋白质特异性IgG,并增强粘膜IgA的产生。(a)C57BL/6小鼠分开两次免疫接种4周。用0.25 µg的BNT162B2 mRNA或PBS将IM 182置入IM 182,或用NE 183或NE/IVT的15 µg全长S蛋白进行启动。然后用0.25 µg的BNT162B2 mRNA或PBS将IM升高,或者在PBS,NE或NE/IVT中使用184 PBS或S蛋白进行增强IM。血清抗原特异性的总IgG滴度185针对(b)WT的蛋白和(c)WT RBD,如ELISA 2WK在素数186免疫后通过ELISA 2WK所测量,以及(D,E)2WKS在WK6升高后的2wks。(F-H)在WK6测量的187种S特异性血清抗体的亚类谱。BALF S特异性(I)IgA和(J)IgG在188 wk6中测量。(n = 5/grp;*p <0.05,** p <0.01,**** p <0.0001,由Mann-Whitney U测试仅针对选择的189组显示 - (表S1显示了完整的统计分析)190
该出版物包括 21 项不同的攻毒研究,使用了遗传多样的异源 PRRS 分离株,结果发现与未接种疫苗的猪相比,接种 Ingelvac PRRS® MLV 和 Ingelvac PRRS® ATP 的猪的肺病变发生率显著降低(表 5)。4 这些发现进一步表明,病毒分离株之间的序列相似性不是预测交叉保护性免疫的可靠方法。9,10 此外,这些研究中使用的猪攻毒模型仍然是评估疫苗异源保护预期水平的黄金标准。
3 天前 — 主题、规格或标准单位数量执行截止日期|履行地点。06-1-2373-8200-0012-00 ... (4) 防卫省卫生督察、大臣官房、防卫政策局局长、防卫装备局局长(以下简称“有权暂停部长提名的人”)...
(c)浸入量子自旋液体中的磁液滴[15]; (d)磁电材料表面上方的单个电荷,Cr 2 O 3,诱导表面下方的图像单极,然后图像单子在表面上方产生理想的单极磁场[20]。
摘要:2,3-二氢苯并呋喃和I ndolines是药物和天然产品中的常见子结构。在本文中,我们描述了一种可以从非偶联的烷基酰胺和邻苯二酚/苯酚中直接访问这些核心结构的方法。在钯(ii)催化下,这种[3+2]的杂型以抗选择方式进行,并容忍各种官能团。n-乙酰基, - 丁糖基和 - 烷基取代的Ortho -iodoanilines以及游离–NH 2变体都是有效的。与碳基耦合伙伴的初步结果还证明了使用这种方法形成差异核心结构的可行性。对苯酚反应的实验和计算研究支持一种涉及限制离职,内抗定向的氧化作用的机制,然后进行分子内氧化添加和还原性消除。
Andrew Pollard、Odile Launay、Jean-Daniel Lelievre、Christine Lacabaratz、Sophie Grande 等人。欧洲成人两剂异源性 Ad26.ZEBOV 和 MVA-BN-Filo 埃博拉疫苗方案 (EBOVAC2) 的安全性和免疫原性:一项随机、观察者盲法、参与者盲法、安慰剂对照的 2 期试验。《柳叶刀传染病》,2020 年,�10.1016/S1473-3099(20)30476-X�。�hal-03142752�
摘要1类I型CRISPR-CAS系统代表了本质上最丰富,最多样化的CRISPR系统。然而,它们在通用基因组编辑中的应用受到了在异源宿主中引入特定类别的多组分效应子进行功能的困难。在这里,我们建立了一个可转让的级联系统,该系统可以通过共轭在臭名昭著的顽固性和多样化的铜绿假单胞菌基因组中稳定的整合和表达。在不同的遗传背景下,转移的级联反应显示出比CAS9系统更高的DNA干扰活性和更高的编辑能力,包括以效率和简单性去除大型(21-kb)集成盒。在基因型中启用了一个高级λred-i-f系统,具有较差的同源重组能力,缺乏序列信息的临床分离株以及含有抗Crispr元素ACR的细胞。最后,通过同时引入级联反应和微型千里阵列,以单步中表达所需的crrna,开发了一个“多合一” I- F级别介导的CRISPRI平台,用于转录调制。这项研究提供了一个框架,用于扩展多种I型级联反应,用于广泛,异源基因组编辑和在非模型病原体分离株中的编辑技术的建立。引言定期间隔短的短质体重复序列(CRISPR)和CRISPR相关蛋白(CAS)构成原核生物中的适应性免疫系统,该系统通过RNA引导的核酸破坏来抵御异物元素(1,2)。基因组编辑和治疗应用已集中在2类CRISPR-CAS系统上,因为它们对单个多功能效应子(例如Cas9和cas12a)对DNA干扰(3,4)。但是,2类系统仅代表了在原核生物中自然编码的CRISPR-CAS系统的〜10%(5)。他们在编辑细菌基因组中的应用经常受到较差的转化,细胞毒性和对物种特异性优化的优化的要求,对大型CAS9/CAS9/CAS12A蛋白的异源表达(6-8)。与真核生物中工具的快速上升和扩展相反,到目前为止,基于CAS9/CAS12A的基因组编辑仅在几种模型细菌菌株中才能成功建立。缺乏一种基于CRISPR的主要编辑策略,很容易适用于各种细菌物种。非常明显,将近50%的细菌和90%的古细菌基因组编码本地CRISPR-CAS系统和90%的自然存在的CRISPR-CAS系统属于1类系统,这些系统属于1级系统,这些系统通过称为级联的多组分效应物复合物(CRISPR-PR-PR-PRAPER-COMPAIDE COMPLECT)(CRISPR-PRAPER-SAPERAPIDECTER complace for Attiviral Sevipers of Viviral Defersication)(9,10)(9,10)。尽管这些效应子的复杂性在某种程度上阻碍了它们在真核生物中的广泛应用,但它们的流行率和多样性,尤其是1类I型系统,占所有CRISPR-CAS系统的50%,占具有七个子类型的所有CRISPR-CAS系统(即i-a至i-f plus i-u)为细菌和古细菌中基于内源性CRISPR-CAS基于内源性CRISPR-CAS的遗传开发开辟了新的途径(11)。该方法通过简单地输送一个经常在单个质粒中组装的编程的微型CRISPR阵列和所需的维修供体来运行,并将其用于原核生物细胞,从而以简单性和效率实现基因组编辑。采用该策略,编辑了几种遗传性顽固生物,例如工业细菌梭状芽胞杆菌casteurianum atcc6013(I型I-B)(12)(12),抗多药耐药性pseudomonas aeruginosa aeruginosa Genotype pa154197(I型I-f)(I型I-F)(13)和
戴维斯,Haltiwanger,Handley和Lerner是国家经济研究局的分支机构。Haltiwanger和Handley也是兼职时间表的员工,Javier Miranda在准备本文期间是美国人口普查局的雇员。我们感谢Edie Hotchkiss(讨论者),Ron Jarmin,Steve Kaplan,Ann Leamon,Manju Puri,Antoinette Schoar(讨论者)和柯克·怀特(Kirk White)和柯克·怀特(Kirk White)对2019年美国经济协会年度大会,Carnegie-Mellon University,Georgia Indipity,Georgia Intig and It nofer and hooft and hooft and hover noff and hooft and hooft and hooft nofer and hover nofer nofer nosit and hoover and hover no.生产力午餐小组和2020年西方金融协会会议。我们感谢哈佛商学院贝克图书馆的克里斯汀·里维拉(Christine Rivera),凯瑟琳·瑞安(Kathleen Ryan)和詹姆斯·齐特勒(James Zeitler)的协助,以及安德里亚·巴雷托(Andrea Barreto),弗兰科·吉拉(Franko Jira),卡梅隆·汉萨里尼亚(Cameron Khansarinia),艾奥米德·奥西米(Ayomide Opeyemi),史蒂文·穆恩(Steven Moon),史蒂文·穆恩(Steven Moon)和尤恩·孙(Yuan Sun)。特别感谢Francisca Rebelo在修订方面的帮助。每个Stromberg慷慨地允许使用作为世界经济论坛项目的一部分收集的旧交易数据。我们感谢哈佛商学院的研究部,私人资本研究所,尤因·马里恩·考夫曼基金会,尤其是史密斯·理查森基金会的慷慨研究支持。本文表达的意见和结论是作者,不一定代表美国人口普查局的观点。Lerner因向私人资本基金,私人资本集团和政府设计与私人资本相关的政策提供了有限合伙人的建议。The Census Bureau has ensured appropriate access and use of confidential data and has reviewed these results for disclosure avoidance protection (DRB- B0109-CDAR-2018718, DRB-B0110-CDAR-2018-0718, DRB-B0020-CED-20181128,DRB- B0018-CED-20181126,CBDRB-FY19-CMS-8034, CBDRB-FY21-CED006-0017,CBDRB- FY24-CED006-0006和CBDRB-FY24-CED006-0011)。戴维斯曾在私募股权公司之间的法律纠纷中担任专家证人。所有错误和遗漏都是我们自己的。本文所表达的观点是作者的观点,不一定反映国家经济研究局的观点。
自2005年FDA批准Sorafenib以来,口服多次激酶抑制剂已成为转移性肾细胞癌(MRCC)的基石治疗。2021年更新的欧洲泌尿外科协会肾细胞癌指南建议将免疫检查点抑制剂加上口服酪氨酸激酶抑制剂(TKI)组合,以对MRCC进行第一线治疗。相对于单独的口服TKI,这种方法在无进展和整体生存(OS)方面取得了可观的增长。对于无法服用或耐受检查点抑制剂的患者以及对免疫疗法反应的患者,仍考虑口服TKI单一疗法。MRCC患者中的1个口腔TKI治疗序列的研究很少2,可能构成疾病进展的预后标志。3,4
https://doi.org/10.26434/chemrxiv-2024-d4lpr orcid:https://orcid.org/0000-0000-0003-2925-842x内容不受ChemRxiv的同行评审。许可证:CC BY-NC-ND 4.0